一种喹啉羧酸的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于制备具有化学式(IV)的羧酸(对于作为除草剂的安全剂是有用的)的方法其中R1是氢或氯，该方法包括以下步骤：(i)使一种具有化学式(V)的化合物其中：R1是如以上定义的；并且R2是C1-C18烷基、C1-C6烷氧基C1-C8烷基-、任选取代的苯基、或任选取代的苄基；在酸性条件下经受水解，以给出一种喹啉鎓盐的溶液；并且(ii)向在步骤(i)中获得的溶液中添加碱，以给出游离羧酸(IV)。本发明还提供了固体(例如微粒)形式的一种喹啉羧酸化合物，该化合物在由R1是氯所定义的化学式(IV)之内，以及在以上方法中可使用的新的中间体。
【专利说明】一种喹啉羧酸的制备方法
[0001]本发明涉及一种用于制备一种喹啉羧酸(例如解毒喹酸(cloquintocet acid))的方法，更确切地说涉及一种通过水解喹啉羧酸(例如解毒喹酸)的一种酯来制备该喹啉羧酸的方法，通过这样一种方法获得的(可获得的)一种组合物，在这样一种方法中有用的中间体，以及能够通过该方法制备的一种固体形式的喹啉羧酸(例如解毒喹酸)。
[0002]发明背景
[0003]已知喹啉衍生物对于保护栽培植物免受除草剂的植物毒性作用是有用的(即作为“安全剂”是有用的)，例如从EP-A-0094349、US-A-5102445和US-A-5441922中得知。
[0004]根据US-A-5102445，例如喹啉衍生物，具体地烷基(8_喹啉氧基)-乙酸酯或烷基2-(8-喹啉氧基)-丙酸酯或这些中的一种的环取代的衍生物，除其他之外，可以通过典型地在高温下，在惰性溶剂(例如丁-2-酮)中在一种碱(例如碳酸钾)的存在下，优选地在一个催化量的碱金属碘化物的存在下，使8-羟基喹啉或其环取代的衍生物与一种卤乙酸衍生物(例如烷基卤乙酸酯，像烷基氯乙酸酯)或一种2-卤代-丙酸衍生物(例如烷基2-卤代-丙酸酯，像甲基2-溴代-丙酸酯)发生反应来制备。参见US5，102，445中第2、
17、21、22和23-24栏(实例I)。获得的产量常常是不令人非常满意的，尤其对于大规模制备这些化合物而言。另外，不希望的副产物例如可显著降低产物质量的醇可以在那样的过程中形成。
[0005]解毒喹(Cloquintocet-mexyl)商业上在小粒谷类作物例如小麦(参见，例如农药手册(The Pesticide Manual),第15版,2009,英国作物生产委员会(British CropProduction Council), 条目174,第226-227页)中被用作除草剂(具体地，对禾草有活性的除草剂炔草酯或唑啉草酯、或除草剂甲氧磺草胺、或除草剂氟酮磺隆或其盐(例如钠盐))的一种安全剂。它加速了炔草酯在谷类例如小麦(克罗伊茨(Kreuz)等人，生物科学杂志(Z.Naturforsch.)，1991，46c，第901-905页)中的解毒过程。解毒喹的IUPAC化学名
是1-甲基己基(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸酯，并且它的化学结构是:
[0006]
【权利要求】
1.一种用于制备具有化学式(IV)的羧酸的方法
2.如权利要求1所要求保护的方法，其中R1是氯。
3.如权利要求1或2所要求保护的方法，其中R2是支链或直链的C1-C18烷基、或支链的或直链的C1-C6烷氧基C1-C8烷基-。
4.如权利要求1或2所要求保护的方法，其中R2是直链的C1-Cltl烷基或非第三级分支的C3-Cltl烷基。
5.如权利要求1或2所要求保护的方法，其中R2是1-甲基己基。
6.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中该酸解步骤(i)是在含水条件下进行的。
7.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中该水解步骤(i)使用了一种PKa小于I的酸。
8.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中该水解步骤(i)是在水性盐酸存在下进行的。
9.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中在水解步骤(i)中，该反应是在从50°C至120°C的温度范围下进行的。
10.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中在步骤(ii)中，该碱包括组(I)或组(II)金属氢氧化物或碳酸盐。
11.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中在步骤(ii)中添加的碱是水性氢氧化锂、水性氢氧化钠或水性氢氧化钾。
12.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中在步骤(ii)中添加该碱直至达到1.8至3.8的pH范围。
13.如权利要求12所要求保护的方法，其中在步骤(ii)中添加该碱直至达到2.5至3.1的pH范围。
14.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中碱添加步骤(ii)是经30分钟和240分钟之间的一个时间段进行的。
15.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中从该反应混合物中不断地去除R2OH,该R2OH是在水解步骤(i)中作为一种副产物产生的。
16.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，包括离析和任选地纯化获得的化合物(IV)的另外的步骤。
17.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，包括将化合物(IV)与一种除草剂以及任选地一种或多种农业上可接受的载体、佐剂和/或赋形剂组合的另外的步骤。
18.如以上权利要求中任何一项所要求保护的方法，其中获得的羧酸(IV)具有这样一个体积平均粒径分布以使得DVltl处于I和15微米之间的范围，DV5tl处于15和35微米之间的范围，并且DV9tl处于35和70微米之间的范围。
19.如权利要求18所要求保护的方法，其中获得的羧酸(IV)具有这样一个体积平均粒径分布以使得DVltl在5和10微米之间，DV50在20和30微米之间，并且DV9tl在40和60微米之间。
20.一种具有以下化学式的化合物
21.如权利要求20所要求保护的一种化合物，其中Αη_是PO4'NO3' S042_、和/或Cl_。
22.具有化学式(IVa)的微粒羧酸:
23.如权利要求22所要求保护的具有化学式(IVa)的微粒羧酸，该羧酸具有这样一个体积平均粒径分布以使得DVltl在5和10微米之间，DV50在20和30微米之间，并且DV9tl在40和60微米之间。
24.一种除草剂组合物，包括如在权利要求22或23中所定义的微粒羧酸(IVa)，连同至少一种除草剂，以及任选地一种或多种农业上可接受的载体、佐剂和/或赋形剂。
25.如权利要求24所要求保护的除草剂组合物，其中该除草剂选自甲氧磺草胺、唑啉草酯、炔草酯、及其组合。
【文档编号】C07D215/04GK103930402SQ201280055755
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2012年11月14日 优先权日:2011年11月14日
【发明者】J-J·R·戈鲁特, A·J·A·盖耶特 申请人:先正达参股股份有限公司