专利名称：17a,21－二羟基黄体酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物制备技术领域，具体地说是17a，21-二羟基黄体酮的制备方法。
背景技术：
17a，21_ 二羟基黄体酮是皮质激素的重要中间体，在现有技术中采用微生物方法制备，这种制备方法存在制备工艺复杂，重现性差，成本高，收率低等缺陷。发明内容
为解决微生物法制备17a，21-二羟基黄体酮的工艺存在的缺陷，本发明提供一种重现性好，成本低，工艺易于控制的17a，21- 二羟基黄体酮的制备方法。
本发明是这样实现的17a，21_ 二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于合成路线为
(1)利用2，6-二甲基苯异腈、苄氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5-二烯_17_酮按下式制备3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮
权利要求
1. 17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于合成路线为 (1)利用2，6- 二甲基苯异腈、苄氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮按下式制备3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮
2.根据权利要求1所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于第(1)步中， 3-乙氧基雄留-3，5-二烯-17-酮2，6-二甲基苯异苄氧基甲基氯之摩尔比为0.223 0.255 0.382 0.458 0. 703 0. 830。
3.根据权利要求1或2所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于所述第 (1)步按下述工艺条件制备将二碘化钐的四氢呋喃溶液、2，6_ 二甲基苯异腈及溶剂六甲基磷酰三胺加入反应器中，搅拌，用冷盐水冷却至-10°C至-20°C，加入苄氧基甲基氯，在此温度下搅拌2. 5 3. 5 小时；再加入3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，在0°〇 31下反应10 14小时，加入水和正己烷静置分层，有机层减压蒸干得到中间产品3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮。
4.根据权利要求3所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于所述第(1) 步按下述工艺条件制备在向反应器通入氮气保护下，将0. lmol/L 二碘化钐的四氢呋喃溶液15L加入反应器中，搅拌下，加入50 60g 2，6-二甲基苯异腈和700ml六甲基磷酰三胺，用冷盐水冷却至-10°C至_20°C，滴加苄氧基甲基氯110 130g，加完后在此温度下搅拌2. 5 3. 5小时， 再加入70 80g3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮，在0°C 3°C下反应14小时，用薄层色谱确认反应终点。加入少量水和正己烷搅拌、过滤，滤液静置分层，有机层减压蒸馏出溶剂得到中间产品3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮。
5.根据权利要求1所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于第( 步工艺条件如下将(1)步所得中间产品搅拌下加入甲醇和浓盐酸，在室温下搅拌20分钟，然后加入碱中和，过滤，得到中间产品17a-羟基-21-苄氧基黄体酮。
6.根据权利要求1所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于第( 步的工艺条件如下将17a-羟基-21-苄氧基黄体酮、钯碳(含30%水)催化剂和有机溶剂加入到反应器中通入氢气室温下反应8小时得到产品17a，21-二羟基黄体酮。
7.根据权利要求1所述的17a，21-二羟基黄体酮的制备方法，其特征在于3-乙氧基雄甾-3，5- 二烯-17-酮按下述步骤制备将雄-4-烯-3，17- 二酮及无水乙醇加入反应瓶中，搅拌下加入对甲基苯磺酸和原甲酸三乙酯，加热升温至35-45°C保温3小时得到。
8.3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮的制备方法，其特征在于利用2，6- 二甲基苯异腈、苄氧基甲基氯及3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮按下式制备 3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮
9.根据权利要求8所述的3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮的制备方法，其特征在于3-乙氧基雄留-3，5-二烯-17-酮2，6_ 二甲基苯异苄氧基甲基氯之摩尔比为 0. 223 0. 255 0. 382 0. 458 0. 703 0. 830。
10.根据权利要求8或9所述的3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)_21-苄氧基黄体酮的制备方法，其特征在于按下述工艺条件制备将二碘化钐的四氢呋喃溶液、2，6_ 二甲基苯异腈及溶剂六甲基磷酰三胺加入反应器中，搅拌，用冷盐水冷却至-15°C至-20°C，加入苄氧基甲基氯，在此温度下搅拌2. 5 3小时；再加入3-乙氧基雄留-3，5- 二烯-17-酮， 在0。C 3°C下反应10至14小时，加入水和正己烷静置分层，有机层减压蒸干得到中间产品3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮。
全文摘要
本发明公开了一种制备17a,21－二羟基黄体酮的制备方法，它包括三步反应用2,6-二甲基苯异腈、苄氧基甲基氯及3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮制备3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮；将第(1)步所得3-乙氧基-17a-羟基-20-(芳亚氨基)-21-苄氧基黄体酮水解制得17a-羟基-21-苄氧基黄体酮；将(2)步所得17a-羟基-21-苄氧基黄体酮加氢脱苄基制得17a,21-二羟基黄体酮。按照此方法制备17a,21－二羟基黄体酮，具有工艺条件易于控制，重现性好，成本低、收率高的优点。
文档编号C07J5/00GK102532230SQ20111046013
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者赵云现 申请人:赵云现