专利名称：喹诺酮类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学领域，涉及一类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。
背景技术：
喹诺酮类化合物因具有抗菌谱广、抗菌活性高、毒副作用少、作用机制独特、口服效果显著、药代动力学良好、合成工艺成熟、价格低廉等优点，在过去的几十年里广泛用于各种病原微生物引起的感染性疾病的治疗，是继头孢菌素类抗生素之后在全球应用最广的抗感染类药物。喹诺酮类药物的广泛使用甚至滥用，使临床上已出现了大量的耐喹诺酮菌株。此外，随着该类药物在临床上的大量使用，出现了如胃肠道反应、过敏性休克、肝功能异常、肾功能衰竭等众多的毒副反应。因此，研发抗菌谱更广、抗菌活性更强、毒副作用更小的喹诺酮类新药意义重大。喹诺酮母核结构中可供修饰的位点较多，如1-、6-、7_和8-位等。研究发现，在喹诺酮母核的I-位和3-位引入烷基、苯基等得到的化合物普遍抗菌活性更强、抗菌谱更广，尤其是乙基、环丙基等基团的引入，所得化合物的抗菌活性甚至超过现有的许多喹诺酮类抗菌药。因此，目前对喹诺酮I-位和3位的结构修饰成为研究与开发的主要方向。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一类结构新颖的喹诺酮类化合物，这些化合物的制备方法以及其在制药领域中的应用。经过大量研究，本发明提供如下技术方案I.通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐
权利要求
1.通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐
2.根据权利要求I所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，R1> R2和R4为氢，R3为氟、氯、溴或碘，R5为烧基，Im为1,2,4-三唑-I-基。
3.根据权利要求2所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，R1、R2和R4为氢，R3为氟，R5为甲基，Im为1,2,4-三唑-I-基。
4.权利要求I至3任一项所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于， a.通式II所示喹诺酮类化合物的制备将环氧氯丙烷与碱试剂搅拌升温至30 70°C反应，再加入通式III所示化合物，回流反应，即制得通式II所示喹诺酮类化合物；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合； b.通式I所示喹诺酮类化合物的制备将唑类化合物HIm或胺类化合物NHR6R7与碱试剂在有机溶剂中搅拌升温至20 60°C反应，再加入通式II所示喹诺酮类化合物，回流反应，即制得通式Ia所示喹诺酮唑类化合物或通式Ib所示喹诺酮胺类化合物；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈和N，N- 二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合；
5.根据权利要求4所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于， a.通式II所示喹诺酮类化合物的制备所述碱试剂为碳酸钾；所述通式III所示化合物碱试剂的摩尔比为I : I. 0 I. 2 ; b.通式I所示喹诺酮类化合物的制备所述碱试剂为碳酸钾；所述有机溶剂为乙醇；所述通式II所示喹诺酮类化合物唑类化合物或胺类化合物碱试剂的摩尔比为I I. O I. 2 I. · O I. 2。
6.权利要求I至3任ー项所述的喹诺酮类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和变形杆菌中的任ー种或多种；所述真菌为白色念珠菌和/或假丝酵母菌。
全文摘要
本发明公开了通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐；还公开了该类化合物的制备方法，将通式III所示化合物与环氧氯丙烷在碱性条件下反应制得通式II所示化合物，再在碱性条件下经唑类化合物HIm或胺类化合物NHR6R7开环制得通式Ia所示喹诺酮唑类化合物或通式Ib所示喹诺酮胺类化合物；本发明的喹诺酮类化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物。
文档编号C07D405/06GK102627630SQ20121007096
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月16日 优先权日2012年3月16日
发明者周成合, 崔胜峰 申请人:西南大学