(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，首先以(+)-有效霉醇胺为原料，采用咪唑磺酰基叠氮盐酸盐（ImSO2N3·HCl）经转重氮基反应将(+)-有效霉醇胺分子中的氨基一步转变为叠氮基，再用乙酰化保护方法，制备得到(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯。所用转重氮基试剂---咪唑磺酰基叠氮盐酸盐制备方便、价格便宜、便于保存、危险性小，金属催化的氨基转重氮反应条件温和，收率高，产物容易分离。
【专利说明】(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的合成方法。
【背景技术】
[0002](-)_有效霉醇叠氮四乙酸酯，其分子式为C15H21N3O9，英文系统命名为(1S，2R, 3S,4S, 6S)-4-(acetoxymethyl)-6-azido-4-hydroxycyclohexane-1, 2, 3-triyl triacetate,其结构式如S-1所示，纯品为无色晶体，熔点122~124°C，溶于二氯甲烷、氯仿和甲苯。比旋光度[a]D25=-13.4(c=1.00，CHCl3)，该化合物的波谱数据如下:FT_IR(neat) υ max=2927，2105，1739，1375，1229，1162，1038，914，810，744cm-1 NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.64 (t, J=10.2Hz, 1H)，5.04 (dd, J=I0.4，3.9Hz, 1H), 5.01 (d, J=I0.2Hz, 1H), 4.21 (q, J=3.5Hz, 1H)，3? 95 (d, J=I 1.4Hz, 1H)，3.66 (d, J=I 1.4Hz, 1H)，3.39 (s, 1H)，2.08 (d, J=3.0Hz, 1H)，2.05 (s,3H), 2.01 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.91 (d, J=3.6Hz, 1H) ；13C NMR (101MHz, CDCl3)δ 169.23，168.96，168.84，168.70，72.32，72.11，70.90，67.54，64.64，57.31，32.27，19.73, 19.54, 19.50, 19.40。据文献(S.0gawa, K.Sato, Y.Miyamot0.Journal of the ChemicalSociety, Perkin Transactionsll993, 691-696.)报道，该化合物可作为关键的中间体，应
用于合成海藻糖苷酶抑制剂亚氨基双有效霉醇胺，其结构式如S-2所示。
[0003]
【权利要求】
1.(-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，其特征在于:首先以(+)-有效霉醇胺为原料，采用咪唑磺酰基叠氮盐酸盐(ImSO2N3 -HC1)经转重氮基反应将(+)-有效霉醇胺分子中的氨基一步转变为叠氮基，再用乙酰化保护方法，制备得到(_)-有效霉醇叠氮四乙酸酯。
2.根据权利要求1所述的(-)_有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)、将(+)_有效霉醇胺、碱和金属盐类催化剂溶于甲醇中，加入咪唑磺酰基叠氮盐酸盐，所得反应液于0°C~60°C的搅拌条件下进行转重氮基反应，反应时间为3h~18h ;反应结束后，除去甲醇； 所述咪唑磺酰基叠氮盐酸盐与(+)_有效霉醇胺的摩尔比为1.2~2.0:1，所述碱与(+)_有效霉醇胺的摩尔比为1.5~3.0:1，金属盐类催化剂与(+)_有效霉醇胺的摩尔比为0.005 ~0.1:1 ; 2)、在步骤I)所得的糖浆状物质中加入三乙胺、乙酸酐和4-二甲氨基吡啶，反应混合物在室温下搅拌反应12~24小时，所述三乙胺、乙酸酐和4-二甲氨基吡啶与步骤I)中的(+)-有效霉醇胺的摩尔比分别为5~10:1、5~10:U0.01~0.05:1 ； 待反应结束，减压旋转蒸发除去三乙胺、乙酸和未反应的乙酸酐，加水稀释后，依次经萃取、洗漆、干燥、过滤； 3)、将步骤2)所得滤液减压旋转蒸发除去上述萃取步骤中所用的溶剂，得到淡黄色糖浆状物质，经柱层析分离纯化后，得到(_)-有效霉醇叠氮四乙酸酯。
3.根据权利要求2所述的(-)_有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，其特征在于:· 所述步骤I)的碱为碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、三乙胺或N，N-二异丙基乙胺； 所述金属盐类催化剂为硫酸铜、硝酸镍、醋酸锌、氯化锌或硫酸铜水合物、硝酸镍水合物、醋酸锌水合物、氯化锌水合物。
4.根据权利要求3所述的(-)_有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，其特征在于:所述步骤2)为:用二氯甲烷萃取，萃取所得有机相依次用5%盐酸，5%NaHC03溶液和饱和食盐水洗漆，再用无水Na2SO4干燥,过滤； 上述％均为质量％。
5.根据权利要求4所述的(-)_有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法，其特征在于: 所述步骤I)为: 将(+)_有效霉醇胺、三乙胺和Ni (NO3)2.6H20溶于甲醇中，加入咪唑磺酰基叠氮盐酸盐，所得反应液于10°C的搅拌条件下进行转重氮基反应，反应时间为12h ； 所述咪唑磺酰基叠氮盐酸盐与(+)_有效霉醇胺的摩尔比为2.0:1，所述三乙胺与(+)-有效霉醇胺的摩尔比为1.5:1，Ni (NO3)2.6H20与(+)_有效霉醇胺的摩尔比为0.01:1
【文档编号】C07C247/14GK103819357SQ201410041540
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】陈新志, 计立, 钱超 申请人:浙江大学