一种具有抗肿瘤活性的1h-吲唑-3-氨基联苯脲类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物医药技术领域，设及一种抗肿瘤的化合物，具体设及一种具有抗 肿瘤活性的1H-嘲挫-3-氨基联苯脈类化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为 新世纪人类的第一杀手。恶性肿瘤已不再只是发达工业国家的严重疾病，发展中国家面临 着更大的疾病负担。
[0003] 化学药物治疗作为治疗肿瘤的重要手段之一，在近S十年已经有了巨大的发展和 进步，得到了一大批具有不同作用机制的临床抗肿瘤药物。但是抗肿瘤药也存在许多不良 反应，比如脱发、呕吐、产生骨髓抑制、快速产生耐药性等等，该些都导致化学药物无法达到 预期的治疗效果。因此新的抗肿瘤药物的研究与开发是目前药学领域的热点和难点问题之 〇
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的1H-嘲挫-3-氨基联苯脈类化合物 及其制备方法和应用，该化合物在体外体现出很好的抗肿瘤活性，能够应用于抗肿瘤药物 的制备。
[0005] 本发明是通过W下技术方案来实现：
[0006] -种具有抗肿瘤活性的1H-嘲挫-3-氨基联苯脈类化合物，其结构式如下；
[0007]
【主权项】
1. 一种具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合物，其特征在于，其结构式如 下：
其中R1为氢、烷烃基、卤代烷烃或卤素，R2为氢、烷烃基、烷氧基、卤代烷烃、卤素或叔胺 片段，A环为苯环、吡啶环、噻唑环或苯骈二噁茂环，脲结构位于苯环的间位或对位。
2. 根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合物，其特 征在于：所述的叔胺片段为二甲氨基甲基、二乙氨基甲基、哌啶基甲基或苯环上有氟取代的 二甲氨基乙氧基。
3. 根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合物，其特 征在于：所述的札为扎44、4-〇13、6-〇1 3、4-?、4-(：1、5-〇?3或 3-F。
4. 根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合 物，其特征在于：所述的馬为 2-F、3-F、H、2-C1、3-CH(CH3)2、3-CF3、3-0CH 3、2-CH3、3-C1、
5. 权利要求1-4中任意一项所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合 物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 2-氟-6-碘苯甲腈在碳酸氢钠的作用下与水合肼反应，得到4-碘-IH-吲唑-3-胺； 2) 将3-氨基苯硼酸在硫酸镁的催化下与频哪醇反应，得到3-氨基苯硼酸频哪醇酯； 3) 将含有取代基团的苯胺与三光气形成异氰酸酯，再与3-氨基苯硼酸频哪醇酯缩合， 得到含苯硼酸频哪醇酯的脲类化合物； 4) 在四（三苯基膦）钯的催化下，将含苯硼酸频哪醇酯的脲类化合物和4-碘-IH-吲 挫-3-胺通过Suzuki反应，生成具有抗肿瘤活性的IH- Π 引挫-3-氨基联苯脲类化合物。
6. 权利要求1-4中任意一项所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合 物在制备抑制VEGFR-2激酶活性药物中的应用。
7. 权利要求1-4中任意一项所述的具有抗肿瘤活性的IH-吲唑-3-氨基联苯脲类化合 物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物是以VEGFR-2激酶为靶 点的药物，包括抗肺癌、抗肝癌、抗胃癌、抗白血病、抗神经癌、抗结肠癌、抗乳腺癌、抗宫颈 癌和抗胰腺癌的药物。
9. 如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物为抑制肿瘤细胞增殖活 性的药物。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物为抑制肺癌细胞A549 和肝癌细胞SMCC-7721增殖活性的药物。
【专利摘要】本发明提供一种具有抗肿瘤活性的1H-吲唑-3-氨基联苯脲类化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为其中R1为氢、烷烃基、卤代烷烃或卤素，R2为氢、烷烃基、烷氧基、卤代烷烃、卤素或叔胺片段，A环为苯环、吡啶环、噻唑环或苯骈二噁茂环，脲结构位于苯环的间位或对位。通过四个步骤的有机合成反应即可制得该化合物，具有反应过程操作简单、原料易得、反应条件温和、所用试剂便宜等优点，适于制药企业的大规模生产制造。该化合物对VEGFR-2激酶有很好的抑制活性，并且能够抑制肿瘤细胞的增殖活性，可用于抗肿瘤药物及抑制VEGFR-2激酶活性药物的制备，具有良好的应用前景和科研价值。
【IPC分类】C07D231-56, C07D417-12, C07D401-12, C07D405-12, A61P35-00, A61P35-02
【公开号】CN104725319
【申请号】CN201510107375
【发明人】贺浪冲, 张 杰, 高洪平, 苏萍, 卢闻, 张涛, 王嗣岑
【申请人】西安交通大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月11日