专利名称：右佐匹克隆的手性合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是ー种医药技术领域的制备方法，具体是ー种右佐匹克隆的手性合成方法。
背景技术：
右佐匹克隆(Eszopiclone)是美国Sepracor公司开发的最新一代的镇静催眠药，于2004年12月首次在美国上市。本品是第一个获准长期使用的失眠症治疗药物，可长期用于改善起始睡眠(难以入睡)和維持睡眠质量(夜间觉醒或早间觉醒过早)，市场前景广阔。
对现有技术的文献检索发现,现有技术(如Tetrahedron :Asymmetry 8,995-997,1997 ；Tetrahedron =Asymmetry 11,4623-4627, 2000)制备右佐匹克隆一般是先合成佐匹克隆，然后用化学或生物拆分，得到单一手性的右佐匹克隆。现有技术存在以下不足I.拆分得到等量的右佐匹克隆和左佐匹克隆，其中左佐匹克隆是无用的，拆分技术原子利用率低；2.制备路线长,生产成本高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种右佐匹克隆的制备方法，以手性试剂直接合成右佐匹克隆，原子利用率高，设计合理，技术先迸。本发明的合成路线如下
权利要求
1.一种右佐匹克隆的手性合成方法，其特征在于，包括以下两步反应 (1)6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7- 二氢-5H-吡咯并(3，4_b)吡嗪手性试剂作用下还原得到6- (5-氯-2-吡啶基)-5 (S)-羟基-7-氧代-6，7- 二氢-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪。
(2)6- (5-氯-2-吡啶基)-5 (S)-羟基-7-氧代-6，7- 二氢-5H-吡咯并(3，4_b)吡嗪与I-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐在有机碱作用下得到右佐匹克隆。
2.根据权利要求I所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，步骤(I)中6- (5-氯-2-吡啶基)-5，7- 二氧代-6，7- 二氢-5H-吡咯并(3，4_b)吡嗪用手性试剂还原，反应在溶剂中进行，反应温度在0-50°C之间。
3.根据权利要求2所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，手性试剂是硼氢化钠/D-脯氨酸、硼氢化钠/D-酒石酸、硼氢化钠/D-苹果酸或硼氢化钾/D-脯氨酸、硼氢化钾/D-酒石酸、硼氢化钾/D-苹果酸。
4.根据权利要求3所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，手性试剂的用量是底物的0. 2-1. 0当量。
5.根据权利要求I所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，溶剂是四氢呋喃或1,4- 二氧六环。
6.根据权利要求I所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，步骤(2)中6-(5-氯-2-吡啶基)-5 (S)-羟基-7-氧代-6，7- 二氢-5H-吡咯并(3，4_b)吡嗪与I-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐在有机碱作用下反应，反应温度在20-50°C之间。
7.根据权利要求6所述的右佐匹克隆的手性合成方法，其特征是，有机碱是吡啶或三乙胺或N，N-二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。
全文摘要
一种医药技术领域的右佐匹克隆的手性合成方法，包括以下两步反应(1)6-(5-氯-2-吡啶基)-5，7-二氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪手性试剂作用下还原得到6-(5-氯-2-吡啶基)-5(S)-羟基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪；(2)6-(5-氯-2-吡啶基)-5(S)-羟基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并(3，4-b)吡嗪与1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪盐酸盐在有机碱作用下得到右佐匹克隆。本发明具有原子利用率高、步骤短、技术先进的优点。
文档编号C07D487/04GK102675318SQ201110057089
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月10日 优先权日2011年3月10日
发明者武传宝 申请人:上海中乃生物医药科技有限公司