青蒿素及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种青蒿素的制备方法，该方法包括（1）将原料药材青蒿干燥并粉碎至20-80目；（2）以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，合并两次提取液并浓缩，备用，提取过程中对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空；（3）将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后90-99.7%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和50-90%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品。本发明通过将真空脉动式提取和大孔树脂吸附结合，实现了从青蒿中制备青蒿素的低成本和高效生产，市场应用前景广阔。
【专利说明】青蒿素及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种青蒿素的制备方法，具体指从中药材青蒿中提取纯化青蒿素的方法。
【背景技术】
[0002]青蒿素是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯抗疟新药，在其基础上合成了多种衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等，青蒿素类药物由于毒性低、抗虐性强，因而具有十分重要的药用价值。
[0003]青蒿素为无色针状晶体，味苦，易溶于丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及石油醚等极性较弱的有机溶剂中，因而从青蒿中提取青蒿素一般都采用这些有机溶剂作为提取剂，但青蒿的主要成分为纤维素和果胶等强极性和亲水性的物质，这些溶剂对强极性和亲水性物质的穿透性较差，青蒿素又被以纤维素和果胶为主要成分的植物细胞组织所包裹，因而这些溶剂在提取过程中存在很大的传质阻力，溶剂很难穿过植物细胞组织去溶解青蒿素，溶解了青蒿素的溶液也很难释放出来，提取时间长且效率低，青蒿素的残留率往往也较高。
[0004]另一方面，由于青蒿中的青蒿素含量较低，提取过程中也随之带来大量的杂质，因而需要进行纯化，纯化工艺现阶段主要采用硅胶柱层析，但硅胶柱层析存在收率低、成本高的缺点，因而，现有技术不能满足青蒿素生产的要求。
【发明内容】
[0005]为解决上述从青蒿中提取青蒿素的现有技术存在的问题，本发明人经过大量的科学实践，终于发明出一种提取效率高、青蒿素残留率低，纯化过程中产品收率高、成本低的青蒿素制备方法。
[0006]本发明包括以下几个步骤:
(I)原料药材的处理:将原料药材青蒿干燥并粉碎至20-80目。
[0007] (2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，提取时溶剂与物料的体积质量比为2:1-12:1，提取时间1-5小时，合并两次提取液并浓缩，备用。体积质量比中体积的单位为毫升，质量的单位为克。
[0008]上述提取过程中对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空，利用真空脉动强化传质。真空脉动强化传质的机制是:由于乙酸乙酯为挥发性较强的弱极性有机溶剂，抽真空时青蒿细胞组织内的乙酸乙酯会因为减压而气化，造成青蒿组织细胞内压力大于青蒿组织细胞外，溶解了青蒿素的乙酸乙酯在压差作用下能强制穿过青蒿细胞组织；当破真空时，青蒿组织细胞外压大于青蒿组织细胞内压，青蒿组织细胞外的乙酸乙酯因为压差作用而迅速进入青蒿组织细胞内部去溶解青蒿素，这种青蒿组织细胞内外压力的交替变化强化了溶剂和溶解在溶剂中的青蒿素传质，使提取效率提高、青蒿素残留率降低。
[0009](3)青蒿素的纯化:将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后90-99.7%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和50-90%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品，产品中青蒿素的质量分数可达99.5%-99.99%。
[0010]洗脱完成后，继续用90-99.7%的乙醇洗脱一段时间即可实现大孔吸附树脂的活
化与重复使用，树脂一般可重复使用3-5次。
[0011]与现有技术相比，本发明的有益效果是:对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空，采用真空脉动强化传质，有效缩短了提取时间，提高了青蒿素的提取率；采用真空脉动式提取在缩短提取时间和保证提取率的同时也降低了对设备的要求，普通的回流提取罐经简单改造即可实现，降低了成本；青蒿素的纯化采用中极性的大孔吸附树脂吸附、高浓度的乙醇洗脱，将大孔树脂的使用与活化一步完成，减少了操作步骤、降低了成本。
[0012]综上所述，本发明通过将真空脉动式提取和大孔树脂吸附有机结合，实现了从青蒿中提取分离青蒿素的低成本和高效生产，经试验证明，运用此项工艺对青蒿素进行提取分离，产品收率可提高3%-5%、成本降低5%-8%，市场应用前景广阔。
【具体实施方式】
[0013]以下对青蒿素的制备方法进行详细说明。
[0014]实施例1:
(I)原料药材的处理:将原料药材青蒿干燥并粉碎至25目。
[0015](2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，提取时溶剂与物料的体积质量比为3:1，提取时间4.5小时，合并两次提取液并浓缩，备用，体积质量比中体积的单位为毫升，质量的单位为克，提取过程中对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空，利用真空脉动强化传质。
[0016](3)青蒿素的纯化:将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后91%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和60%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品，产品中青蒿素的质量分数为99.58%。
[0017]洗脱完成后，继续用95%的乙醇洗脱一段时间即实现大孔吸附树脂的活化。
[0018]实施例2:
(I)原料药材的处理:将原料药材青蒿干燥并粉碎至40目。
[0019](2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，提取时溶剂与物料的体积质量比为6:1，提取时间3小时，合并两次提取液并浓缩，备用，体积质量比中体积的单位为毫升，质量的单位为克，提取过程中对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空，利用真空脉动强化传质。
[0020](3)青蒿素的纯化:将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后95%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和75%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品，产品中青蒿素的质量分数为99.75%。
[0021]洗脱完成后，继续用92%的乙醇洗脱一段时间即实现大孔吸附树脂的活化。
[0022]实施例3:
(I)原料药材的处理:将原料药材青蒿干燥并粉碎至70目。
[0023](2)青蒿素的提取·:以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，提取时溶剂与物料的体积质量比为10:1，提取时间1.5小时，合并两次提取液并浓缩，备用，体积质量比中体积的单位为毫升，质量的单位为克，提取过程中对提取罐进行间歇式的抽真空和破真空，利用真空脉动强化传质。
[0024](3)青蒿素的纯化:将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后99%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和88%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品，产品中青蒿素的质量分 数为99.91%。
[0025]洗脱完成后，继续用98%的乙醇洗脱一段时间即实现大孔吸附树脂的活化。
【权利要求】
1.一种青蒿素的制备方法，其特征在于包含以下几个步骤: (1)原料药材的处理:将原料药材青蒿干燥并粉碎至20-80目； (2)青蒿素的提取:以乙酸乙酯为溶剂对物料进行回流提取两次，提取时溶剂与物料的体积质量比为2:1-12:1，提取时间1-5小时，合并两次提取液并浓缩，备用，提取过程中对提取te进行间歇式的抽真空和破真空； (3)青蒿素的纯化:将浓缩后的青蒿素提取液用中极性的大孔吸附树脂吸附，然后90-99.7%的乙醇进行洗脱，洗脱液经浓缩、结晶和50-90%的乙醇重结晶，干燥后即得青蒿素产品。
2.根据权利要求1所述青蒿素的制备方法，其特征在于:洗脱完成后继续用90-99.7%的乙醇洗脱，实现大 孔吸附树脂的活化。
3.根据权利要求1所述青蒿素的制备方法得到的青蒿素产品，其特征在于:产品中青蒿素的质量分数为99.5%-99.99%。
【文档编号】C07D493/20GK103664987SQ201310725567
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】田宏现 申请人:吉首大学