专利名称：一种低含水量头孢西酮钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种低含水量头孢西酮钠的制备方法。
背景技术：
头孢西酮钠是由E. Merck,Darmstadt实验室研究开发的第一代头孢菌素，1979年由Ε.默克公司率先在德国上市，其后在其周边及韩国、罗马尼亚、保加利亚、台湾等国家和地区上市，其英文名称为Cefazedone Sodium ;化学名称为(6R, 7R) -7-(2-(3, 5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙酰氨基)-3-(((5-甲基-1，3，4-硫二唑-2-基)硫)甲基)_8_氧代-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸钠。
其化学结构式为
权利要求
1.一种低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于制备步骤如下 (1)成盐将头孢西酮和甲醇钠置于无水甲醇中，进行成盐反应，待头孢西酮溶解完全，将反应液冷却至1(T30°C ； 所述头孢西酮与甲醇钠的摩尔比为1:广1.5 ; (2)脱色将活性炭加入反应液中，搅拌脱色，然后过滤除活性炭，保持滤液温度为1(T3(TC，然后再超滤； (3)结晶超声、搅拌条件下向超滤后的滤液中加入异丙醇，超声波发生器引晶2(Γ30分钟，同时，溶液以5 15°C /小时的降温速率降温至10°C，然后保持搅拌速度8(Γ120转/分钟搅拌析晶、养晶2飞h ； (4)干燥过滤、洗涤滤饼，干燥，即得低含水量头孢西酮钠。
2.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中无水甲醇的体积为头孢西酮的5 10倍。
3.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中无水甲醇的体积为头孢西酮的8倍。
4.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中反应后温度冷却至15 25°C。
5.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中活性炭的用量为头孢西酮钠重量的O. 03、. 05倍。
6.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中活性炭的用量为头孢西酮钠重量的O. 035、. 04倍。
7.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(2)过滤除活性炭中先钛棒过滤，钛棒过滤后再采用微孔滤膜的孔径为O. 22 μ m过滤。
8.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(2)超滤滤膜截留分子量为1000道尔顿。
9.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中异丙醇加入体积为头孢西酮的10-20倍。
10.根据权利要求I所述的低含水量头孢西酮钠的制备方法，其特征在于所述步骤(4)干燥条件为30_40°C减压干燥3-7小时。
全文摘要
本发明涉及一种低含水量头孢西酮钠的制备方法，制备步骤如下(1)成盐将头孢西酮和甲醇钠置于无水甲醇中，进行成盐反应，待头孢西酮溶解完全，将反应液冷却至10~30℃；(2)脱色将活性炭加入反应液中，搅拌脱色，然后过滤除活性炭，然后再超滤；(3)结晶；(4)干燥过滤、洗涤滤饼，干燥，即得低含水量头孢西酮钠。本发明将头孢西酮与甲醇钠置于无水有机溶剂中进行成盐反应，得到低含水量的头孢西酮钠固体，同时，采用超滤及超声结晶技术，制得水分含量低、杂质少、颗粒均匀、流动性好、稳定性高的头孢西酮钠。
文档编号C07D501/36GK102924482SQ20121043575
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月5日 优先权日2012年11月5日
发明者李章才, 高朝阳, 刘文玖, 林澜, 王春玲, 许龙哲, 崔连泉 申请人:天津新丰制药有限公司