专利名称：一种制备吡啶氮氧化物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种重要的有机化工中间体的合成方法，特别是一种制备吡啶氮氧化物的合成方法。
背景技术：
吡啶类氮氧化物属于吡啶的衍生物，它是一类重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、染料、催化等诸多化工领域。含吡啶基团的新型农药、医药类型繁多具有很强的生理活性。这些新型农药不仅高效、低毒、广谱，而且对人及动物具有卓越的环境相容性，符合当今农药的发展趋势。在医药方面，它是合成2-氯甲基-4-甲氧基-3，5- 二甲基吡啶盐酸盐的重要中间体，也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常药、抗溃疡药等的重要中间体。吡啶类-N-氧化物可作为催化剂而广泛用于各种反应中，还可以作为氧化剂用于染料工业。因此这类化合物的研究具有重要的理论价值和实际实用价值。现阶段制备此类吡啶氮氧化物的方法主要有以下三类1、以吡啶化合物为主原料，在硅酸钛催化下，经双氧水氧化得到。此反应虽产率较高，但催化剂价格昂贵且不易回收，反应时间较长，实际运用价值不大。2、以吡啶化合物为主原料，在双氧水和冰乙酸作用下氧化生成最终产物。此工艺溶剂消耗量大，后处理需要多次萃取，操作繁杂，且长时间浓缩含双氧水的体系安全性较差，增加产品分解风险，不适合工业化生产。3、以吡啶化合物为主原料，经过邻苯二甲酸过氧化物氧化得到终产物。此方法虽然避免了使用大量溶剂，但是原材料本身价格很高且后处理较困难。以上三类合成方法均存在一定的缺陷，不能满足现在工业化生产的需要。因此为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条进行规模化生产的切实可行的合成工艺。
发明内容
本发明的目的在于提供一种更优的吡啶类氮氧化物的合成方法，它能够克服上述现有技术中存在的不足，该方法原料易得，反应纯度、收率较高，工艺条件稳定，操作简单， 适用于规模化生产，为制备吡啶类氮氧化物供了一种新的思路和方法。本发明的技术方案一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下(1)制备尿素双氧水复合物双氧水和稳定剂与尿素于0 40°C保温反应；反应毕，降温至-10 15°C，保温搅拌0. 5 池后离心，滤饼用酯类或醚类溶剂淋洗，得到尿素双氧水复合物；其中尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 3，稳定剂用量为每克尿素0.001 0. 1 克，酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 3. 5ml ；
(2)制备
权利要求
1. 一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下(1)制备尿素双氧水复合物双氧水和稳定剂与尿素于O 40°C保温反应；反应毕，降温至-10 15°C，保温搅拌0. 5 池后离心，滤饼用酯类或醚类溶剂淋洗，得到尿素双氧水复合物；其中尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 3，稳定剂用量为每克尿素0.001 0.1克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 3. 5ml ；
2.根据权利要求1所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤 (1)中，尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 2;稳定剂用量为每克尿素0.001 0.05克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 2. 5ml。
3.根据权利要求1所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤
4.根据权利要求2所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤 (1)中，尿素与双氧水的摩尔比为1 0.5 1.5;稳定剂用量为每克尿素0.001 0.01克， 酯类或醚类用量为每克尿素0. 5 anl。
5.根据权利要求3所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤
6.根据权利要求1所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤 (1)中的稳定剂为磷酸二氢钾、酒石酸钾钠、柠檬酸、水杨酸和乙二胺四乙酸；酯类或醚类溶剂为石油醚，乙酸乙酯，乙酸异丙酯。
7.根据权利要求1所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤O)中的酯类或腈类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯，乙腈；酸酐为乙酸酐、邻苯二甲酸酐、 马来酸酐，丁二酸酐；还原性试剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫化钠、硫酸亚铁； 碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水。
8.根据权利要求6所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤(1)中的稳定剂优选为柠檬酸、水杨酸和乙二胺四乙酸；酯类或醚类溶剂为石油醚，乙酸异丙酯。
9.根据权利要求7所说的一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，其特征在于所说的步骤(2)中的酯类或腈类溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯，乙腈等；酸酐包括乙酸酐、邻苯二甲酸酐，丁二酸酐等；还原性试剂优选为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等；碱溶液优选为氢氧化钠、碳酸氢钠、氨水等。
全文摘要
一种制备吡啶氮氧化物的合成方法，选用已经在市场上商业化的原料或者易制备的吡啶，单取代吡啶或多取代吡啶衍生物为初始原料，经过尿素双氧水复合物的氧化制得最终产物本发明的优越性1、本发明采用的原料均易得到且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；2、本发明使用较为安全的氧化方法，避免了浓缩含有双氧水的乙酸，极大的提高了生产安全系数；3、本发明所采用的化学反应条件温和，操作简便，对环境污染小，且该工艺技术上已成熟具备规模化生产的能力。
文档编号C07D213/89GK102249995SQ20111021744
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月1日 优先权日2011年8月1日
发明者洪浩, 陈元东, 韦建 申请人:凯莱英医药化学(天津)有限公司