专利名称：一种制备n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的方法
技术领域：
本发明涉及药物化学技术领域，具体的说是涉及一种制备N (2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的方法。
背景技术：
N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺属于氨基酸的衍生物，在维持肠道机能、促进免疫功能、维持体内碱平衡及提高机体对应激的适应等方面都发挥着极其重要的作用，是人体含量最丰富的氨基酸谷氨酰胺(GLN)的理想替代品。目前N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰已成为国内外比较热门的氨基酸二肽产品，因此其原料药的需求相当巨大，接近1000吨/年。 N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺结构式为
权利要求
1.一种制备N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的方法，其特征在于，将D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺溶于水中，用惰性气体置换其中的空气，然后通氨气进行氨解反应，之后减压除去氨气并脱色，残留液加入强极性有机溶剂结晶即得。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺与水的质量比为1:1 3。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述氨解反应的压力为0.5 1. 5MPa。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述氨解反应的温度为30 80°C。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述强极性有机溶剂为乙醇、异丙醇或丙酮。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述强极性有机溶剂与水的体积比为2 I 9 :1。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的制备方法为将L-谷氨酰胺加入到水与非质子性有机溶剂的混合液中，加入氢氧化钠溶液，待L-谷氨酰胺完全溶解后，加入相转移催化剂与无机盐，缓慢滴加式I所示化合物与非质子性有机溶剂的混合溶液，同时滴加氢氧化钠溶液，使反应液的PH值控制在8. 0 11. 0，于-10 10°C反应I 4小时；反应完毕后，静置分层，取水层，滴加浓盐酸调pH值至1. 0 2. 5，结晶制得;
8.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述相转移催化剂为季铵盐、冠醚或磷化合物。
9.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述无机盐为阳离子为Li+、K+、Na+，阴离子为Cl—、I的以任意组合形式结合而成的盐。
10.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述非质子性有机溶剂为小分子脂肪族烃、芳香烃、卤代烃或酯。
全文摘要
本发明涉及药物化学技术领域，公开了一种制备N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的方法。所述制备方法将D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺不经干燥直接溶于水中D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺较氨气先溶于水，故可用惰性气体置换反应体系中的空气后，采用通氨气的方式来进行反应，便可在相对的低温或室温下严格控制体系的温度与压力，待温度压力稳定后再加热进行恒温、恒压反应，反应重现性好，易于控制，可避免瞬间温度过高或超压现象导致副反应发生，提高D-2-取代丙酰-L-谷氨酰胺的转化率，增强了工艺的可控性，同时大大提高氨解反应的安全性、避免氨的浪费、减少对环境污染，从而极大限度的降低了生产成本，更有利于大规模工业生产。
文档编号C07K5/062GK103012550SQ20111028832
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月26日 优先权日2011年9月26日
发明者周和平, 黄文峰, 李胜伟, 覃培福 申请人:重庆莱美药业股份有限公司