一种合成手性Tr*ger′s base衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，特别涉及手性Trigger's base衍生物的新合成方 法。
【背景技术】
[0002] Tiger's base (以下简称TB)及其衍生物是一类兼具三价氮手性中心和C2轴手 性的碱性化合物，由于其特殊的V型结构和分子刚性，其外消旋体在化学、生物及医药领域 中得到了越来越多的重视，已被用于分子识别、超分子化学、生物有机化学、不对称催化等 领域；又因其可以与DNA相互作用，表现出极大的生物活性，可开发成为各种重要医药中间 体。
[0003] 手性含糖离子液体兼具手性物质和离子液体的优点，是近年来新兴的一类手性离 子液体。作为离子液体的手性源，相对于氨基酸、麻黄碱等，葡萄糖更为廉价易得，所制得的 手性离子液体可用于对手性化合物的鉴别、外消旋化合物的选择性拆分以及有机不对称催 化反应，极具潜在开发价值。
[0004] 传统的获得手性TB的方法是化学拆分和色谱方法，但这些方法存在很多缺陷，如 不能大规模获得，成本较高等。
[0005] 到目前为止，还没有高效、经济、环保地直接合成高光学活性TB衍生物的方法。
[0006] 本发明设计合成以葡萄糖为手性源的手性离子液体1-吡啶_3,4,6_三-乙酰 基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐，将其作为手性催化剂和溶剂首次直接一步催化合成系列手性 TrogertS base衍生物。
【发明内容】
[0007] 一、发明简介
[0008] 本发明的目的是克服尚无直接合成得到手性TB衍生物的方法的缺陷，提出一种 以1-吡啶_3,4,6_三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐离子液体（[Py-G] + [BF4]_)和三氟乙 酸为联合催化剂，一步高效合成高产率、高光学活性的系列TB衍生物的合成新方法。
[0009] 二、技术方案
[0010] 1.含糖手性离子液体[Py-G] +[BF4]_的合成，包括：
[0011] 1)以葡萄糖1为手性源进行乙酰化得到化合物2 ;2)以化合物2为原料经溴代得 化合物3 ;3)将化合物3与吡啶反应得到化合物4 ;4)用四氟硼酸钠与化合物4进行阴离子 交换得到目标化合物5 ([Py-G] + [BF4D，共四个步骤。
[0012] 步骤一、以葡萄糖1为手性源进行乙酰化生成化合物2(1，2,3,4,6_五-乙酰 基-吡喃葡萄糖），其反应式如下：
[0013]
【主权项】
1. 一步合成高光学活性TrSger's base衍生物的新方法。其特征在于该方法包括如下步 骤：1) 1-吡啶-3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐离子液体的合成：氩气保护下，以 硅磺酸为催化剂，用乙酸酐将无水葡萄糖乙酰化；反应完全后向体系中加入冰醋酸，通入新 制溴化氢气体，反应lh完全，处理反应，粗品重结晶纯化，得1-溴-2, 3,4,6-四-乙酰基吡 喃葡萄糖；氩气保护下，以无水二氯甲烷为溶剂，1-溴-2, 3,4,6-四-乙酰基吡喃葡萄糖与 无水吡啶80 °C反应12h ;反应完全后，向体系中加入四氟硼酸钠，80 °C继续反应8h，过滤，收 集滤液，减压旋去多余溶剂，得手性离子液体1-吡啶-3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟 硼酸盐。2)手性TrSger's base衍生物的一步合成：氩气保护下，以多聚甲醛和取代氨基吡 唑为原料，手性离子液体1-吡啶-3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐作为溶剂和催 化剂，并加入三氟乙酸作联合催化剂，室温反应5-9h，待反应完全后，加水搅拌，抽滤，收集 滤饼，粗品经柱层析纯化，得系列手性Tiger's base衍生物。
2. 根据权利要求1所述的手性离子液体1-吡啶_3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟 硼酸盐，其特征是它具有以下结构：
3. 根据权利要求1所述的手性离子液体1-吡啶_3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟 硼酸盐的制备方法，其特征是：以葡萄糖为手性源进行乙酰化、溴代，将得到的化合物与吡 啶反应，再与四氟硼酸钠进行阴离子交换，得到该手性离子液体。 根据权利要求1所述的一步合成系列手性TB衍生物，其特征是其结构通式为：
4. 根据权利要求4所述的手性Tr6ger's base衍生物，其特征在于R = H，CH3, Ph， 4-CH3Ph，4-0CH3Ph，X = NPh，4-CH3PhN。
5. 根据权利要求1所述的一步合成手性Tr6ger's base衍生物的方法，其特征为以手性 离子液体1-吡啶_3,4,6_三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐和三氟乙酸为联合催化剂， 1-吡啶-3,4,6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐为溶剂，室温下反应5-9小时。
【专利摘要】本发明涉及手性base衍生物的合成新方法。本发明设计合成以葡萄糖为手性源的手性离子液体1-吡啶-3，4，6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐，将其作为催化剂和溶剂首次直接一步催化合成系列手性base衍生物。本发明以新型含糖手性离子液体1-吡啶-3，4，6-三-乙酰基吡喃葡萄糖四氟硼酸盐为催化剂，方法绿色环保，简单经济，可一步高效获得高产率及高光学纯度的base衍生物。
【IPC分类】C07D487-22, B01J31-04, C07H19-048, C07H1-00
【公开号】CN104804006
【申请号】CN201410834317
【发明人】宛瑜, 苑睿, 林伟, 吴翚
【申请人】江苏师范大学, 吴翚
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年12月25日