专利名称：一种伊伐布雷定新的合成方法及其新的中间产物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种伊伐布雷定新的合成方法及其新的中间产物。
背景技术：
伊伐布雷定，化学名为7，8- 二甲氧基-3-(3_[[(lS) (4，5_ 二甲氧基苯并环丁烷-I-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1，3，4，5-四氢-2H-苯并氮杂卓-2-酮，其结构如式I所示
权利要求
1.一种伊伐布雷定新的合成方法，包括如下步骤 A.(IS)-4，5- 二甲氧基苯并环丁烷-I-羧酸在适当的溶剂中与N-甲基-3-卤代丙胺发生成酰胺化反应得到中间体化合物II ; B.中间体化合物II在适当的溶剂中，进行羰基还原得到中间体化合物III； C.中间体化合物III与化合物IV进行取代反应得到化合物I即伊伐布雷定。
2.根据权利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤A中的适当溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或乙酸乙酯等非质子溶剂。
3.根据权利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤A中N-甲基-3-卤代丙胺卤素原子为氟、氯、溴或碘。
4.根据权利要求1-3任一项所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤A酰胺化反应中(IS) -4，5- 二甲氧基苯并环丁烷-I-羧酸先生成酰氯再与N-甲基-3-卤代丙胺反应生成化合物II，或者(IS) -4，5- 二甲氧基苯并环丁烷-I-羧酸在N，N’ - 二环己基碳酰亚胺催化下直接与N-甲基-3-卤代丙胺反应生成化合物II。
5.根据权利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤B中的适当溶剂为醚类溶剂。
6.根据权利要求5所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤B中的醚类溶剂为四氢呋喃。
7.根据权利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤B中羰基还原所用还原剂为金属硼氢化物或金属氢化物。
8.根据权利要求7所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的金属硼氢化物为硼氢化钾或硼氢化钠，金属氢化物为四氢招锂。
9.根据权利要求I所述的伊伐布雷定新的合成方法，其特征在于所述的步骤C中化合物III直接与化合物IV进行取代反应或者化合物III先生成相应的碘代物后再与化合物IV进行取代反应得到化合物I即伊伐布雷定。
10.一种如式II的新化合物
全文摘要
一种伊伐布雷定新的合成方法及其新的中间产物。本发明鉴于目前伊伐布雷定(化合物I)巨大的药用价值以及其合成的较大难度，提供一组新的苯并环丁烷化合物和合成它们的方法以及由他们合成伊伐布雷定的方法，亦即提供了伊伐布雷定新的合成方法。该方法合成路线短，操作简单，制备方法简单，成本低廉，大大降低伊伐布雷定的合成难度。
文档编号C07C231/02GK102827080SQ20121033480
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月12日 优先权日2012年9月12日
发明者刘德龙, 朱万里 申请人:江苏宇田生物医药科技有限公司