专利名称：具有抗癌活性及双光子生物显影功能的类顺铂配合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有抗癌活性的化合物及其制备方法，具体地说是一种具有高的抗癌活性，且具有双光子活体细胞显影功能的类顺钼配合物及其合成方法。
背景技术：
由于双光子荧光具有激发能量低(近红外)、光损伤小、穿透性强等特点，使得双光子荧光显微成像技术得到广泛应用。在生物学中对于细胞、基因等微观物质的研究通常要借助显微镜来观察，但由于光线不够强或放大倍数有限等原因，有时仍不易清楚的观察， 如癌细胞的裂变、DNA的复制等。如果具有双光子吸收特性的物质进入活细胞，在作用部位发荧光，显微镜下便能清楚的看到细胞内部的变化，且对细胞的光损伤小。2008年Anthony W. Parker小组报道了一种具有双光子激发荧光且光稳定性好的二价钼配合物(Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. Α.，2008，105，16071-16076)，通过引入与生物分子相结合的不同功能基团，调节其在可见区的蓝绿光到橙光之间的发光波段。由于双光子吸收特性，一方面有效减少了对生物体的损害，另一方面在近红外区的光对生物体有良好的穿透性和高度的空间选择性。因此该化合物在双光子细胞显影方面有很好的应用价值。 同年，麻省理工大学Stephen J. Lippard课题组报道了一种用于运输抗癌药物的化合物 (J. Am. Chem. Soc. 2008，130，11467-11476)，化合物含有抗癌作用的顺钼部分和将化合物带到细胞表面的叶酸衍生物长链部分。Pt的另一端通过酰胺键连接到单层碳纳米管上，作为一个运输通道，使化合物通过内吞作用进入到癌细胞内部，释放具有抗癌作用的顺钼部分。 释放出顺钼后的有机基团在细胞内部，可以发出荧光，因此，该化合物既具有抗癌活性同时具有生物细胞显影作用。但是显影基团不具有双光子吸收特性，对生物细胞损伤较大，而且合成较为复杂，使其应用受到限制。申请人:对既具有抗癌活性、又具有双光子生物细胞显影功能的配合物进行了国内外范围内的检索，结果见下表Uwww. google, com 网检索结果(2011/10/13)
权利要求
1. 一种具有抗癌活性及双光子生物显影功能的类顺钼配合物，其特征在于有以下结构式
2.如权利要求1所述的类顺钼配合物的制备方法，以对硝基苯胺为起始原料，包括配体和类顺钼配合物合成的化学过程以及萃取、分离、浓缩和提纯，其特征在于所述的化学过程有以下六个步骤(1)中间体M1-4-硝基_(4'-乙氧基苯)苯胺的合成对硝基苯胺与对碘苯乙醚于DMSO溶剂中在碳酸钾、L-脯氨酸和碘化亚铜存在条件下及氮气保护下于85-115 搅拌反应8-10小时，对硝基苯胺与碳酸钾、L-脯氨酸和碘化亚铜的质量比依次为 1 1. 1-1. 5、1 0. 1-0. 2 和 1 0. 05-0. 1 ；(2)中间体M2-4-((4'-乙氧基苯基)(4"-硝基苯基)氨基)苯甲醛的合成中间体Ml与对氟苯甲醛于DMSO溶剂中在碳酸钾和相转移催化剂存在条件下于85-95°C搅拌反应70-75小时，中间体Ml与碳酸钾和相转移催化剂的质量比依次为 1 0. 5-0. 9 和 1 0. 05-0. 09 ；(3)中间体M3-4-(4'_( 二乙基氨基)-(E)_苯乙烯基)-N-(4"-乙氧基苯基)-N-(4"‘-硝基苯基)苯胺的合成中间体M2与(对二乙胺基苄基)(三苯基)膦碘化物在叔丁醇钾存在条件下于研钵中研磨反应10-20min，中间体M2与叔丁醇钾的质量比为1 0. 5-0. 6 ；(4)中间体M4-4-(4‘ _( 二乙基氨基)-(E)_苯乙烯基)-N-(4"-乙氧基苯基)-N-(4"‘-氨基苯基)苯胺的合成中间体M3投入乙醇中并加热回流后加Pd/C催化剂搅拌均勻，然后滴加还原剂85%水合胼搅拌反应10-20分钟，中间体M3与Pd/C的质量比为1 0. 15-0. 25 ；(5)配体L的合成中间体M4与2-吡啶甲醛在乙醇溶剂中回流反应2-4小时；(6)类顺钼配合物[Pt(L)Cl2]的合成配体L与K2 [PtCl4]在乙腈和水的混合溶剂中回流反应14-18小时，乙腈和水的体积混合比为1 1。
全文摘要
一种具有抗癌活性及双光子生物显影功能的类顺铂配合物，其特征在于有以下结构式本配合物抗癌活性高，是传统顺铂的2倍，同时又是一种细胞显影的双光子吸收材料，且对细胞无损伤，可用于活体细胞检测和抗癌机理的研究。
文档编号C07F15/00GK102516313SQ20111036721
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者吴杰颖, 张志文, 梁云科, 田玉鹏, 肖陆飞, 胡桂菊 申请人:安徽大学