3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物及其制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学技术领域，尤其是一种3-(2-丙烯酸酯）-3y-硝基异噁唑氧化吲 哚化合物及其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 把具有生物活性基团拼接到一个分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重 要的研究领域。（1)氧化吲哚是一类重要的杂环化合物，由于其在农药及医药等各方面的 应用，引起来了人们的普遍关注，3-季碳氧化吲哚是其中很重要的一种，很多天然产物中的 3_季碳氧化吲哚都具有很好的生物活性。其中，3-季碳硫取代氧化吲哚也存在于生物活性 分子和药物分子中。例如，化合物spirobrassinin和methoxyspirobrassinin具有抗肿瘤、 抗菌和产卵兴奋剂等生物活性。（2)异噁唑基团也普遍存在天然产物和药物分子中。如： 治疗全身感染的磺胺异噁唑以及低毒除草剂异噁唑草酮等属于异噁唑类药物，这些化合物 在解除病痛、经济发展中起着重大作用。（3)丙烯酸酯基团也存在于一些活性分子中，例如， 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是一种仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑式 的农药杀菌剂；作为化学中间体原料的甲基丙烯酸月桂酯和甲基丙烯酸异冰片酸酯也包含 丙烯酸酯基团。鉴于3, 3' -双取代氧化吲哚骨架化合物具有潜在的生物活性，异噁唑基团 和丙烯酸酯类基团属于潜在的生物活性官能团。因此，把异噁唑基团和丙烯酸酯类基团拼 接到氧化吲哚骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活 性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是：提供一种3_(2_丙烯酸酯）_3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物及 其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和 制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
[0004] 本发明是这样实现的：3-(2_丙烯酸酯）-3y-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，该化 合物具有如下通式（I)的结构：
【主权项】
1. 一种3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具 有如通式（I)所示的结构：
式中，R1为烷基；R2为烷基或H;R3为烷基或卤素。
2. -种如权利要求1所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物的制 备方法，其特征在于：将3-(2-丙烯酸酯）-3-OBoc氧化吲哚化合物与3, 5-二甲基-4-硝 基异噁唑在碱性有机催化剂条件下，按摩尔比为4:3的比例在有机溶剂中进行加成消除反 应，获得3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物。
3. 根据权利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物的制备 方法，其特征在于：所述的有机碱为DABCO、0 -6' -羟基异辛克宁3、0 -6' -羟基异辛克宁 3衍生的有机碱或DABCO衍生的有机碱，碱性催化剂的加入量为氧化吲哚摩尔量的1-100%。
4. 根据权利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物的制备 方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、 甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
5. 根据权利要求2所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物的制备 方法，其特征在于：3_ (2-丙烯酸酯）-3-OBoc氧化吲哚化合物和3,5-二甲基-4-硝基异噁 唑反应温度为25_100°C，反应时间为0. 1-10小时。
6. -种如权利要求1所述的3-(2-丙烯酸酯）-3z-硝基异噁唑氧化吲哚化合物在制 备防治肿瘤疾病药物的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，本发明以不同取代的3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚和3,5-二甲基-4-硝基异噁唑，经有机碱直接催化加成消除反应，合成了3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性含异噁唑基团和丙烯酸酯类基团，是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，本发明针对这些衍生物对三种肿瘤细胞株进行肿瘤生长抑制活性筛选，证明这些衍生物发现具有一定的抑制肿瘤细胞生长活性，可预期作为抗肿瘤药物用途。
【IPC分类】A61P35-00, C07D413-06, A61K31-422
【公开号】CN104693194
【申请号】CN201510049705
【发明人】刘雄利, 景德红, 姚震, 黄俊飞, 陆毅, 周英, 俸婷婷, 余章彪
【申请人】贵州大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年1月30日