专利名称：一种具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种嘌呤核苷化合物，特别是-苷化合物及其制备方法。
-种具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核
背景技术：
非环核苷和核苷酸类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物，其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它们模拟天然的核苷的结构，竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒的DNA链中，终止DNA 链的延长，从而抑制病毒复制。已用于临床的非环核苷类药物有阿德福韦(Adefovir)，喷昔洛韦(Penciclovir)，更昔洛韦(Ganciclovir)，泛昔洛韦(Famciclovir)等；非环核苷的结构由碱基与侧链两部分构成，如果侧链上有手性原子称为手性非环核苷。手性非环核苷类药物有替诺福韦(Tenofovir)，西多福韦(Cidofovir)等，另外，很多手性非环核苷类化合物如S-DHPA，R-PMPDAP, S-HPMPA, S-FPMPA等均有很好的抗病毒活性。手性基团的绝对构型对药理活性有很大的影响，如R构型的PMPA和PMPDAP的抗HIV活性是相应的S构型的10 100倍；S-DHPA和其衍生物核酸在抗DNA和RNA病毒方面有显著的作用，而它们的 R异构体则没有活性。手性非环核苷类药物在治疗疾病方面正发挥着不可替代的作用，其手性侧链的构型与药理活性的关系也受到人们的高度重视，开发研制手性非环核苷新药是目前核苷类药物研究的热点之一。
权利要求
1.具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物，其特征在于此化合物为A或B具有以下的结构
2.一种具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物，其特征在于所述化合物A或B 及其在药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐。
3.如权利要求1或2所述具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物，其特征在于 所述化合物A为以下的任一种，其结构式分别是
4. 一种制备权利要求1所述的具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物A的方法，其特征在于有以下合成步骤第一步以R1与&为不同取代基的嘌呤类化合物(1)为原料，以化合物M为催化剂， 苯甲酸为辅助剂，有机溶剂为溶剂，反应温度在零下15-30°〇，与1 3为脂肪链的不饱和醛反应，TLC跟踪检测；第二步第一步反应结束后，在反应混合液中加入此反应混合液体积 60-120%的甲醇，以硼氢化钠为还原剂反应得到目标产物A，所述硼氢化钠的量为原料(1) 的1-1. 5倍摩尔量；所述催化剂化合物M的结构式为
5. 一种制备权利要求1所述的具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物B的方法， 其特征在于有以下合成步骤第一步以6-氯嘌呤类化合物(4)为原料，以化合物M为催化剂，苯甲酸为辅助剂，有机溶剂为溶剂，零下20-30°C与芭苴醛( 反应(TLC跟踪检测)；第二步第一步反应结束后，在反应混合液中加入此反应混合液体积60-120%的甲醇，以硼氢化钠为还原剂反应得到目标产物(6)，所述硼氢化钠的量为原料(4)的1. 5-2倍摩尔量；第三步以(6)为原料， 碱性条件下，以四氢呋喃为反应溶剂零度下与化合物(7)反应得到化合物(8) (TLC跟踪检测)；第四步以上一步产物(8)为原料，在氨甲醇中50°C油浴反应得到目标化合物(9)，所述化合物M与权利要求1中化合物M相同。化学反应式如下化学反应式如下
6.根据权利要求4或5所述的具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物A或B 的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为以下溶剂的一种或者其混合溶剂二氯甲烷 (CH2Cl2)、甲苯(PhCH3)、四氢呋喃(THF)和氯仿(CHCl3)。其特征在于所述的催化剂是化合物M。
7.根据权利要求4或5具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物A或B的制备方法， 其特征在于所述的碱性条件下所用的碱性物质为以下的一种或者其混合物碱金属的氢化物、碱金属的氢氧化物。
全文摘要
本发明公开了一种具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物及制备方法，属于一种化合物。本发明的目的是提供一种抗病毒活性好的手性非环核苷类化合物及其制备方法，这种制备方法具有工艺简单、绿色和收率高。本发明的技术方案要点是，具有抗病毒活性的手性非环嘌呤核苷化合物，此化合物为A或B具有以下结构式本发明可以用于病毒性疾病的治疗。
文档编号C07D473/34GK102161661SQ20111004257
公开日2011年8月24日 申请日期2011年2月21日 优先权日2011年2月21日
发明者夏然, 张志强, 李涛, 杨西宁, 渠桂荣, 牛红英, 王东超, 王菲菲, 袁腾飞, 郭海明, 闫福林, 马冠军 申请人:新乡拓新生化科技有限公司