专利名称：一种达比加群酯新中间体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于口服抗凝血药达比加群酯的化学合成方法技术领域。
背景技术：
达比加群酯(Dabigatran etexilate)是德国勃林格殷格翰公司开发的新型口服抗凝血药物。2008年4月，首先在德国和英国上市,商品名为Pradaxa,其化学结构如下
权利要求
1.如下式所示的化合物4:
2.式4化合物的制备方法，其特征在于式2化合物与式3化合物于溶剂中催化反应得到式4化合物
3.如权利要求2所述的式4化合物的制备方法，其特征在于使用的催化剂为质子酸、路易斯酸或铵盐。
4.如权利要求3所述的式4化合物的制备方法，其特征在于使用的催化剂为甲磺酸、对甲苯磺酸、二氯化锡、四氯化锡、溴化铵或氯化铵。
5.如权利要求2所述的式4化合物的制备方法，其特征在于使用的溶剂包括乙醇、甲醇和异丙醇。
6.如权利要求2所述的式4化合物的制备方法，其特征在于反应温度为25-100°C。
7.式4化合物用于制备达比加群酯。
8.权利要求7所述的式4化合物用于制备达比加群酯的方法，其步骤包括 (1)式4化合物与磺酰氯反应得式7化合物
9.如权利要求8所述的式4化合物用于制备达比加群酯的方法，其特征在于R为1-10个碳原子的烷基。
10.如权利要求9所述的式4化合物用于制备达比加群酯的方法，其特征在于R为甲基或乙基。
11.如权利要求8所述的式4化合物用于制备达比加群酯的方法，其特征在于R为苯基、对甲基苯基或对硝基苯基。
12.如权利要求8所述的式4化合物用于制备达比加群酯的方法，其特征在于步骤(2)使用的碱为有机碱或无机碱,所说的有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺或吡啶；无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。
全文摘要
本发明属于达比加群酯的制备方法技术领域。本发明提供的新化合物如下式4所示，其本身制备方法简单，反应条件温和。利用式4化合物，通过二步反应就可以高收率的得到目标化合物达比加群酯，相比现有技术，本发明的制备方法采用的试剂价格便宜，各步反应时间短，收率高，条件温和，中间体纯化方便，是一种高收率低成本制备达比加群酯的好方法。
文档编号C07D401/12GK102850326SQ20121020399
公开日2013年1月2日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者邹强, 王国平, 侯建 申请人:上海现代制药股份有限公司, 上海现代制药海门有限公司