专利名称：一种异噁唑类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种基于炔烃和羟氨反应制备异噁唑类化合物的方法。
背景技术：
异噁唑环是一种重要的生物活性基团，在药学领域有着非常广泛的应用。含异恶唑环的药物活性分子在治疗恶性肿瘤、HIV、尿路感染、脑膜炎、抗血酸以及农药等方面表现出优良的性能(参见(a) J. Kaffy, et al. Bioorg. Med. Chem. 2006,14,4067 ； (b)D. Simoni, et al. J. Med. Chem. 2005,48, 723 ； (c)M. P. Giovannoni, et al. J. Med. Chem. 2003,46,1055 ； (d) C. T. Chen, et al. J. Med. Chem. 2003，46，1706.)。2006 年 Kidwai 等报道了在超声波条件下，用K2CO3作为碱，盐酸羟氨和查尔酮类化合物进行Michael加成反应，脱除一分子H2O 就可得到3,5- 二取代的异恶唑化合物(参见:M. Kidwai ；S. Kukreja ；R. Thakur. Letters in Organic Chemistry, 2006, 3,135.),但反应原料α，β -不饱和羰基化合物价格昂贵， 这在一定程度上限制了它的应用。2009年Gray等使用1，3-偶极性分子同苯乙烯基亚砜进行[3+2]环加成反应得到了 3-取代的异噁唑产物(参见T. C. Gray ；F. Hasanayn ； D. P. Richardson ；J. H. Markgraf. J. Heterocyclic Chem. 2009,46,1318.)。但是 1，3 偶极子稳定性差、难以合成且官能团兼容性差，因而限制了其应用范围。最近，Heravi等使用 H3Pff11CuO40催化β - 二酮和羟氨反应，在130°C下得到较高收率的3，5- 二取代异恶唑衍生物(参见:Μ· Μ. Heravi ；F. Derikvand ;Α· Haeri ;Η· A. Oskooie ；F. F. Bamoharram. Synthetic Communications，2008，38，135.)。而使用β- 二酮作为原料时存在需要催化剂、反应温度高等问题。因而开发一种反应条件温和、原子经济性好、收率高的异噁唑合成方法具有重要意义。
发明内容
本发明提供了一种异噁唑环合成方法，该方法使用炔烃为原料实现了一锅两步法合成新型异噁唑化合物。该方法具有合成路线短、条件温和、原子经济性好、环境友好、易实现工业化等优点。本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。本发明直接使用炔烃为原料，通过一锅两步法实现了炔烃自偶联合成联炔，进而与羟氨盐酸成环得到异噁唑类化合物。合成路线如下
权利要求
1.一种异噁唑类化合物的制备方法，直接使用炔烃为原料与羟氨反应，合成异噁唑化合物，其合成路线如下
2.根据权利要求I中所述的制备方法，其特征在于，反应温度为80°C 150°C。
3.根据权利要求I中所述的制备方法，其特征在于，反应时间为12小时 36小时。
4.根据权利要求I中所述的制备方法，其特征在于，炔烃包括含有芳香环的炔烃、含有杂环的炔烃或脂肪族炔烃；炔烃上的R1为C3 C8的烷基、C3 Cltl的烷氧基、C6 Cltl的芳基、C6 Cltl的取代芳基、C3 C8的杂环芳基中的一种，R2为C3 C8的烷基、C3 Cltl的烷氧基、C6 Cltl的芳基、C6 Cltl的取代芳基和C3 C8的杂环芳基中的一种；所述的C6 Cltl 的取代芳基中在邻、间、对位含有取代基况和R2是相同基团或不同的基团。
5.根据权利要求书I中所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐催化剂选自碘化亚铜、 溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化铜、氧化铜中的一种。
6.根据权利要求I中所述的制备方法，其特征还在于，所述有机溶剂选自苯、甲苯、邻二甲苯、1，4_ 二氧六环、二甲基亚砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、环己烷、正己烷或正庚烷，是单一溶剂或混合溶剂。
7.根据权利要求I中所述的制备方法，其特征在于，碱选自三乙胺、磷酸钾、三水磷酸钾、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、醋酸钠、氢氧化钠中的一种。
全文摘要
本发明属于精细化工领域，涉及一种异噁唑类化合物制备方法及相关化学技术。本发明使用炔烃和羟氨为原料，在Cu催化下，实现了一锅两步法合成新型异噁唑衍生物。该方法具有反应条件温和、官能团兼容性好、底物范围广、环境友好等优点。由于异噁唑环是一种重要的生物活性基团，在药学领域有着非常广泛的应用。
文档编号C07D413/14GK102584735SQ20111041607
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者于晓强, 冯秀娟, 包明, 张新, 王良广 申请人:大连理工大学