专利名称：一种替诺福韦单酯的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成技术领域，涉及替诺福韦酯脱掉一个酯基形成的单酯化合物的制备方法，更具体的说是9-[2-(R)-[[双[[(异丙氧基羰基)氧基]甲氧基]磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤单酯(替诺福韦单酯)的合成方法。
背景技术：
乙型肝炎仍然是威胁人类健康的全球性问题。每年约有120万人死于乙型肝炎及其相关疾病，特别是慢性乙肝携带者占全球人口的5%。目前有两种基本方式治疗慢性乙型肝炎，一种是免疫激活治疗如干扰素，另一种是抑制病毒复制的药物，如已经上市的拉米夫定、阿德福韦酯(代丁)等等。替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)是目前世界公认的抗病毒治疗效果较好的核苷(酸)类逆转酶抑制剂，具有较广的抗病毒作用，包括人体免疫缺陷病毒(HIV)，乙型肝炎病毒(HBV)，并具有长效、强效的抗病毒复制和独特的抗耐药性。于2001年被美国FDA 批准治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染，目前替诺福韦酯(TD)已经是广泛使用的治疗HIV 的核苷(酸)类逆转录酶抑制剂之一。替诺福韦酯在临床中具有的良好适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一，已有临床研究显示，替诺福韦酯对合并感染HIV 及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效，在抗HBV方面，替诺福韦酯与其他抗病毒药相比，其特点是对临床上所有HBV均有效，包括拉米夫定耐药病毒，目前还没有发现对替诺福韦酯耐药的变异株。面对各种抗HBV药物日益增加的耐药性，这一特点具有很大的临床价值。替诺福韦酯在体内可以快速的转化为替诺福韦，发挥疗效。但替诺福韦酯由于其理化稳定性差，易发生水解，脱掉一个酯化基团，生成替诺福韦单酯和替诺福韦，使得药品的质量发生变化，降低了口服生物利用度。因此，制备出纯度高的替诺福韦单酯作为监控检测的对照物，监控替诺福韦酯中替诺福韦单酯的含量，对控制药品质量来说是十分重要的。替诺福韦单酯的结构如下
权利要求
1.一种替诺福韦单酯的制备方法，其特征在于称取一定量的替诺福韦酯加入到溶剂中，搅拌升温至30-60°C，加入弱碱，维持PH = 8-9，继续搅拌3_15小时，减压浓缩干，然后加入极性溶剂，搅拌、过滤得到替诺福韦单酯；其中所述的溶剂为水或水溶性溶剂；所述水的加入量为替诺福韦酯重量的400-500倍；水溶性溶剂的加入量为替诺福韦酯重量的8-12倍。
2.权利要求1所述替诺福韦单酯的制备方法，其中水溶性溶剂指的是体积比为 1 1-3的乙腈水的混合溶剂。
3.权利要求1所述替诺福韦单酯的制备方法，其中的弱碱为三乙胺、二乙胺、氨水、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸钠；极性溶剂为二氯甲烷、甲醇、氯仿或丙酮。
全文摘要
本发明公开了一种替诺福韦单酯的制备方法，它是称取一定量的替诺福韦酯加入到溶剂中，搅拌升温至30-60℃，加入弱碱，维持pH＝8-9，继续搅拌3-15小时，减压浓缩干，然后加入极性溶剂，搅拌过滤得到替诺福韦单酯；其中所述的溶剂为水或水溶性溶剂；所述水的加入量为替诺福韦酯重量的400-500倍；水溶性溶剂的加入量为替诺福韦酯重量的8-12倍。本发明制备的替诺福韦单酯质量优良，HPLC归一法纯度可达99％以上。
文档编号C07F9/6561GK102491995SQ201110416158
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者刘兆国, 张明华, 朱建强, 董亚博, 薄云 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司