一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法
【专利摘要】本发明提供一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下：将卤代烷烃、水杨酸或取代水杨酸、以及碱加入到有机溶剂中，在60～130℃反应5～10h，最后分离纯化即可；所述卤代烷烃为二氯、二溴或二碘烷烃；所述水杨酸或取代水杨酸与碱的投料物质的量比为1：1～3。本发明能够解决现有合成方法底物范围较窄、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多，收率低、需要强酸等不环保等问题。
【专利说明】一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法
【【技术领域】】
[0001]本发明涉及一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法。
【【背景技术】】
[0002]苯并二氧杂己烯酮芳香化合物是一类用途比较广泛的有机合成中间体。在日用商品，医药生产、有机合成，农业防护中具有重要的应用价值。近年来化学家一直在尝试。一些体系已经成功地应用于这一反应，取得了一定的研究结果。但存在诸多问题，比如:底物范围较窄、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多，收率低、需要强酸等不环保等等。
【
【发明内容】
】
[0003]本发明要解决的技术问题，在于提供一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，解决现有合成方法底物范围较窄、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多，收率低，需要强酸等不环保等问题。
[0004]本发明是这样实现的:
[0005]一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下:将卤代烷烃、水杨酸或取代水杨酸、以及碱加入到有机溶剂中，在60~130°C反应5~10h，最后分离纯化即可；所述卤代烷烃为二氯、二溴或二碘烷烃中的一种；所述水杨酸或取代水杨酸与碱的投料物质的量比为1:1~3。
[0006]进一步地,所述取代水杨酸的取代基为烷基、烷氧基、氣基、卤素。
[0007]进一步地，所述碱为碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、磷酸氢二钾或磷酸钾中的一种。
[0008]进一步地，所述有机溶剂为二甲亚砜、N，N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种。
[0009]进一步地,所述有机溶剂用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用2~5L有机溶剂。
[0010]进一步地,所述卤代烷烃用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用0.8~IL卤代烷烃。
[0011]进一步地，所述分离纯化具体如下:反应完毕后降到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，纯化即得产品。
[0012]本发明具有如下优点:
[0013]将作为碳源的卤代烷烃引入水杨酸或取代水杨酸而形成苯并二氧杂己烯酮芳香化合物，此体系适用范围较广，兼容烷基、烷氧基、氨基、卤素等等多种基团，对于各个位置取代的水杨酸及取代水杨酸均获得了较为满意的结果。
[0014]总之，本发明方法原料易得，收率高(高达99%);反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。 【【具体实施方式】】
[0015]本发明涉及一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，所述方法如下:将卤代烷烃、水杨酸或取代水杨酸、以及碱加入到有机溶剂中，在60~130°C反应5~IOh，最后分离纯化即可；所述卤代烷烃为二氯、二溴或二碘烷烃；所述水杨酸或取代水杨酸与碱的投料物质的量比为1:1~3。[0016]所述分离纯化具体如下:反应完毕后降到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，纯化即得产品。
[0017]所述取代水杨酸的取代基为烷基、烷氧基、氣基、卤素中的一种。
[0018]所述碱为碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、磷酸氢二钾或磷酸钾中的一种。
[0019]所述有机溶剂为二甲亚砜、N, N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种。
[0020]所述有机溶剂用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用2~5L有机溶剂。
[0021]所述卤代烷烃用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用0.8~IL卤代烷烃。
[0022]较优的，当卤代烷烃为二氯甲烷时，各反应物在100°C下反应6小时，然后分离纯化；
[0023]当卤代烷烃为二溴甲烷时，各反应物在60°C下反应5小时，然后分离纯化；
[0024]当卤代芳烃为1，1-二氯乙烷，各反应物在130°C下反应10小时，然后分离纯化。
[0025]以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0026]实施例1
[0027]4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯-4-酮的制备
[0028]将水杨酸0.5mmol，K3PO4 WH2Olmmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N’一二甲基甲酰胺 1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应,冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到74.25mg目标产物，收率为99%。
[0029]该化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (d, J=7.8Hz, 1H) ,7.58(dd, J=12.2，4.8Hz, 1H)，7.19 (t, J=7.6Hz, 1H)，7.07 (d, J=8.3Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 161.29，158.39，136.22，130.30，123.51，116.63，116.61，116.59，114.85,91.05.[0030]实施例2
[0031]8-甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备将3_甲基水杨酸0.5mmol, K3PO4.3Η201ι?πιο1，二氯甲烷 0.6mL，N，N，— 二甲基甲酰胺 1.5mL 加入 IOmL 的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到81.18mg目标产物，收率为99%。
[0032]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J=7.8Hz, IΗ), 7.49 - 7.35 (m, I Η)，7.06 (t, J=7.7Hz, I H)，5.65 (s, 2Η)，2.25 (s, 3Η) ; 13C 匪 R (100MHz，CDCl3): δ 161.70，156.73，137.18，127.78，126.23，122.93，114.49，90.89，14.82; HRMScalcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0545.[0033]实施例3
[0034]7-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0035]将4-甲基水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到Slmg目标产物，收率为99%。
[0036]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.87 (d, J=8.0Hz, 1H)，
7.00 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.87 (s, 1H)，5.63 (s, 2H)，2.41 (s, 3H) ; 13CNMR (100MHz, CDCl3):δ 161.47, 158.43，148.05，130.14，124.76，116.73，112.20，91.03，22.01; HRMS calcd.forC9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0540.[0037]实施例4
[0038]6-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0039]将5-甲基水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到80.3mg目标产物，收率为98%。
[0040]该化合物的核磁表征如下:.1HNMR(400MHz，CDCl3): δ 7.77 (dd, J=L 7,0.5Hz,1H), 7.43 - 7.35 (m, 1H), 6.96 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 2.35 (s, 3H) ; 13C NMR(IOOMHz，CDCl3): δ 161.51，156.34，137.13，133.23，129.92，116.31，114.46，91.05，20.45; HRMScalcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0545.[0041]实施例5
[0042]7-氟-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0043]将4-氟水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到81.48mg目标产物，收率为97%。`
[0044]该化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 8.03 (dd, J=8.8，6.2Hz, 1H)，
6.92 (td, J=8.5，2.4Hz, 1H)，6.78 (dd, J=9.0，2.4Hz, 1H)，5.68 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 168.58，166.01，160.43，160.05 (d, J=13.6Hz)，132.91 (d, J=Il.3Hz), 111.93 (d, J=22
?8Hz), 111.34 (d, J=3.3Hz)，104.19 (d, J=25.3Hz), 91.31; HRMS calcd.for C8H6FO3 [M+H]+169.0223，foundl69.0301.[0045]实施例6
[0046]6-氟-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0047]将5-氟水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到74.Smg目标产物，收率为89%。
[0048]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.66 (dd, J=7.7, 3.1Hz, IΗ)，7.36 - 7.26 (m, 1Η)，7.07 (dd, J=9.0, 4.1Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13CNMR (100MHz，CDCl3): δ160.40 (d, J=2.8Hz)，159.31，156.88，154.65 (d, J=2.2Hz)，123.85 (d, J=24.4Hz)，118.42 (d，J=7.7Hz), 115.79 (d, J=24.6Hz)，104.95，91.29; HRMS calcd.for C8H6FO3 [M+H]+169.0223，foundl69.0299.[0049]实施例7[0050]7-氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0051]将4-氯水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N，N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到87.4mg目标产物，收率为95%。
[0052]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.93 (d, J=8.5Hz, 1H)，7
?18 (dd, J=8.5，2.0Hz, 1H), 7.10 (d, J=2.1 Hz, 1H), 5.67 (s, 2H) ; 13C 匪 R (100MHz, CDCl3):δ 160.50，158.77，142.35，131.50，124.39，117.12，113.32，91.24; HRMS calcd.for C8H7Cl
O3[M+H]+184.9927，foundl85.0007.[0053]实施例8
[0054]6-氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0055]将5-氯水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL, N, N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到88.32mg目标产物，收率为96%。[0056]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J=2.6Hz, 1H)，7
?53 (dd, J=8.8，2.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.8Hz, 1H), 5.66 (s, 2H) ; 13C匪R (100MHz, CDCl3):δ 160.14，156.86，136.29，129.71，129.69，129.00，118.34，115.91，91.19;HRMS calcd.for C8H7ClO3 [M+H]+184.9927，foundl84.9994.[0057]实施例9
[0058]7-溴-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0059]将4-溴水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, 二氯甲烧 0.6mL, N, N，—二甲基甲酸胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到102.6mg目标产物，收率为90%。
[0060]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=8.4Hz, 1H)，7
?34 (dd, J=8.4，1.8Hz, 1H), 7.28 (d, J=L 7Hz, 1H), 5.67 (s, 2H) ; 13C匪R(100MHz, CDCl3):δ 160.60，158.62，131.48，130.72，127.27，120.13，113.73，91.22; HRMS calcd.for C8H6Br
O3[M+H]+228.9422，found228.9503.[0061]实施例10
[0062]6-溴-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0063]将5-溴水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL, N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到104.88mg目标产物，收率为92%。
[0064]该化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.11 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.67 (dd, J=8.8，2.4Hz, 1H)，6.98 (d, J=8.8Hz, 1H)，5.66 (s, 2H) ; 13C NMR (100MHz, CDCl3): δ 159.99，157.33，139.10，132.75，118.64，116.33，116.03，91.15; HRMS calcd.for C8H6BrO3 [M+H] +228.9422，found228.9485.[0065]实施例11
[0066]8-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0067]将3-甲氧基水杨酸0.5臟01，1(丨04*3!1201臟01，二氯甲烷0.611^，1^ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到88.2mg目标产物，收率为98%。
[0068]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.57 (dd, J=7.2, 2.2Hz, IΗ), 7.21 - 7.08 (m, 2H), 5.70 (s, 2H), 3.93 (s, 3H) ; 13C NMR (I OOMHz, CDCl3): δ 161.08，148.26，147.68，123.20，121.21，117.50，115.57，91.29，56.31; HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423，foundl81.0499.[0069]实施例12
[0070]7-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0071]将7-甲氧基水杨酸 0.5謹01，1(丨04*3!120111111101，二氯甲烷0.611^，1^ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到89.1mg目标产物，收率为99%。
[0072]该化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.72 (dd, J=8.8, 2.1Hz, 1H), 6 .51 (d, J=2.1Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 3.87 (s, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz，CDCI3): δ 166.09，161.30，160.30，131.89，111.44，107.39，100.35，91.07，55.80;HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423，foundl81.0492.[0073]实施例13
[0074]6-甲氧基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0075]将5_ 甲氧基水杨酸 0.5mmol,K3P04.3Η201ι?πιο1, 二氣甲烧 0.6mL,N,N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到85.5mg目标产物，收率为95%。
[0076]该化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.42 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.16(dd, J=9.1, 3.1Hz, 1H)，7.00 (d, J=9.0Hz, 1H)，5.62 (s, 2H)，3.83 (s, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCI3): δ 161.51，155.48，152.74，124.89，117.83，114.97，111.29，91.23，55.90，55.88，55.86; HRMS calcd.for C9H9O4 [M+H]+181.0423, foundl81.0498.[0077]实施例14
[0078]7-三氟甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0079]将4-三氟甲基水杨酸0.5臟01，1(丨04*3!1201臟01，二氯甲烷0.61^，1^ — 二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到81.75mg目标产物，收率为75%。
[0080]该化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.45(dd, J=8.2，0.9Hz, 1H)，7.36 (s, 1H)，5.72 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 159.98，158.36，137.82，137.48，131.39，124.08，121.36，120.12 (q, J=3.8Hz)，117.65，114.41 (d, J=4.2Hz), 91.36.[0081]实施例15[0082]7-氨基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0083]将4-氨基水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到74.25mg目标产物，收率为90%。
[0084]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.74 (d, J=8.6Hz, 1H) ,6.41(dd, J=8.6，2.2Hz, 1H)，6.19 (d, J=2.2Hz, 1H)，5.58 (s, 2H)，4.42 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCI3): δ 161.90，160.35，154.13，132.13，110.65，104.16，99.43，90.81; HRMS calcd.for C8H8NO3 [M+H]+166.0426，foundl66.0501.[0085]实施例16
[0086]6，8- 二氯-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0087]将3，5- 二氯水杨酸 0.5mmol，K3P04.3Η201ι?πιο1，二氯甲烷 0.6mL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到76.3mg目标产物，收率70%。
[0088]该化合物的核磁表征如下"HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.63 (d, J=2.5Hz, 1H)，5.74 (s, 2H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 159.16，153.04，136.03，128.81, I28.25，123.01，116.76，91.42.[0089]实施例17
[0090]6，8- 二叔丁基-4Η-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0091]将3，5-二叔丁基水杨酸0.5臟01，K3PO4.3H201mmol，二氯甲烷 0.6mL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，反应6h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到128.4mg目标产物，收率为98%。
[0092]该化合物的核磁表征如下"HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.99 (dd, J=7.8，1.7Hz, 1H)，7.57 (ddd, J=8.4，7.4，1.7Hz, 1H)，7.17 (td, J=7.7，1.0Hz, 1H)，7.03 (d, J=8.3Hz, 1H), 5.75(q, J=5.2Hz, 1H)，1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR (100MHz, CDCl3): δ 162.44，155.30，145.93，I37.69，130.82，124.43，114.97，90.43，34.88，34.70，31.27，29.62; HRMS calcd.for C16H23O
3[M+H]+263.1569，found263.1642.[0093]实施例18
[0094]2-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0095]将水杨酸0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, I, 1- 二氯乙烷 ImL, N，N，— 二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到54mg目标产物，收率为65%。
[0096]该化合物的核磁表征如下"HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.99 (dd, J=7.8，1.7Hz, 1H)，
7.57 (ddd, J=8.4，7.4，1.7Hz, 1H)，7.17 (td, J=7.7，1.0Hz, 1H)，7.03 (d, J=8.3Hz, 1H), 5.75(q, J=5.2Hz, 1H), 1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 162.17，158.33，136.14，I30.17，123.29，116.54，114.31，98.96，19.98; HRMS calcd.for C9H9O3 [M+H]+165.0473，foundl65.0542.[0097]实施例19
[0098]2，8- 二甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0099]将3-甲基水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol，I, 1- 二氯乙烷 lmL，N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到43.6mg目标产物，收率为49%。
[0100]该化合物的核磁表征如下:?NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.82 (d, J=6.7Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.4Hz, 1H)，7.06 (t, J=7.6Hz, 1H)，5.73 (d, J=5.2Hz, 1H)，2.26 (s, 3H)，1.78 (d, J=5.2Hz，3H) ; 13C NMR(100MHz, CDCl3): δ 162.64，156.69，137.10，127.68，126.12，122.71，113.97，98.74，20.08，14.92; HRMS calcd.for C10H11O3 [M+H]+179.0630，foundl79.0704.[0101]实施例20
[0102]2，7- 二甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0103]将4-甲基水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，1，1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到47.2mg目标产物，收率为53%。
[0104]该化合物的核磁表征如 下=1HNMR(400MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J=8.0Hz, 1H), 6.98(d, J=8.1Hz, 1H)，6.83 (s, 1H)，5.72 (q, J=5.2Hz, 1H)，2.40 (s, 3H)，1.74 (d, J=5.2Hz, 3H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 162.36，158.39，147.91，129.99，124.53，116.66，111.66，98.88，22.03, 20.02; HRMS calcd.for C10H11O3 [M+H]+179.0630, foundl79.0705.[0105]实施例21
[0106]6-氟-2-甲基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0107]将5-氟水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，l, 1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到55mg目标产物，收率为55%。
[0108]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.65 (dd, J=7.7, 3.1Hz, IΗ), 7.33 - 7.23 (m, I Η)，7.03 (dd, J=9.0, 4.1Hz, 1H)，5.73 (q, J=5.2Hz, 1H), 1.75 (dd, J=4.6，2.6Hz, 3H) ; 13C NMR(100MHz, CDCl3): δ 161.30，159.21，156.79，154.58 (d, J=2.1Hz)，123? 72 (d, J=24.4Hz), 118.29 (d, J=7.7Hz), 115.65 (d, J=24.4Hz), 104.98，99.38，19.93; HRMScalcd.for C9H8FO3 [M+H]+183.0379，foundl83.0460.[0109]实施例22
[0110]7-氯-2-甲基-4H-苯并[d][l，3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0111]将4-氯水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，l, 1-二氯乙烷 lmL，N，N’ —二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到42.57mg目标产物，收率为43%。
[0112]该化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.16(dd, J=8.4，1.9Hz, 1H)，7.06 (d, J=L 9Hz, 1H)，5.75 (q, J=5.2Hz, 1H)，1.76 (d, J=5.2Hz, 3H) ;13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 161.37，158.74，142.21，131.33，124.13，117.04，112.79，99.32，I
9.94; HRMS calcd.for C9H8ClO3 [M+H]+199.0084, foundl99.0173.[0113]实施例23
[0114]2-甲基-8-甲氧基-4H-苯并[d][l，3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0115]将3_ 甲氧基水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol, 1，1-二氣乙烧 ImL, N, N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应IOh。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到41.7Img目标产物，收率为43%。 [0116]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz，CDCl3): δ 7.56 (dd, J=7.4, 2.0Hz, IΗ), 7.16 - 7.05 (m, 2H), 5.77 (q, J=5.2Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.81(d, J=5.2Hz, 3H) ; 13C NMR (IOOMHz, CDCl3): δ 162.04，148.23，147.65，122.93，121.08，117.41，115.06，99.25，56.26，2
0.02; HRMS calcd.for C10H11O4 [M+H]+195.0579, foundl95.0651.[0117]实施例24
[0118]2-甲基-6-甲氧基-4H-苯并[d][l，3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0119]将5-甲氧基水杨酸 0.5mmol，K3PO4.3H201mmol，1，1-二氯乙烷 lmL，N，N’ 一二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应IOh。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到49.47mg目标产物，收率为51%。
[0120]该化合物的核磁表征如下:?NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.40 (d, J=3.1Hz, 1H), 7.14(dd, J=9.0，3.1Hz, 1H)，6.96 (d, J=9.0Hz, 1H)，5.70 (q, J=5.2Hz, 1H)，3.82 (s, 3H), 1.74 (d, J=5.2Hz, 3H) ;13C NMR(IOOMHz, CDCl3): δ 162.36，155.28，152.64，124.74，117.70，114.37，11
1.11，99.13，55.83; HRMS calcd.for CltlH11O4 [M+H]+195.0579，foundl95.0649.[0121]实施例25
[0122]2-甲基-6，8- 二叔丁基-4H-苯并[d] [I, 3] 二氧杂环己烯_4_酮的制备
[0123]将3，5-二叔丁基水杨酸 0.5mmol, K3PO4.3H201mmol,l, 1-二氯乙烷 ImL, N, N，—二甲基甲酰胺1.5mL加入IOmL的反应管中，置于130°C的油浴中，反应10h。停止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，得到110.4mg目标产物，收率为80%。
[0124]该化合物的核磁表征如下=1HNMR (400MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=2.5Hz, 1H), 7.58(d, J=2.5Hz, 1H)，5.68 (q, J=5.2Hz, 1H), 1.78 (d, J=5.2Hz, 3H), 1.39 (s, 9H)，1.32 (s, 9H) ; 13CNMR(100MHz, CDCl3): δ 163.31，155.06，145.60，137.46，130.64，124.18，114.38，98.19，34.77，34.64，31.26，29.61，20.21; HRMS calcd.for C17H25O3 [M+H]+277.1725，found277.1804.[0125]本发明将作为碳源的卤代烷烃引入水杨酸或取代水杨酸而形成苯并二氧杂己烯酮芳香化合物，此体系适用范围较广，兼容烷基、烷氧基、氨基、卤素等多种基团，对于各个位置取代的水杨酸及取代水杨酸均获得了较为满意的结果。
[0126]总之，本发明方法原料易得，收率高(高达99%);反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。
[0127]虽然以上描述了本发明的【具体实施方式】，但是熟悉本【技术领域】的技术人员应当理解，我们所描述的具体的实施例只是说明性的，而不是用于对本发明的范围的限定，熟悉本领域的技术人员在依照本发明的精神所作的等效的修饰以及变化，都应当涵盖在本发明的权利要求所保护的范围内。
【权利要求】
1.一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述方法如下:将卤代烷烃、水杨酸或取代水杨酸、以及碱加入到有机溶剂中，在60~130°C反应5~10h，最后分离纯化即可；所述卤代烷烃为二氯、二溴或二碘烷烃中的一种；所述水杨酸或取代水杨酸与碱的投料物质的量比为1:1~3。
2.如权利要求1所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述取代水杨酸的取代基为烷基、烷氧基、氣基、卤素。
3.如权利要求1所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述碱为碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、磷酸氢二钾或磷酸钾。
4.如权利要求1所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂为二甲亚砜、N，N’ 一二甲基甲酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种。
5.如权利要求1或4所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用2~5L有机溶剂。
6.如权利要求1所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述卤代烷烃用量为每摩尔水杨酸或取代水杨酸用0.8~IL卤代烷烃。
7.如权利要求1所述的一种苯并二氧杂己烯酮芳香化合物的合成方法，其特征在于:所述分离纯化具体如下:反应完毕后降到室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，纯化即得产品。
【文档编号】C07D319/08GK103709137SQ201310726367
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】崔秀灵, 林锋, 宋秋玲, 高玉宇 申请人:华侨大学