取代的3-杂芳酰基氨基-丙酸衍生物及其作为药物的用途
【专利摘要】本发明涉及式(I)化合物，其中A、D、E、L、G、R10、R30、R40、R50和R60具有权利要求书中所表明的含义，所述化合物是有价值的药用活性化合物。它们是蛋白酶组织蛋白酶A的抑制剂，并用于如下疾病的治疗：如动脉粥样硬化、心力衰竭、肾病、肝病或炎性疾病。此外，本发明涉及式I化合物制备的方法、它们的用途和含它们的药物组合物。
【专利说明】取代的3-杂芳酰基氨基-丙酸衍生物及其作为药物的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及式I化合物，
[0002]
【权利要求】
1.式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，
2.如权利要求1中所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中G 选自 R71-O-C (0)-和 R72-N (R73) -C (0)-；R30是R32-CuH2u-,其中u是选自0和I的整数； R32选自苯基和芳香6-元单环杂环，所述杂环包含一个或两个作为环杂原子的氮原子， 其中所述苯基和杂环都任选地被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自齒素、(C1-C6)-烧基、(C3-C7)-环烧基、R33、HO-、(C1-C6)-烧基-O-、R33-O-、R33-(C1-C4)-烧基 _0-、-O-CH2-O-> -O-CF2-O-> (C「C6)-烧基-S (0) m_、二( (C「C4)-烧基)N-S (0) 2-、H2N-、二 ((C1-C6)-烧基)N-、Het1、(C1-C4)-烧基 _C (0) -NH-> Ar-C (0) -NH-和 NC-；R33选自苯基和芳香6-元单环杂环，所述杂环含有一个或两个作为环杂原子的氮原子，其中所述苯基和杂环都任选地被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自齒素、(C1-C6)-烧基、(C3-C7)-环烧基、HO-、(C1-C6)-烧基-O-、(C1-C6)-烧基-S (0)m-> H2N-S (0) 2_、二( (C「C4)-烧基)N-S (0) 2_ 和 NC-；R40是氢。
3.如权利要求1和2任意一项或多项所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中G 是 R71-O-C (0)-；R30 是 R32-CuH2u-,其中 u 是 0 ;R32选自苯基，其中所述苯基任选地被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自齒素、(C1-C6)-烧基、(C3-C7)-环烧基、R33、HO-、(C1-C6)-烧基-O-、R33-O->R33-(C1-C4)-烧基-O-、-O-CH2-O-> -O-CF2-O-> (C1-C6)-烧基-S (O)m-、二((C1-C4)-烧基)N-S (O) 2_、H2N_、_.((C「C6)-烧基)N-、Het1、(C1-C4)_ 烧基 -C (O) _NH_、Ar_C (O) _NH_ 和 NC-；R33选自苯基，其中所述苯基任选地被一个或多个相同或不同的取代基所取代，所述取代基选自齒素、(C1-C6)-烧基、(C3-C7)-环烧基、HO-、(C1-C6)-烧基-O-、(C1-C6)-烧基-S (O)m-、H2N-S (O) 2-、二( (C「C4)-烧基)N-S (O) 2-和 NC-；R40是氢。
4.如权利要求1至3任意一项或多项所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中R50是氢；R60是氢。
5.如权利要求1至4任意一项或多项所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中式I选自亚结构式1-1至1-7:
6.如权利要求5所要求的式1-1化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受`的溶剂化物，其中
7.如权利要求5或6所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中R3是R11-O-,其中R11是氢或(C1-Cltl)-烧基。
8.如权利要求5至7中任意一项或多项所要求的式I化合物，为其任何立体异构形式或任意比例的立体异构形式的混合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，其中R3 是-O-CH3。
9.如权利要求1至8任意一项或多项所要求的式I化合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，所述化合物选自⑶-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)_氨基]-丙酸⑶-3- [ (6-氯-5-甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[3- (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- [ (6-溴-5-甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[4-(嘧啶-2-基硫基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- [ (6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- [ (5-苯基-吡啶·-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[5- (2-氯-苯基)-卩比唳-3-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[5- (2, 3- 二氯-苯基)-卩比唳-3-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3-{[5-(2, 3- 二甲基-苯基)-卩比唳-3-羰基]_氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3-邻甲苯基-3-[ (6-间甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[6- (2, 3- 二氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[6- (2, 5- 二氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，3- 二甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氯-2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-5-甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-对甲苯基-丙酸(S) -3- [ (5-甲氧基-6-邻甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[5-甲氧基-6- (2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (3-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[5-甲氧基-6- (2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (2，4- 二氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，3- 二氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-5-三氟甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (3-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)_丙酸(S)-3-{[6-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S) -3-{[6-(2, 3- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，5- 二氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，5- 二氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，3- 二甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3-[ (3, 2’ - 二甲氧基-[2，3’ ]联卩比卩定-6-擬基)-氨基]-3-对甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (5-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (5-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-5-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (3-氯-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (3-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (5-氯-2-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸(S-3-2-氟-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S-3-[6- (2，4- 二氯-苯基)-5-甲氧基-卩比卩定-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)_丙酸(S-3-2-氟-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-邻甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S-3-2-氟-苯基)-3- {[5-甲氧基-6- (2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S-3-2-氟-苯基)-3-{[5_甲氧基-6-(2-甲氧基-苯基)_吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S-3-[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-批唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-2-氟-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-5-甲氧基-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S-3-[6-2，4- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯(2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6-2，3- 二氯-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6-2，3- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6-2，5- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6-4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6-3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基)-丙酸(S-3-(3，2’ - 二甲氧基-[2, 3’ ]联卩比唳-6-羰基)-氨基]-3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6- (5-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6- (5-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S-3-[6- (2-氟-5-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S3-[6- (3-氯-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S3-[6- (5-氯-2-氟-苯基)-5-甲氧基-批唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S）基)-丙酸(S) -3- {[6- (3-氯-2-氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)_丙酸(S) -3- (2-氟-苯基)-3- {[5-甲氧基-6- (2-甲基-呋喃-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸 (S)-3-(2-氯-苯基)-3-{[6-(2，4- 二氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (4-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S)-3-{[5-甲氧基-6-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-3_邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[6- (2，4- 二氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (4-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (5-甲氧基-6-对甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (3-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[5-甲氧基-6- (2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨 基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3-[ (5-甲氧基-6-间甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 ⑶_3_{ [6_(3，4- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3-{[6-(2, 5- 二氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3_邻甲苯基-丙酸⑶_3_ {[6- (2, 5- 二氯-苯基)_5_甲氧基-卩比唳-2-擬基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S)-3-{[6-(2, 3-二甲基-苯基)-5-甲氧基-卩比啶-2-羰基]-氨基}-3_邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，4- 二甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-5-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (6-甲氧基-5-邻甲苯基-吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[5-甲氧基-6- (2-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-间甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基}-丙酸⑶-3-(2-氯-苯基)-3-{[6-(2，4-二二氟--苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]基}-丙酸⑶-3-(2-氯-苯基)-3-{[6-(2，3-:二氯--苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]基}-丙酸⑶-3-(2-氯-苯基)-3-{[6-(2，3-:二氟--苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]基}-丙酸⑶-3-(2-氯-苯基)-3-{[6-(2，5-二二氟--苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2，3- 二甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3-[ (3, 2’ - 二甲氧基-[2，3’ ]吡啶-6-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (5-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (4-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- {[6- (4-氯-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (5-氟-2-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-5-三氟甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基丙酸(S) -3- {[5-甲氧基-6- (2-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S)-3-{ [6-(2，4- 二氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3-[ (3, 2'- 二甲氧基-[2，3']-吡啶-6-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- [ (3’ -氟-3-甲氧基-[2，4’ ]联吡啶-6-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸 ⑶-3- {[5-甲氧基-6- (2-甲基-呋喃-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氰基-2-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-5-甲氧基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-5-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- {[6- (3-氯-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (3-氟-2-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- {[6- (5-氯-2-氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸⑶-3-(2-氯-苯基)_3_[ (3’ -氟-3-甲氧基-[2，4’ ]联卩比唳_6_羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-(吡嗪-2-基)-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- {[ 6- (3-氯-2-氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[5-甲氧基-6- (2-甲基-呋喃-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-3-氟-苯基)-5-甲氧基-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-3-甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸3-(联苯-4-基)-3- [ (6-氯-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸⑶-3- [ (6-氯-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- [ (3, 5- 二氨基-6-氯-卩比嗪-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸3-(联苯-4-基)-3- [ (3，5- 二氨基-6-氯-吡嗪-2-羰基)_氨基]-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸(S) -3- (3-氟-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氟-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (4-氟-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸3- (2-氯-苯基)-3- [ (6-甲氧基-喹啉-2-羰基)-氨基]-丙酸⑶-3- [ (6-甲氧基-联苯-3-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-间甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (4-甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基} -3- (4-氟-苯基)-丙酸(S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-3- {[6- (2-氟-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-3- {[6- (2-氯-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[6- (2-氯-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氯-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (3- 二氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-批唳-2-羰基]-氨基} -3- (2, 4- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (4-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3- (3- 二氟甲基-苯基)-丙酸⑶-3- {[6-溴-5- (3，3- 二甲基-2-氧代-丁氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} _3_邻甲苯基-丙酸。
10.如权利要求1至8任意一项或多项所要求的式I化合物，或其生理学可接受的盐，或其任何生理学可接受的溶剂化物，所述化合物选自⑶-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2，3- 二甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (5-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3-邻甲苯基-3-[ (6-间甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3-({6-[3-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯基]-吡啶-2-羰基}-氨基)-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-苯基-吡啶-2-羰基)_氨基]-丙酸⑶-3- [ (2，6- 二甲氧基-嘧啶-4-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- [ (5-苯基-吡啶-2- 羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[3- (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[4-(嘧啶-2-基硫基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[5- (2, 3- 二氯-苯基)-卩比唳-3-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3-{[5-(2, 3- 二甲基-苯基)-卩比唳-3-羰基]_氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[5- (2-氯-苯基)-卩比唳-3-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸⑶-3- {[6- (2, 3- 二氟-苯基)-卩比唳-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-5-甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S)-3-({5-甲氧基-6-[3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑_2_基)-苯基]-吡啶-2-羰基}_氨基)-3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-(萘-2-基)-吡啶-2-羰基)_氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (5-甲氧基-6-(吡嗪-2-基)-吡啶-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (6-甲氧基-5-萘-2-基-吡啶-3-羰基)_氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[5-甲氧基-6- (2-甲基-呋喃-3-基)-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2，3- 二甲基-苯基)-5-甲氧基-吡啶_2_羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基}-丙酸(S)-3-(2-氟-苯基)-3-{[5_甲氧基-6-(1, 3，5-三甲基-1H-吡唑_4_基)-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸(S) -3- (2-氟-苯基)-3-{[5-甲氧基-6- (1-甲基-1H-吲哚-5-基)-吡啶-2-羰基]-氨基}_丙酸⑶-3-[ (5-甲氧基-6-间甲苯基-吡啶-2-羰基)-氨基]-3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (2-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸(S) -3- {[6- (4-氯-·苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (4-氯-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-对甲苯基-丙酸 (S) -3- {[6- (5-乙酰基-噻吩-2-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3- (2-氯-苯基)_丙酸(S) -3- {[6- (2-氟-苯基)-5-甲氧基-吡啶-2-羰基]-氨基} -3-邻甲苯基-丙酸。
11.制备如权利要求1至10任意一项或多项所要求的式I化合物或其生理学可接受的盐或其任何生理学可接受的溶剂化物的方法，其包括使式II化合物与式III化合物反应，
12.如权利要求1至10任意一项或多项所要求的式I化合物或其生理学可接受的盐或其任何生理学可接受的溶剂化物，其用作药物。
13.药物组合物，其包含至少一种如权利要求1至10任意一项或多项所要求的式I化合物或其生理学可接受的盐或其任何生理学可接受的溶剂化物和可药用的载体。
14.如权利要求1至10任意一项或多项所要求的式I化合物或其生理学可接受的盐或其任何生理学可接受的溶剂化物在制备用于治疗疾病或用于心脏保护或肾脏保护或用作利尿剂的药物中的用途，所述疾病为:心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、心肌梗塞、左心室机能障碍、心脏肥大、瓣膜性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、周围动脉闭塞性疾病、再狭窄、血管通透性障碍、水肿治疗、血栓形成、类风湿性关节炎、骨关节炎、肾衰竭、囊性纤维化、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、免疫性疾病、糖尿病并发症、纤维化疾病、疼痛、缺血或再灌注损伤或 神经变性疾病。
【文档编号】C07D487/04GK103442712SQ201280015338
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年1月26日 优先权日:2011年1月26日
【发明者】S.鲁夫, T.萨多斯基, K.沃思, H.施鲁德, C.邦宁 申请人:赛诺菲