一种具有抗肿瘤活性的苯基异恶唑羧酸类化合物及其合成方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的苯基异恶唑羧酸类化合物及其合成方法，属于 医药化学技术领域。
【背景技术】
[0002] 肿瘤已严重威胁人类的健康，抗肿瘤药物的作用机理以及药物的作用靶点是多种 多样的，而由于肿瘤细胞易产生多药耐药往往导致治疗的失败。寻找有效安全、毒副作用小 的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜以求的目标。
[0003] 大量文献已证实异恶唑及其衍生物是一类重要的杂环化合物，不仅是有机合成中 的重要合成中间体，同时还具有广泛的生物活性，其主要的药理活性有止痛、消炎、抗痨、抗 惊厥、抗菌、抗神经兴奋和治疗阿尔茨海默病等。
[0004] 异恶唑类化合物亦是含氧、氮杂环化合物生物活性研宄的热点，受到化学家和药 物学家的广泛关注。近年来不少药物学家将异恶唑环引入到目标化合物中来提高化合物的 抗肿瘤活性，并取得了良好的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的苯基异恶唑羧酸类化合物。
[0006] 本发明的另一目的在于提供上述苯基异恶唑羧酸类化合物的合成方法，其以苯基 异氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯或其类似物、盐酸羟胺为原料合成得到。
[0007] 本发明的实现过程如下： 结构通式（I)所示的化合物，
【主权项】
1. 结构通式（I)所示的化合物，
其中，&、R2独立地选自氢、硝基、C1-C4的烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代 或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级烷基，所述取代为硝基、 C1-C4的烷氧基、卤素基。
2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于：R i独立地选自氢、甲氧基、硝基、甲基、卤 素；R2独立地选自甲氧基、硝基、甲基、卤素。
3. 相据敕刺要龙2所沐化合物，其特彳iF在干化合物为：
4. 权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：
以苯基异氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯及其类似物、盐酸羟胺为原料，以甲苯作为反应溶 剂。
5. 根据权利要求4所述化合物的合成方法，其特征在于： (1) 向反应器中加入摩尔比为1:1~1:2的苯基异氰酸醋、苯甲酰乙酸乙醋，加入甲苯， 加热回流反应完全； (2) 按苯基异氰酸酯与盐酸羟胺摩尔比为1:1~1:2. 5,加入盐酸羟胺，回流反应； (3 )将上述反应体系的固液混合物减压浓缩后，加水稀释，用稀盐酸酸化，调pH值至中 性，冷却至室温后过滤，滤饼用温水洗涤，得到苯基异恶唑羧酸粗品； (4)苯基异恶唑羧酸粗品用乙醇进行重结晶得到目标产物。
6. 根据权利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基异氰酸酯：苯甲酰乙酸乙 酯：盐酸羟胺的摩尔比为1:1:1~1:1. 5:2。
7. 根据权利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1)中的苯甲酰乙酸乙酯 用苯甲酰乙酸甲酯或苯甲酰乙酸异丙酯替换进行反应。
8. 根据权利要求5所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1)中的反应温度为 80 ~120°C。
9. 权利要求1所述的化合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了结构通式（I）所示的化合物，其中，R1、R2独立地选自氢、硝基、C1-C4的烷氧基、卤素，取代或未取代的苯基，取代或未取代的低级烷基或环烷基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级烷基。该类化合物以苯基异氰酸酯、苯甲酰乙酸乙酯或其类似物、盐酸羟胺为原料，以甲苯作为溶剂合成得到，该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，具有重要的医药应用价值。 （I）。
【IPC分类】A61P35-00, C07D261-18
【公开号】CN104803934
【申请号】CN201510220380
【发明人】梁承远, 宋慧慧, 罗宇, 黄向阳
【申请人】陕西科技大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年5月4日