一种具有抗肿瘤作用化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地指一种具有抗肿瘤作用化合物及其制备方法和 用途。
【背景技术】
[0002] 肿瘤在医学上是指细胞的异常病变，这一种病变，使身体部分细胞有不受控制的 增生，许多时会集结成为肿块。肿瘤细胞与正常细胞相比，有结构、功能和代谢的异常，它们 具有超过正常的增生能力，这种增生和机体不相协调。
[0003] 植物内生真菌是指生活在植物体内或生活史的一定阶段处于植物体内的真菌它 的涵盖面相当广包括菌根真菌和植物病原菌，也有人认为内生真菌是指存在于健康植物的 茎叶中不形成明显病症的真菌，植物内生真菌在植物微生态系统中长期与宿主建立了和谐 的联合关系，其次生代谢产物十分丰富。
[0004] 1991年，美国蒙大拿州立大学植物病理系有机化学家A. Stierle从短叶红豆杉的 韧皮部分离到一株产新型抗癌物质紫杉醇的内生真菌Taxomyces andreanae，引起人们对 植物内生真菌抗肿瘤活性的极大注意，以后从多种植物内生真菌中陆续分离到紫杉醇等抗 肿瘤活性物质，表明了植物内生真菌是人们寻找新型抗肿瘤药物的重要来源。
[0005] 因此，在肿瘤发病率增加和现有抗肿瘤治疗药物缺乏的前提下，从天然界寻找高 效低毒的药物对肿瘤的治疗具有重要的理论意义及应用价值。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的就是要解决上述【背景技术】的不足，提供一种具有抗肿瘤作用化合物 及其制备方法和用途。
[0007] Chaetomium sp 88194为来源于兰科植物春兰根部的植物内生真菌，经ITS测序 后于GenBank检索，确定为一种毛壳属的菌种，序列注册号为KP171518,将次菌种命名为 Chaetomium sp 88194。
[0008] 我们在抗肿瘤活性筛选的指导下，对Chaetomium sp 88194发酵产物抗肿瘤活 性成分进行了研宄，分离得到了名称为Chaetocochins G的新化合物，该化合物结构式如 (I )所示。
[0009] 本发明的技术方案为：一种化合物，其特征在于，所述化合物结构式如下式（I ) 所示。
[0010]
【主权项】
1. 一种化合物，其特征在于，所述化合物结构式如下式（I )所示。
2. -种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于， 它是将大米和水混合，经灭活后，通过Chaetomium sp 88194菌种，在常温下发酵后，冷 浸提取，分离溶剂后，萃取，经正相硅胶柱色谱，利用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，对洗脱后的 具有二酮哌嗪类化合物的特征吸收光谱的色谱峰的部分进一步分离，经反相柱色谱甲醇/ 水洗脱，对具有二酮哌嗪类化合物特征吸收光谱色谱峰的部分，经半制备HPLC得到化合物 (I )〇
3. 如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述常温下发酵是在20°C~ 28 °C，发酵 7-28 天。
4. 如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述冷浸提取是质量分数为 95 %乙醇冷浸提取，提取液减压回收溶剂得到粗浸膏。
5. 如权利要求2或4所述化合物的制备方法，其特征在于，萃取是将冷浸提取，分离溶 剂后的粗浸膏用20-40°C水混悬，使用与水等体积的乙酸乙酯萃取，萃取有机相回收溶剂后 得到精浸膏。
6. 如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，利用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱 后，对二氯甲烷/甲醇梯度洗脱产物经HPLC-DAD检测后，得到有二酮哌嗪类化合物特征吸 收光谱的色谱峰的产物。
7. 如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，经反相柱色谱甲醇/水洗脱后， 对反相柱色谱甲醇/水洗脱产物，经HPLC-DAD检测后，得到有二酮哌嗪类化合物特征吸收 光谱的色谱峰的产物。
8. 如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤为： a?将大米加入水中，121°C、15psi下灭菌30分钟，冷却到室温后接入Chaetomium sp 88194菌种，25°C发酵14-28天后用质量分数为95%乙醇冷浸提取，提取液减压回收溶剂得 到粗浸膏； b. 将粗浸膏用20-40°C水混悬，使用与水等体积的乙酸乙酯萃取，萃取有机相回收溶 剂后得到精浸膏； c. 精浸膏经正相硅胶柱色谱，二氯甲烷/甲醇梯度洗脱得到至少4个部分，各部分经 HPLC-DAD检测，仅其中一个部分有二酮哌嗪类化合物的特征吸收光谱的色谱峰； d. 选取有二酮哌嗪类化合物的特征吸收光谱的色谱峰的一个部分经反相柱色谱甲醇 /水梯度洗脱，得到至少4个支部分，各支部分经HPLC-DAD检测后，仅一个支部分有二酮哌 嗪类化合物特征吸收光谱的色谱峰； e. 将有二酮哌嗪类化合物特征吸收光谱的色谱峰的支部分经半制备HPLC得到结构式 为I的化合物。
9. 如权利要求8所述的所述化合物的制备方法，其特征在于，步骤e半制备HPLC中液 相采用质量比为60:40的乙腈和水，液相流速为2mL/min。
10. 权利要求1所述化合物的用途，它是在制备用于治疗肿瘤疾病药物的应用。
11. 如权利要求10所述所述化合物的用途，其特征在于，在制备用于治疗白血病、肺 癌、肝癌或结肠癌的药物中的应用。
12. 如权利要求10所述化合物的用途，其特征在于，所述化合物和药学上可接受的添 加剂制成抗肿瘤药物。
13. 如权利要求11或12所述化合物的用途，其特征在于，所述化合物制成的药物类型 为注射剂、粉针剂、口服剂、喷雾剂、胶囊、栓剂。
【专利摘要】本发明公开了提供一种具有抗肿瘤作用化合物及其制备方法和用途。本发明通过Chaetomium sp 88194发酵产物中具有抗肿瘤作用化合物Chaetocochins G对4种人体肿瘤细胞抗肿瘤活性研究，发现化合物Chaetocochins G对白血病(HL-60)、肝癌(SMMC-7721)、肺癌(A-549)、和结肠癌(SW480)肿瘤细胞细胞增殖有抑制活性。可以预期发展成为治疗白血病、肺癌、肝癌、结肠癌等肿瘤疾病的药物。
【IPC分类】A61P35-02, C12R1-645, A61P35-00, C12P17-18, C07D487-14, A61K31-4985
【公开号】CN104804005
【申请号】CN201510121365
【发明人】王富乾, 张耕, 张勇慧
【申请人】武汉市中西医结合医院
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月19日