膦酰基丁烯酸衍生物的制造方法
【专利摘要】本发明在于提供一种高品质的膦酰基丁烯酸衍生物的制造方法。本发明为一种使下述通式（1）所示的化合物与下述通式（2）所示的化合物反应来制造下述通式（3）所示的化合物的制造方法，该制造方法的特征在于包括使用酸或碱的处理工序。（式中，R1表示可以取代有碳原子数6～10的芳基的碳原子数1～6的直链或支链烷基，R2表示氢原子、或可以取代有碳原子数6～10的芳基的碳原子数1～6的直链或支链烷基，R3表示碳原子数1～6的直链或支链烷基、碳原子数6～10的芳基或卤原子，X表示卤原子，多个R1可以相同或者不同。）。
【专利说明】膦酰基丁烯酸衍生物的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用作医药、农药和工业制品的原料的膦酰基丁烯酸衍生物、特别是涉及三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯的制造方法、以及使用三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯的有用的化合物的制造方法。
【背景技术】
[0002]膦酰基丁烯酸衍生物由于其高功能性，在各种化合物的合成中使用，特别是三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯[(2E，Z)-4-( 二乙氧基膦酰基)-3-甲基-丁 -2-烯酸乙酯。以下，也称为“TEMPC”]用作医药、农药和工业制品的原料，例如，可用在具有下式所示的3-甲基-戊-2，4- 二烯酸残基(实线所包围的部分)的化合物的合成中。
[0003]
【权利要求】
1.一种使下述通式(I)所示的化合物与下述通式(2)所示的化合物反应来制造下述通式(3)所示的化合物的制造方法，该制造方法的特征在于: 包括使用酸或碱的处理工序，其中， 通式(I): (R1O)3P (I) 式中，R1表示可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数I~6的直链或支链烷基、可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数2~6的直链或支链烯基、可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数2~6的直链或支链炔基、或碳原子数6~10的芳基，3个R1可以相同或者不同， 通式(2):
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于: 处理工序为以下的(A)和(B)中的任一种以上， (A)在酸或碱的存在下，使通式(I)所示的化合物与通式(2)所示的化合物反应的工序， (B)在通式(I)所示的化合物与通式(2)所示的化合物反应后，进行使用酸或碱的处理的工序。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于: 作为通式(I)所示的化合物使用亚磷酸三乙酯，作为通式(2)所示的化合物使用4-溴-3-甲基丁烯酸乙酯，制造作为通式(3)所示的化合物的三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯。
4.一种具有3-甲基-戊-2，4- 二烯酸残基的化合物的制造方法，其特征在于: 使通过权利要求1~3中任一项所述的制造方法得到的通式(3)所示的化合物与羰基化合物反应。
5.如权利要求4所述的制造方法，其特征在于: 作为通式(3)所示的化合物使用三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯，作为羰基化合物使用法呢醛，制造作为具有3-甲基-戊_2，4-二烯酸残基的化合物的(2E, 4E, 6E, 10E) -3, 7，11，15-四甲基-十六碳-2，4，6，10，14-五烯酸。
6.如权利要求4所述的制造方法，其特征在于: 作为通式(3)所示的化合物使用三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯，作为羰基化合物使用P -紫罗兰叉乙醛，制造作为具有3-甲基-戊-2，4- 二烯酸残基的化合物的(2E, 4E, 6E, 8E) -3, 7-二甲基_9_(2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基)壬-2，4，6，8-四烯酸。
7.如权利要求4的制造方法，其特征在于: 作为通式(3)所示的化合物使用三乙基-3-甲基-4-膦酰基丁烯酸酯，作为羰基化合物使用(2E，4E)-5-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)-3-甲基-戊_2，4-二烯醛，制造作为具有3-甲基-戊-2，4- 二烯酸残基的化合物的(2E，4E, 6E, 8E) -9- (4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)-3，7- 二甲基-壬-2，4，6，8-四烯酸乙酯。
8.一种具有3-甲基-戊-2，4- 二烯酸残基的化合物的制造方法，其特征在于: 通过在下述通式(I)所示的化合物与下述通式(2)所示的化合物的反应时或反应后进行使用酸或碱的处理，得到下述通式(3)所示的化合物，接着使该化合物与羰基化合物反应，其中， 通式(I): (R1O)3P (I) 式中，R1表示可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数I~6的直链或支链烷基、可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数2~6的直链或支链烯基、可以取代有碳原子数6~10的芳基的碳原子数2~6的直链或支链炔基、或碳原子数6~10的芳基，3个R1可以相同或者不同， 通式(2):
9.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于: 酸为无机酸。
10.如权利要求9所述的制造方法，其特征在于: 无机酸为硫酸或磷酸。
11.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于:酸为有机酸。
12.如权利要求11所述的制造方法，其特征在于: 有机酸为乙酸。
13.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于:碱为无机碱。
14.如权利要求13所述的制造方法，其特征在于: 无机碱为碳酸碱金属盐。
15.如权利要求14所述的制造方法，其特征在于: 碳酸碱金属盐为碳酸钠。
16.如权利要求13所述的制造方法，其特征在于: 无机碱为碳酸氢碱金属盐。
17.如权利要求16所述的制造方法，其特征在于: 碳酸氢碱金属盐为碳酸氢钠。
18.如权利要求13所述的制造方法，其特征在于: 无机碱为氢氧化碱金属。
19.如权利要求18所述的制造方法，其特征在于: 氢氧化碱金属为氢氧化钠。
20.如权利要求13所述的制造方法，其特征在于: 无机碱为磷酸氢碱金属盐。
21.如权利要求20所述的制造方法，其特征在于: 磷酸氢碱金属盐为磷酸氢二钠。
22.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于: 碱为有机碱。
23.如权利要求22所述的制造方法，其特征在于: 有机碱为二乙胺或4- 二甲基氨基吡唳。
24.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于: 碱为金属醇盐。
25.如权利要求24所述的制造方法，其特征在于: 金属醇盐为甲醇钠或乙醇钠。
26.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于: 喊为烷基金属。
27.如权利要求1~8中任一项所述的制造方法，其特征在于: 在醇的存在下进行处理工序。
28.如权利要求27所述的制造方法，其特征在于: 醇为甲醇或乙醇。
29.如权利要求4、8~28中任一项所述的制造方法，其特征在于: 羰基化合物为下述通式(5)所示的化合物，
30.如权利要求29所述的制造方法，其特征在于:Ra为取代或非取代的脂肪族烃基，Rb为氢原子或者取代或非取代的脂肪族烃基。
31.一种实质上不含焦磷酸四乙酯的(2E，4E，6E，10E)-3, 7, 11，15-四甲基-十六碳-2，4，6，10，14-五烯酸。
32.一种医药组合物，其特征在于: 含有权利要求31所述的(2E，4E，6E，10E)-3，7，11，15-四甲基-十六碳-2，4，6，10，14-五烯酸。
33.如权利要求32所述的医药组合物，其特征在于: 剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、微粒剂、干糖浆剂、口服凝胶剂、口服液剂或糖浆剂。
【文档编号】C07C57/03GK103562212SQ201280019892
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2012年4月26日 优先权日:2011年4月27日
【发明者】稻真嗣, 山崎孝浩, 坂田纯一, 江崎孝二, 坂本胜洋 申请人:兴和株式会社, 玛耐科股份有限公司