专利名称：替米沙坦杂质b的制备方法
技术领域：
本发明涉及替米沙坦杂质B的制备方法。
背景技术：
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素II受体(ATI型) 拮抗剂。该化合物可替代血管紧张素II受体与ATl受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合，该结合作用持久。该药由德国勃林格殷格翰公司研制生产。欧洲药典2008年7. 0版替米沙坦质量标准中有7项杂质，其中的杂质B (式I)化合物市场上没有销售，也没有公开资料报道过杂质B的合成方法。对替米沙坦进行质量分析必须要有合格的式I化合物作为对照品。
权利要求
1.替米沙坦杂质B的制备方法，包括以下步骤第一步以4- 丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲酯、4’-溴甲基-联苯-2-腈为原料，在去酸剂存在条件下，制备4- [N- (2，-氰基联苯-4-亚甲基)丁酰胺基]-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲酯，
2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自铁粉，还原反应温度为90°C 110°C。
3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自锌粉，还原反应温度为90°C 110°C。
4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于第二步反应还原性金属选自铁粉。
5.根据权利要求ι的制备方法，其特征在于第六步反应温度为iocrc-iio°c。
全文摘要
本发明涉及抗高血压用药替米沙坦原料药中杂质B的制备方法。欧洲药典2008年7.0版替米沙坦质量标准中有7项杂质，其中的杂质B市场上没有销售，也没有公开资料报道过杂质B的合成方法。本发明提供了一种替米沙坦杂质B的制备方法，为替米沙坦的质量控制提供了合格的对照品。
文档编号C07D235/18GK102219746SQ20111009627
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月7日 优先权日2011年4月7日
发明者刘桂峰, 刘菲, 夏海建, 姜琪, 李宗文 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 迪沙药业集团有限公司