一种具有抗肿瘤活性的异恶唑羧酸类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种具有抗肿瘤活性的异恶挫駿酸类化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，抗肿瘤药物的作用机理W及药物的作用祀 点是多种多样的，而由于肿瘤细胞易产生多药耐药往往导致治疗的失败。寻找有效安全、毒 副作用小的抗肿瘤药物一直是肿瘤药物研发工作者孜孜W求的目标。
[0003] 大量文献已证实异恶挫及其衍生物是一类重要的杂环化合物，不仅是有机合成中 的重要合成子和中间体，同时还具有广谱药理活性和生物活性，其主要的药理活性有止痛、 消炎、抗瘦、抗惊厥、抗菌、抗神经兴奋和治疗阿尔茨海默病等。
[0004] 异恶挫类化合物亦是含氧、氮杂环化合物生物活性研究的热点，受到化学家和药 物学家的广泛关注。近年来不少药物学家将异恶挫环引入到目标化合物中来提高化合物的 抗肿瘤活性，并取得了良好的效果。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的异恶挫駿酸类化合物及其合成方 法。
[0006] 本发明的实现过程如下： 结构通式（I)所示化合物，
【主权项】
1. 结构通式（I )所示化合物，
其中，R1选自氢、硝基、烷氧基、卤素、苯基、取代苯基、低级烷基-环烷基、环烷基-低级 烷基、取代或未取代的低级烷基或环烷基； 所述的低级烷基为Cl~ClO的烷基，所述取代的取代基为硝基、卤素、Cl~ClO的烷 基或烷氧基。
2. 根据权利要求1所述化合物，其特征在于：R i选自氢、烷氧基、硝基、卤素、甲基。
3. 权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤， (1) 苯基异氰酸酯与乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯在80~120°C反 应； (2) 然后加入盐酸羟胺，在80°C~120°C下反应； (3) 将步骤（2)反应所得的固液混合物减压浓缩后，加水稀释，用稀盐酸酸化，调pH值 至中性，冷却至室温，然后过滤，所得滤饼用冷水洗涤，得到异恶唑羧酸粗品。
4. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1)在甲苯溶剂中反应。
5. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基异氰酸酯：乙酰乙酸乙 酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯：盐酸羟胺的摩尔比为1:1:1~1:2. 5:2. 5。
6. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基异氰酸酯：乙酰乙酸乙 酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯：盐酸羟胺的摩尔比为1:1:1.5~1:1. 5:2。
7. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：异恶唑羧酸粗品使用乙醇进 一步重结晶。
8. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1)中的反应温度为 105~115°C，反应时间为2~2. 5小时。
9. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（2)中的反应时间为3~ 4小时。
10. 权利要求1所示化合物在在制备治疗抗肿瘤活性药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的异恶唑羧酸类化合物及其合成方法。该类化合物采用苯基异氰酸酯、乙酰乙酸乙酯及其衍生物、盐酸羟胺为原料，在甲苯作为溶剂下反应，合成了一类未见报道的异恶唑羧酸类化合物。该方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产，经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，应用前景广阔。
【IPC分类】A61P35-00, C07D261-18
【公开号】CN104725329
【申请号】CN201510013873
【发明人】梁承远, 宋慧慧, 丁顺军, 雷霄云
【申请人】陕西科技大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年1月13日