一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺，其处理步骤包括：a.三颗针药材粉碎，过筛；b.酸性纤维素酶酶解；c.微波辅助提取；d.高温和调节PH灭活；e.稀酸液加氯化钠近饱和析出盐酸小檗碱。本发明以三颗针为原料，充分利用纤维素酶破坏植物的细胞壁，再加以超声波的空化作用来加速物质分子运动的频率和速度、增加溶剂的穿透能力，来提高有效成分的溶出速度和溶出次数，从而提高小檗碱的溶出率。本发明具有工艺简单、反应条件温和、选择性高、提取时间短等优点，实现了提取得率的最大化。
【专利说明】一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于天然有机化学领域，涉及一种制备盐酸小檗碱的方法，特别是涉及一种利用微波结合酶法制备盐酸小檗碱的方法。
【背景技术】
[0002]三颗针为小檗科同属多种植物的干燥根，又名铜针刺、刺黄连、三爪黄连、小黄连、刺黄柏、小檗等，在全国广泛分布，是一味常用的中草药，民间常用来代替黄檗、黄连药用，治疗范围广，疗效确切。三颗针根茎含多种异喹啉类生物碱，为其主要成分，具抗菌消炎、清热解毒、降压、利胆、燥湿、杀虫灯作用，其中以小檗碱含量最高，多用于治疗细菌性痢疾、肺结核等疾病。近年来，随着对三颗针活性成分及药理作用研究的深入，三颗针在临床方面也有了广泛的应用。
[0003]盐酸小檗碱是浅黄色的针状结晶，微溶于水和乙醇，较易溶于热水和热乙醇中，几乎不溶于乙醚。盐酸盐难溶于水，但易溶于热水，而硫酸盐则易溶于水。国内提取盐酸小檗碱工艺主要是酸浸泡法、酸醇法、碱提取法、醇提取法等，均存在诸多不足。普遍存在成本高、有机溶剂消耗大、选择性差、盐酸小檗碱纯度低和无法实现大生产等缺点。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种制备盐酸小檗碱的方法，该方法具有工艺简单、易操作、能耗小、实施容易的优点，能够适应规模化生产且成本低廉。
[0005]本发明包括以下步骤:
a.将三颗针药材粉碎,过30目筛,得粗粉；
b.将上述粗粉放入PH值为3飞的稀酸溶液中，固液比为1:15?20，再向其中加入粗粉重量0.3?0.8%的生物酶，在5(T60°C条件下酶解，时间为2?4h ；
c.将酶转化后的物料置于微波提取器中，微波功率为20(T400W，提取时间为f3min；
d.向步骤c中的提取液中加入石灰乳，调节PH值为9?10，放入水浴锅中，于75?85°C下处理lOmin，滤去沉淀，得滤液；
e.滤液再用8%的盐酸调节PH为2?4，在加入滤液体积5?8%的NaCl，搅拌使溶解，静置，得黄色沉淀物，水洗，干燥，用有机溶剂加热溶解重结晶3次，得盐酸小檗碱产品。
[0006]步骤b中所述的稀酸溶液为硫酸溶液或盐酸溶液。
[0007]步骤b中所述的生物酶为酸性纤维素酶。
[0008]步骤e中所述的有机溶剂为无水乙醇、甲醇等。
[0009]酶工程技术是近几年来用于重要工业的一项生物工程技术。通过酶反应温和地将植物组织分解，加速有效成分的释放提取，去除体系内杂质，提高了提取液的澄清度，并且针对原料中含有脂溶性成分多，通过葡萄糖苷酶和转糖苷酶，使脂溶性成分转化成水溶性糖苷类。另一方面，微波产生的电磁场加速被提取物组分由物料内部向提取溶剂界面的扩散速率，从而提高了小檗碱 的溶出率。本发明投资少、设备简单、适用范围广、选择性高、重现性好、无污染等特点。
[0010]下面将结合【具体实施方式】对本发明作进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
[0011]【具体实施方式】:
实施例1:
将三颗针药材粉碎，过30目筛，得粗粉；将上述粗粉放入PH值为3的硫酸溶液中，固液比为1:15，再向其中加入粗粉重量0.8%的酸性纤维素酶，在50°C条件下酶解，时间为2h ；将酶转化后的物料置于微波提取器中，微波功率为200W，提取时间为Imin ;向提取液中加入石灰乳，调节PH值为9，放入水浴锅中，于75°C下处理lOmin，滤去沉淀，得滤液；滤液再用8%的盐酸调节PH为2，在加入滤液体积5%的NaCl，搅拌使溶解，静置，得黄色沉淀物，水洗，干燥，用无水乙醇加热溶解重结晶3次，得盐酸小檗碱产品。
[0012]实施例2:
将三颗针药材粉碎，过30目筛，得粗粉；将上述粗粉放入PH值为4的硫酸溶液中，固液比为1:18，再向其中加入粗 粉重量0.6%的酸性纤维素酶，在55°C条件下酶解，时间为3h ；将酶转化后的物料置于微波提取器中，微波功率为350W，提取时间为2min ;向提取液中加入石灰乳，调节PH值为10，放入水浴锅中，于80°C下处理lOmin，滤去沉淀，得滤液；滤液再用8%的盐酸调节PH为3，在加入滤液体积7%的NaCl，搅拌使溶解，静置，得黄色沉淀物，水洗，干燥，用无水乙醇加热溶解重结晶3次，得盐酸小檗碱产品。
[0013]实施例3:
将三颗针药材粉碎，过30目筛，得粗粉；将上述粗粉放入PH值为5的盐酸溶液中，固液比为1:20，再向其中加入粗粉重量0.3%的酸性纤维素酶，在60°C条件下酶解，时间为4h;将酶转化后的物料置于微波提取器中，微波功率为400W，提取时间为3min ;向提取液中加入石灰乳，调节PH值为9.5，放入水浴锅中，于85°C下处理lOmin，滤去沉淀，得滤液；滤液再用8%的盐酸调节PH为4，在加入滤液体积8%的NaCl，搅拌使溶解，静置，得黄色沉淀物，水洗，干燥，用甲醇加热溶解重结晶3次，得盐酸小檗碱产品。
【权利要求】
1.一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺，其特征在于，包括以下步骤: a.将三颗针药材粉碎,过30目筛,得粗粉； b.将上述粗粉放入PH值为3飞的稀酸溶液中，固液比为1:15?20，再向其中加入粗粉重量0.3?0.8%的生物酶，在5(T60°C条件下酶解，时间为2?4h ；c.将酶转化后的物料置于微波提取器中，微波功率为20(T400W，提取时间为f3min； d.向步骤c中的提取液中加入石灰乳，调节PH值为9?10，放入水浴锅中，于75?85°C下处理lOmin，滤去沉淀，得滤液； e.滤液再用8%的盐酸调节PH为2?4，在加入滤液体积5?8%的NaCl，搅拌使溶解，静置，得黄色沉淀物，水洗，干燥，用有机溶剂加热溶解重结晶3次，得盐酸小檗碱产品。
2.根据权利要求1所述的一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺，其特征在于:步骤b中所述的稀酸溶液为硫酸溶液或盐酸溶液。
3.根据权利要求1所述的一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺，其特征在于:步骤b中所述的生物酶为酸性纤维素酶。
4.根据权利要求1所述的一种微波-酶法制备盐酸小檗碱的工艺，其特征在于:步骤e中所述的有机溶剂为无 水乙醇、甲醇等。
【文档编号】C07D455/03GK103435607SQ201310423361
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】杨存 申请人:南京通泽农业科技有限公司