专利名称：麦角硫因及类似物的合成方法
技术领域：
本发明申请涉及合成麦角硫因及相关衍生物的新方法。
背景技术：
麦角硫因(由Tanret于1909年从麦角(l’ergot de seigle)中发现)是ー种天
然来源的氨基酸，具有抗氧化性质，对应于下列结构式
权利要求
1.一种合成下列通式(I)的衍生物的方法
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述硫醇对应于通式R-SH，其中R代表直链的或支链的烷基链，并且优选直链的烷基链，所述烷基链包含I至8个，尤其是2至6个碳原子，由一个或多个选自OH、SH、NH2和COOH的基团取代。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述硫醇选自半胱氨酸、二硫苏糖醇、2-巯基乙醇、2-巯基丙酸、3-巯基丙酸、巯基乙酸、巯基己酸和巯基醋酸，并且优选3-巯基丙酸。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述步骤⑴在介于60至120°C之间，尤其是介于80至100°C之间的温度下进行。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物对应于下列通式(Ia)
6.根据权利要求I至5中任一项所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物代表麦角硫因，并且尤其是L-麦角硫因。
7.根据权利要求I至6中任一项所述的方法，其特征在于所述通式(II)的甜菜碱型化合物由下列通式(III)的甜菜碱型化合物O
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述通式(I)的化合物对应于如权利要求5所定义的通式(Ia)并且所述方法包含下列连续的步骤 (a2)下列通式(IIIa)的甜菜碱型化合物
9.根据权利要求7和8中任一项所述的方法，其特征在于所述半胱氨酸衍生物以所述半胱氨酸衍生物相对于所述通式(III)的甜菜碱型化合物的比例为2至10，有利地为3至.7的摩尔当量被过量地使用。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其特征在于溴以相对于所述通式(III)的甜菜碱型化合物的比例为I至I. 5的摩尔当量被使用。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，其特征在于来自所述化合物(III)的所述化合物(I)的制备在单一的反应器中进行，不分离所述中间体化合物(II)。
12.下列通式(II)的甜菜碱型化合物
13.—种制备下列通式(II)的甜菜碱型化合物的方法 〇 产 2 NR3R4R5S NHRr0(II)， 或其生理学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或所有比例的立体异构体的混合物，特别是其对映异构体的混合物，并且尤其是其外消旋混合物， 其中 _代表R1NyN 或 N^NR2,和 U、R3> R4> R5> R6和R7如权利要求I所定义， 所述方法通过如权利要求7所定义的所述通式(III)的甜菜碱型化合物的酸加成盐，不包括氢碘酸盐，与溴，然后与如权利要求7所定义的所述通式(IV)的半胱氨酸衍生物，并且特别是与半胱氨酸和尤其是L-半胱氨酸反应。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于溴以相对于所述通式(III)的甜菜碱型化合物的比例为I至I. 5的摩尔当量被使用。
15.根据权利要求13和14中任一项所述的方法，其特征在于所述半胱氨酸衍生物以所述半胱氨酸衍生物相对于所述通式(III)的甜菜碱型化合物的比例为2至10，有利地为3至7的摩尔当量被过量地使用。
全文摘要
本发明涉及通过在硫醇存在的条件下，在高于或等于60℃的温度下的裂解反应，由下列通式(II)的甜菜碱型化合物或其生理学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或任意比例的立体异构体的混合物，合成下列通式(I)的麦角硫因或其衍生物，或其生理学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或任意比例的立体异构体的混合物的方法。本发明还涉及通式(II)的化合物及其合成方法。
文档编号C07D233/84GK102686568SQ201080047019
公开日2012年9月19日 申请日期2010年10月6日 优先权日2009年10月6日
发明者I·艾德麦尔 申请人:四面体公司