专利名称：一种脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法
技术领域：
本发明涉及医药合成领域，涉及一种由12-脱氧佛波醇-13-十六碳酸酯半合成脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol 13-acetate, Prostratin)的方法。
背景技术：
1993年，美国癌症协会(National Cancer Institute,简称NCI)的科学家从产于南太平洋岛国萨摩亚群岛西部的萨瓦伊岛上的一种原生树木nutans的树皮中，分离出一种巴豆烷型二萜类化合物，命名为脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol13-acetate, Prostratin)。研究人员发现,脱氧佛波醇乙酸酯与鸡尾酒疗法联合使用有望根治艾滋病。脱氧佛波醇乙酸 酯有两种功效，首先，它能促使体细胞减少分泌艾滋病病毒受体，使艾滋病感染率下降；其次，它可以逼出隐藏在免疫细胞内的艾滋病病毒，再使用鸡尾酒疗法中的各种抗艾滋病药物，人类就有可能最终根治艾滋病。
权利要求
1.一种脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于包含如下三个步骤: (1)水解步骤:以12-脱氧佛波醇-13-十六碳酸酯(式2)为原料，在混合溶剂和碱催化作用下，将13位的十六酰氧基水解为羟基，得到中间体(式3)； (2)乙酰化步骤:用乙酰化试剂和有机碱的混合溶剂中，将中间体(式3)的13，20位羟基乙酰化，得到中间体(式4)； (3)选择性水解步骤:将中间体(式4)在酸性条件下选择性脱去20位的乙酰基，得到目标产物脱氧佛波醇乙酸酯(式I); 所述化合物的结构如下。
2.如权利要求1所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，所述水解步骤中，催化剂为氢氧化钾，氢氧化钠，乙酸钠，三乙胺，甲醇钠；所述混合溶剂为甲醇与二氯甲烷的任意比例混合溶液。
3.如权利要求1所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，乙酰化步骤中，乙酰化试剂为能过将醇羟基乙酰化的所有乙酰化试剂，有机碱为能够催化乙酰化反应的所有有机碱。
4.如权利要求1或3所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，乙酰化步骤中，乙酰化试剂优选乙酸酐，乙酰氯，乙酸乙酸酯；有机碱优选吡唆，三乙胺，4- 二甲基吡啶，四甲基乙二胺。
5.如权利要求1所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，所述的乙酰化步骤中，反应温度为o°c 100°C之间。
6.如权利要求1所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，所述的选择性水解步骤中，酸为能使乙酸酯水解的所有有机酸和无机酸。
7.如权利要求1或6所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，所述的选择性水解步骤中，酸优选醋酸，三氟乙酸，丙酸，丁酸，高氯酸，盐酸，硝酸。
8.如权利要求1所述的脱氧佛波醇乙酸酯的半合成方法，其特征在于，所述的选择性水解步骤中，反应 温度为-10°c 80°C。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，提供一种脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol13-acetate，Prostratin)的半合成方法。本发明的脱氧佛波醇乙酸酯半合成路线主要由水解、乙酰化、选择性水解三个步骤组成。以12-脱氧佛波醇-13-十六碳酸酯为起始原料，通过将13位的十六酰氧基水解为羟基，然后在13,20位羟基上引入乙酰基，最后选择性水解得到目标产物脱氧佛波醇乙酸酯。本发明的制备方法具有合成步骤少，收率高，易于实现工业化的特点，且主要原料为12-脱氧佛波醇-13-十六碳酸酯资源丰富，较大幅度地降低了生产成本，对扩大脱氧佛波醇乙酸酯在基础研究和临床的应用，具有极为重要的意义和巨大的经济价值。
文档编号C07C69/21GK103073422SQ20131005290
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者赵明, 王金兰, 马良, 张树军, 李军 申请人:齐齐哈尔大学