专利名称：2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗癌活性的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物及其制备方法。
背景技术：
苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物结构与喹唑啉、吡咯并嘧啶、噻吩并嘧啶、吡啶并嘧啶类化合物相似，具有广谱的生物活性，如抗癌、抗炎、抗菌等活性。Bridges 等人(Bridges A. J. , et al. . W01995019970, 1995-07-27.)研究发现苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物具有抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的作用，对人体 表皮癌细胞 A431 的 IC5tl 值为 740nmol/L。2005 年,Hurley 等人(Hurley L. H. , et al..US20050239794, 2005-10-27.)报道了一系列苯并呋喃[3，2_d]嘧啶类化合物的制备方法及用途，其中一些化合物属于多靶点的激酶抑制剂，对GIST882癌细胞株和胰腺癌细胞株MIAPaCa和PANC-I具有良好的抑制作用。2006 年，Harris 等人(Harris N·, et al. . W020060050965A1, 2006-5-18.)研究发现苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物作为组胺调节剂可用于治疗内风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、过敏性鼻炎以及其他炎症性疾病。2009年，Ramsden (Ramsden N..EP2020412A1, 2009-02-04)研究发现，苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物具有调节组胺H4受体、预防并治疗组胺H4受体介导的多种免疫疾病及炎症反应。Kamble 等人(Kamble D. G. , et al. . Indian J. Heter. Chem. , 1999, 9:23-26)以庆大霉素作为对照药剂，测试了苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制活性，发现它对大肠杆菌具有抑制效果。2003年，Bodke等人(Bodke Y·, et al. . Indian Chem. Soc, 2003, 80: 187-189)研究发现，一些苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物具有抗金黄色葡萄球菌以及抗大肠杆菌的活性。
发明内容
以具有抗癌活性的苯并呋喃并嘧啶类化合物为先导化合物，设计合成一系列结构新颖的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物，进行抗癌活性的研究。其结构通式如下
权利要求
1.一种用于抗肿瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物及其制备方法，其结构如下列通式所示；
2.根据权利I所述的一种用于抗肿瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧唳类化合物化合物，其特征是部分合成的化合物如下 a.2，4-二氯-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶
3.根据权利要求1-2中任意一项所述的化合物用于制备抗肿瘤的药物。
4.根据权利要求I所述的一种用于抗肿瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于以5-硝基水杨醛、盐酸羟胺、醋酸酐、溴乙酸乙酯、乙醇钠、尿素、三氯氧磷为原料，以冰乙酸、丙酮、乙醇、二氯甲烷、异丙醇为反应溶剂，经下列五步合成而成 第一步2_羟基-5-硝基苯甲腈的合成
5.根据权利I所述的一种用于抗肿瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物，其特征是8位上的硝基可被还原氨基、N-取代胺基或酰胺取代基取代，胺基取代基是指脂肪胺取代基或芳香胺取代基。
6.根据权利I所述的一种用于抗肿瘤的2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3，2-d]嘧啶类化合物，其特征是2位上Cl原子可被取代为胺基取代基或酰胺取代基，其中，胺基取代基是脂肪胺取代基，包括链状脂肪胺取代基和环状脂肪胺取代基或芳香胺取代基。
全文摘要
本发明涉及2-氯-4-取代-8-硝基苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类化合物及其制备方法和用途，化合物结构如下列通式所示，式中取代基R可为卤素原子、硝基、氨基或胺基取代基。本发明以5-硝基水杨醛、醋酸酐、盐酸羟胺、溴乙酸乙酯等为原料，经六步合成，已合成十多种化合物，可用于制备抗肿瘤的药物。
文档编号C07D491/048GK102875558SQ20121043544
公开日2013年1月16日 申请日期2012年11月5日 优先权日2012年11月5日
发明者张前军, 卢永仲 申请人:贵州大学