专利名称：聚酮类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中草药单体的应用，具体地说，是一种石蝉草提取物中聚酮类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用。
背景技术：
血管生成是指在已存在的微血管床上芽生(sprouting)出新的毛细血管为主的血管系统的过程。在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或消失，内皮细胞激活、增殖、迁移，新基底膜形成，覆盖内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。血管生成是人体内最基本和最重要的生理过程，也是维持机体稳定与完整性，组织和器官功能的重要方式。血管生成在正常生理情况下，仅发生于胚胎发育、创伤修复、妊娠或月经周期的卵巢和子宫内膜，但许多疾病如肿瘤、眼部新血管形成、关节炎、皮肤疾患等可出现持续的、不可控制的血管生成。恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。 肿瘤血管的生成为肿瘤提供了必须的营养成分并排出细胞代谢废物，从而促进了肿瘤的快速生长，甚至通过新生血管进行转移。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。石蝉草，又名火伤叶、胡椒草、散血胆，为植物胡椒科石蝉草的全草，在我国产于福建、台湾、广西、广东、云南、贵州等地，分布广泛，资源丰富，是一种重要的中药材，可以用于治疗咳嗽、哮喘、肺结核、胃癌、乳腺癌和肝癌。聚酮类化合物是从石蝉草中分离得到的，目前还没有该化合物抑制新生血管形成并作为血管生成抑制剂使用的报道。中国专利文献CN:100577180C公开了一种藤黄酸在制备抑制血管生成药物中的应用。该发明提供了藤黄酸在制备抑制血管生成药物中的应用，特别是在制备抑制肿瘤、关节炎、视网膜病、血管瘤、银屑病等疾病的病变组织血管生成的药物中的应用。中国专利文献CN :1511531A公开了高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱在抑制血管生成中的应用。该发明公开了高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱在抑制血管生成中的新用途，研究表明，高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱具有抑制血管生成的作用，同时具有特异性、剂量小、疗效高、副作用小和不易产生耐药性等优点。但是关于石蝉草提取物中聚酮类化合物在抑制血管生成中的应用目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供胡椒科石蝉草提取物中聚酮类化合物在抑制血管生成中的应用。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是聚酮类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用，所述的聚酮类化合物1、2、3、4和5具有如下所示的化学结构和名称
权利要求
1.聚酮类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用，所述的聚酮类化合物1、2、3、4和 5具有如下所示的化学结构和名称
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的聚酮类化合物通过下述步骤制备 室温下将石蝉草的干粉用95%乙醇渗漉提取，然后真空蒸干乙醇得到石蝉草的粗提物；将上述粗提物用水分散，之后用氯仿萃取，真空蒸干氯仿得氯仿萃取物；氯仿萃取物经过硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯(100:0-5:1)进行梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯(7:3)的洗脱液，真空蒸干溶剂得目标粗品；以上粗品经过硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯(7:3) 反复洗脱，得目标产物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成的药物剂型为胶囊剂、片剂、口服制剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制肿瘤血管新生的药物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制银屑病病变组织血管新生的药物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制I^aget’s 疾病血管新生的药物。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制良性血管增生疾病的血管新生的药物。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制关节炎病变组织的血管新生的药物。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制新生血管性眼病的血管生成的药物。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抑制血管生成药物为抑制动脉粥样硬化病变处血管新生的药物。
全文摘要
本发明涉及聚酮类化合物在制备抑制血管生成药物中的应用。本发明优点在于提供了石蝉草提取物中聚酮类化合物的新用途，实验表明，聚酮类化合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、HUVEC小管形成均有明显的抑制作用，说明聚酮类化合物具有抗血管生成活性，可作为血管生成抑制剂使用。本发明首次发现聚酮类化合物的抗血管生成作用，能够作为血管生成抑制剂应用于肿瘤、关节炎、皮肤及眼科疾病、动脉粥样硬化等新生血管依赖性和新生血管相关性疾病的治疗。
文档编号C07C49/743GK102210672SQ20111009612
公开日2011年10月12日 申请日期2011年4月18日 优先权日2011年4月18日
发明者方超, 於得红, 李桂秀, 杨义芳, 杨国红, 林梦感, 王奇巍, 白帆, 陆琴, 陈红专 申请人:上海交通大学医学院, 上海医药工业研究院