专利名称：盐酸氟西汀化合物及其新制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及盐酸氟西汀化合物以及对其进行纯化的新制法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride),白色至类白色结晶性固体，熔点158. 4 158. 9°C。它的化学名称为(±)-N-甲基-y-[4-(三氟甲基)-苯氧基]-苯丙胺盐酸盐，分子式C17H18F3N0 HCl，分子量345. 11，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸氟西汀化合物，包括如下处理步骤 步骤I )，将盐酸氟西汀粗品溶解于有机溶剂中，过滤除去不溶性杂质，获得一次滤液； 步骤2)，向一次滤液中加入吸附性无机物质，剧烈搅拌，静置后过滤除去吸附性无机物质，获得二次滤液，减压浓缩； 步骤3)，用制备型色谱柱对上述浓缩的滤液进行分离纯化，收集洗脱液； 步骤4)，将洗脱液升温至不高于80°C，保持一定时间进行浓缩，搅拌下加入不良性溶齐U，并加盐酸调节PH值在2. O 5. 5范围内，然后经三级降温进行重结晶，将析出的晶体分离，洗涤，干燥，获得精制的盐酸氟西汀。
2.根据权利要求I的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤I)中，所述有机溶剂选自低级醇或非醇类极性溶剂，选自甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙腈、环丁砜、氯仿、羟基丙酸、乙二醇中的一种或几种的混合物，优选为乙醇。
3.根据权利要求I或2的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤2)中，所述吸附性无机物质是活性炭、氧化铝或分子筛。
4.根据权利要求I至3之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤2)中，向一次滤液中加入占溶液总体积0. I — 0. 8% (g/ml)的活性炭或0. 05 - 0. 8% (g/ml)的氧化铝或0.1 — 1% (g/ml)的分子筛。
5.根据权利要求I至4之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤3)中，制备型色谱柱的固定相为粒径为18-200 ym，孔径为约6nm的细孔中性氧化铝或粒径为50-200 u m,孔径为6nm的柱层析专用中性氧化招。
6.根据权利要求I至5之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤3)中，制备型色谱柱的流动相为体积比为2 5 2的乙腈甲醇水的混合溶液。
7.根据权利要求I至6之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤4)中，所述不良性溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、环己烷、己烷、甲苯和水。
8.根据权利要求I至7之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤4)中，盐酸浓度在0. 1M-1M范围内，优选0. 2M-0. 6M，优选的pH值在2. 5 5. 0范围内，优选pH值为3.0 4. O。
9.根据权利要求I至8之一的盐酸氟西汀化合物的制法，其特征在于，步骤4)中，将洗脱液升温至不高于80°C，优选不高于70°C，更优选不高于65°C，保持一定时间进行浓缩并加入溶剂后再降温。
10.根据权利要求I至9之一的方法制得的盐酸氟西汀化合物，其特征在于，其纯度不低于99. 6%。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸氟西汀化合物及其新制法，包括步骤1)，将盐酸氟西汀粗品溶解于有机溶剂中，过滤除去不溶性杂质，获得一次滤液；步骤2)，向一次滤液中加入吸附性无机物质，剧烈搅拌，静置后过滤除去吸附性无机物质，获得二次滤液，减压浓缩；步骤3)，用制备型色谱柱对上述浓缩的滤液进行分离纯化，收集洗脱液；步骤4)，将洗脱液升温至不高于80℃，保持一定时间进行浓缩，搅拌下加入不良性溶剂，并加盐酸调节pH值在2.0～5.5范围内，然后经三级降温进行重结晶，将析出的晶体分离，洗涤，干燥，获得精制的盐酸氟西汀。本发明方法获得的产品纯度高，高效液相色谱法发现基本上只有一个色谱峰。本发明方法解决了粗制盐酸氟西汀和盐酸氟西汀原料药面临的难题，具有简便、易于控制和工业化生产的特点，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
文档编号C07C213/10GK102718669SQ20121022399
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司