4-(苯并咪唑-2-基)-噻唑化合物及相关氮杂衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物，其中，环A，X，(R1)n，R2，R3，R4，R4'，R5，n，和p如说明书所述；本发明还涉及其药学上可接受的盐以及这些化合物作为药物的用途，尤其是作为CXCR3受体的调节剂的用途。
【专利说明】4-(苯并咪唑-2-基）-噻唑化合物及相关氮杂衍生物 【技术领域】
[0001] 本发明涉及新的式（I)的4-(苯并咪唑-2-基）-噻唑化合物及相关氮杂-衍生 物，以及它们作为药物的用途。本发明还涉及包括所述化合物的制备方法、含有一种或一种 以上式（I)化合物的药物组合物，特别是其作为CXCR3受体调节剂的用途的相关方面。 【背景技术】
[0002] 趋化因子受体为以高亲和性结合肽趋化因子配体的一类G-蛋白偶联的受体 (GPCR)。趋化因子受体的主要功能为在静止状态以及在炎症反应过程中引导白细胞运输到 淋巴器官和组织，但还识别了一些趋化因子受体对非造血细胞及其祖细胞的作用。
[0003] 趋化因子受体CXCR3为与炎症趋化因子CXCL9(最初称为MIG，干扰素[INF-Y] 诱导的单核因子）、CXCL10(IP-10, INFi可诱导的蛋白10)和CXCL11(I-TAC，INFi可 诱导的T细胞a化学诱导剂）结合的G-蛋白偶联的受体。CXCR3主要在活化的T辅助型 1 (Thl)淋巴细胞上表达，但是也存在于自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突细胞和B淋巴细胞亚 群上。上述三种CXCR3配体主要在炎症性条件下表达，健康组织中的表达非常低。可表达 CXCR3配体的细胞（例如在暴露于诸如干扰素或TNF-a的炎症趋化因子之后表达）包 括多种不同的基质细胞，例如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、角质形成细胞，但还包括造 血细胞，例如巨噬细胞和单核细胞。CXCR3与其配体之间的相互作用（下文称为CXCR3轴） 涉及将带有受体的细胞引导至体内特定位置（具体而言，引导至炎症、免疫损伤和免疫紊 乱位点），并且CXCR3轴还与组织损伤、凋亡诱导、细胞生长和血管生成抑制（angiostasis) 有关。CXCR3及其配体在多种不同的病理条件下被上调并高度表达，所述病理条件包括自体 免疫紊乱、炎症、感染、移植排斥、纤维化、神经退行性变和癌症。
[0004] CXCR3轴在自体免疫紊乱中的作用通过多种临床前观察和临床观察证实。自体 免疫紊乱包括风湿性关节炎（RA)、全身性红斑狼疮（SLE)、狼疮肾炎、多发性硬化（MS)、 炎症性肠病（IBD ;包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和I型糖尿病，在自体免疫紊乱中，对 患者炎性病变或血清水平的组织学分析显示CR3配体水平升高或CXCR3阳性细胞数目增 加（Groom, J. R. &Luster，A. D. Immunol Cell Biol 2011, 89, 207 ；Groom, J. R. &Luster, A. D. Exp Cell Res 2011, 317, 620 ；Lacotte, S. , Brun, S. , Muller, S. &Dumortier, H. Ann N Y Acad Sci 2009,1173,310.)。由于CXCR3配体的表达在健康组织中很低，上述相关证据有 力地表明了 CXCR3在人体自体免疫疾病中的作用。
[0005] 用CXCR3缺陷小鼠建立的临床前疾病模型，小鼠中一个CXCR3配体的缺陷或者 使用抗体阻断CXCR3或其配体中的一个的功能进一步证实了 CXCR3轴在免疫病理学中 的作用。例如，研究显示CXCR3或CXCR3配体CXCL9缺陷的小鼠在模型中表现出的狼 疮肾炎的病理学特征减少（Menke，J.et al.J Am Soc N印hrol 2008,19,1177)。在肾 炎的另一形式（间质性膀胱炎）的动物模型中，显示了给予阻断CXCL10功能的抗体减 少环磷酰胺诱导的膀胱炎的病理学特征（Sakthivel，S.K.et al.J Immune Based Ther Vaccines2008, 6, 6.)。类似地，通过抗体阻断CXCL10减少风湿性关节炎的大鼠模型中 的病理学特征（Mohan, K.&Issekutz，T.B. J Immunol 2007,179,8463·)。类似地，在炎症 性肠病的鼠类模型中，抗CXCL10的阻断抗体可预防治疗状态中的病理学特征（Singh, U. P.et al.J Interferon Cytokine Res 2008,28,31·)。此外，以来自 CXCR3 缺陷小鼠的组 织进行的实验表明CXCR3在乳糜泻（另一自体免疫型疾病）中的作用（Lammers，K. M. et al. Gastroenterology 2008, 135, 194)。
[0006] 与CXCR3轴表达提高有关的炎症疾病包括慢性阻塞性肺病（C0PD)、哮喘、类肉状 瘤病、动脉硬化和心肌炎（Groom，J.R.&Luster，A.D· Immunol Cell Biol 2011,89,207; Groom, J. R. &Luster，A. D. Exp Cell Res2011，317, 620)。
[0007] -项研究表明与健康受试者相比，CXCR3阳性细胞在患有C0PD的吸烟者的肺中增 力口，并且CXCR3-配体CXCL10的免疫反应性存在于患有coro的吸烟者的支气管上皮中但不 存在于吸烟和不吸烟的对照受试者的支气管上皮中（Saetta，M. et al.Am J Respir Crit Care Med 2002, 165, 1404)。这些发现表明CXCR3轴可涉及在患有CCPD的吸烟者的外周气 道中发生的免疫细胞募集。与这些观察一致，C0PD的临床前研究表明CXCR3缺陷小鼠中由 烟雾诱导的急性肺炎减弱（Nie，L.et al. Respir Res 2008,9,82·)。
[0008] 在动脉硬化的调查研究中，发现CXCR3在人粥样硬化病变中的所有T细胞上表达。 发现所有CXCR3配体CXCL9、CXCL10和CXCL11均在与那些病变有关的内皮细胞和平滑肌细 胞中，表明它们涉及CXCR3阳性细胞（尤其是活化的Τ淋巴细胞，在动脉粥样硬化形成过程 中血管壁病变中观察到）的招募和保留（Mach, F. et al. J Clin Invest 1999, 104, 1041.)。
[0009] 临床前研究还支持CXCR3在动脉粥样硬化发展中的作用。CXCR3在缺少ApoE的 小鼠中的遗传消减导致在腹主动脉中动脉粥样硬化病变发展显著减少（Veillard，N. R. et al.Circulation 2005,112,870.)〇
[0010] CXCR3轴的重要作用还在器官移植后的排斥反应和骨髓移植相关的毒副反应 中表现出来（Groom,J.R.&Luster，A.D.Exp Cell Res 2011,317,620·)。临床前，CXCR3 缺陷小鼠表现出对同种异体移植物排斥的显著抗性（Hancock，W.W.et al.J Exp Med 2000, 192, 1515.)。
[0011] CXCR3配体血浆浓度还与多种不同的肝脏病理（包括人体中的肝硬化和纤维化） 正相关（Tacke，F.，et al.Liver Int 2011，31，840.)。在肿瘤学领域，已经提出阻断0乂0?3 轴有助于限制癌细胞的转移扩散。例如，施用小分子CXCR3受体拮抗剂AMG487可限制肿瘤 细胞转移至肺（Pradelli，E. et al· Int J Cancer 2009, 125, 2586) aTrentin和同事们已经 报道了 CXCR3在调节B-细胞慢性淋巴细胞性白血病（CLL)方面的作用的功能性证据（Tren 锡，L. et al· J Clin Invest 1999, 104, 115.)。
[0012] 在中枢神经系统，阻断CXCR3轴可具有有益效果并预防神经退行性变。已经证实 在局部缺血、阿尔茨海默病、多发性硬化（MS)和人免疫缺陷病毒（HIV)-脑炎中，CXCL10 在CNS中的表达提高。例如，体外实验已经显示当与来自野生型小鼠的组织比较时，来 自CXCR3或CXCL10缺陷小鼠的组织在神经毒性的NMDA处理之后神经细胞死亡减少（van Weering, Η· R. et al· Hippocampus 2011，21，220)。在期望鉴定出提供对抗亨廷顿病模型中 HTT片段诱导的神经退变的神经保护作用的药物样分子的研究中，鉴定了两种CXCR3受体 拮抗剂（Reinhart, P.H.et al.Neurobiol Dis 2011,43,248·)。
【发明内容】
[0013] 目前，出乎意料地发现在位点4用苯并咪唑-2-基取代的特定的噻唑衍生物为可 用于治疗通过CXCR3轴介导或维持的疾病的强效CXCR3调节剂，所述疾病包括自体免疫疾 病（例如风湿性关节炎、多发性硬化、炎症性肠病、全身性红斑狼疮、狼疮肾炎、间质性膀胱 炎、乳糜泻）、炎性疾病（例如哮喘、C0PD、动脉粥样硬化、心肌炎、肉状瘤病）、移植排斥、纤 维化（例如肝硬化）、神经退变和涉及神经元死亡的病症（例如阿尔茨海默病、亨廷顿病） 和癌症。
【权利要求】
2. 根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R3表示氢，（CV4)烷基，（CV3)氟代烷基； 卤素；或（C 3_6)环烷基，其中，可选地，一个环碳原子可被氧替代。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中， ? X表示CH，或N ;p表示整数1，或2 ;R4和R4均表示氢；或 ? X表不N ;p表不整数1 ;R4和R4均表不（Cj烧基；或 ?X表不N;p表不整数1或2;R4表不氧；R4表不（Ci_3)烧氧基-(Ch)烧基； R12R13N-(CH2)-，其中R12和R 13独立地表示（CV3)烷基；或（CV4)烷基；或 X表不N ;p表不整数1 ;R4和R4 -同形成亚乙基桥。
4. 根据权利要求1所述的化合物或其盐，所述化合物也是式（II)的化合物，
其中， 环A表示苯，批陡，或啼陡环； 0〇"表示一个或两个分别独立地选自以下基团的可选的取代基：沁_4)烷基；沁_4) 烷氧基；(Ci_3)氟代烷基；(Ci_3)氟代烷氧基；卤素；氰基；可选地被羟基单取代的（c 3_6) 环烧基；(Ch)烧氧基-(CV4)烧基；(Ch)烧氧基-(C 2_4)烧氧基；轻基-(Ci_4)烧基；轻 基-(c2_ 4)烷氧基；羟基；(Ci_4)烷基-磺酰基；苯基；可选地被（Ci_4)烷基取代的5-元杂芳 基；-CCHCh)烷基；-〇)-((ν 4)烷氧基；-(CH上-NR6R7,其中R6和R 7独立地表示氢或（Ch) 烧基；q表不整数〇，1，或2;以及-L-杂环基，其中-L-表不-〇-或-((?)^其中r表不 整数0,1，或2 ;所述杂环基独立地为含有一个或两个独立地选自氮和氧的杂原子的4-至 7-元单环饱和环，其中所述杂环基可选地被一个独立地选自（Q_ 4)烷基，（CV4)烷氧基，和 氧代基的取代基取代； R2表示氢，（CV4)烷基，或烷氧基_(C2_4)烷基； R4表示氢；R4'表示甲基；其中与R4'连接的碳原子优选为绝对（R)-构型；或者 R4和R4'均表示氢；以及 R5表示 ?芳基，其中所述芳基为未取代的，或单，双，或三-取代的，其中取代基独立地选自： (Ch)烧基；(Ch)烧氧基；(Ch)氟代烧基；(Ch)氟代烧氧基；1?素；氰基；(Cj烧氧 基-((V4)烷基；沁_ 3)烷氧基_(C2_4)烷氧基；羟基；羟基-((V4)烷基；5-元杂芳基；和杂环 基，其中，所述杂环基为含有一个或两个氮原子的5-至7-元单环饱和环，其中所述杂环基 在具有游离化合价的氮上可选地被（(；_ 4)烷基取代；或 ? 5-或6-元杂芳基，其中所述杂芳基独立地为未取代的，或单-，双-，或三-取代的， 其中取代基独立地选自：(Ch)烧基；(Cp 4)烧氧基；(CV3)氣代烧基；(Ci_3)氣代烧氧基；齒 素；氛基；(Ch)烧氧基 -((ν4)烧基；(Cg)烧氧基-(c2_4)烧氧基；轻基；烧氧基； 羟基-((V 4)烷基；-沁_3)亚烷基-NR、11，其中R1(l和R 11独立地表示（Ci_3)烷基；苯基；和 杂环基，其中所述杂环基为含有一个或两个氮原子的5-至7-元单环饱和环，其中所述杂环 基在具有游离化合价的氮上可选地被（Q_ 4)烷基取代；或 ?9-或10-元杂芳基，其中所述杂芳基独立地为未取代的，或单-，双-，或三-取代的， 其中取代基独立地选自：(Ch)烧基；(Cp4)烧氧基；(CV3)氣代烧基；(Ci_ 3)氣代烧氧基；齒 素；氛基；((ν3)烧氧基-((ν4)烧基；(Ch)烧氧基-(c 2_4)烧氧基；轻基；和轻基-(cj烧 基；或 ? 9-或10-元部分芳香二环杂环基；其中所述杂环基由苯基或6-元杂芳基环（尤其 是苯基或吡啶环）构成，所述苯基或6-元杂芳基环与含有一个氮原子和可选地一个选自 氧和氮的其它杂原子的5-或6-元饱和的或部分不饱和非芳香环稠合；其中所述杂环基通 过所述非芳香氮原子连接至分子的剩余部分；其中所述杂环基为未取代的，或单_，双-或 二 -取代的，其中取代基独立地选自（Ch)烧基，（Cp4)烧氧基，齒素和氧代基；或 ? 9-元部分芳香二环杂环基；其中所述杂环基由吡唑或咪唑环构成，所述吡唑或咪唑 环与含有一个或两个独立地选自氧和氮的杂原子的6-元饱和或部分不饱和非芳香环稠 合；其中所述杂环基通过所述吡唑或咪唑环的芳香氮原子连接至分子的剩余部分；其中所 述杂环基为未取代的，或单_，或双-取代的，其中取代基独立地选自（(；_ 4)烷基，和氧代基； 或 ?9-或10-元部分芳香二环杂环基；其中所述杂环基由苯基或6-元杂芳基环（尤其是 苯基，或吡啶环）构成，所述苯基或6-元杂芳基环与含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮 的杂原子的5-或6-元饱和或部分不饱和非芳香环稠合；其中所述杂环基通过芳香碳原子 连接至分子的剩余部分；其中所述杂环基为未取代的，或单_，或双-取代的，其中取代基独 立地选自（CJ烧基，（CJ烧氧基，1?素和氧代基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中，基团
其中， ? Rla，Rlb，R1。和 Rld 均表示氢； 或 ? Rla和Rld均表示氢； ? Rlb和Rlc:中的一个选自：(Ci_4)烧基；(Cj烧氧基；(Cj氣代烧基；(Cj氣代烧氧 基；?'素；氛基；可选地被轻基单取代的（C 3_6)环烧基；(CV3)烧氧基-(Cj烧基；(Cj烧 氧基_(C 2_4)烷氧基；羟基-(Ch)烷基；羟基_(C2_4)烷氧基；羟基；(Ch)烷基-磺酰基；苯 基；可选地被（(V 4)烷基取代的5-元杂芳基；-CO-dJ烷基；-CO-dJ烷氧基；_(CH2) q-NR6R7,其中R6和R7独立地表示氢或沁_ 4)烷基；q表示整数0，1，或2 ;和-L-杂环基，其 中-L-表示-0-或-(CH；^-，其中r表示整数0，1，或2;所述杂环基独立地为含有一个 或两个独立地选自氮和氧的杂原子的4-至7-元单环饱和环，其中所述杂环基可选地被一 个独立地选自（Q_ 4)烧基，（Ci_4)烧氧基，和氧代基的取代基取代； ?并且，Rlb和Rlc：中的另一个选自：氧，（CJ烧基，（Cj烧氧基，（Cj氣代烧基，和齒 素； 或 Rla和Rld中的一个为卤素；且Rla，Rlb，R lc;和Rld中的其余基团均表示氢。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其盐，其中，基团
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其盐，其中， ? R5表示5-元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1至3个氮原子；其中所述杂芳基在所 述氮原子中的一个连接至分子的剩余部分；其中所述杂芳基独立地为未取代的、或为单取 代、-取代或二取代的，其中取代基独立地选自（Ci_ 4)烧基；(Ci_4)烧氧基；(Cg)氣烧基； (tV3)氟烧氧基；1?素；氰基；((^_ 3)烧氧基-(cj烧基；(Cj烧氧基_(C2_4)烧氧基；轻 基；-CO-dJ烷氧基；羟基-(U烷基；-(Ch)亚烷基-NR 1QRn其中R1Q和R11独立地表示 (CV 3)烷基；苯基；和杂环基，其中杂环基为含有1或2个氮原子5-至7-元单环饱和环，其 中所述杂环基在具有游离化合价的氮上可选地被（CV 4)烷基取代；或 ? R5表示5-或6-元杂芳基，其中所述杂芳基含有1至3个独立地选自氧，硫和氮的杂 原子；其中所述杂芳基在环碳原子处连接至分子的剩余部分；其中所述杂芳基独立地为未 取代的，或单-、或双取代的，其中取代基独立地选自（(V4)烷基；(cv4)烷氧基；(cv 3)氟烷 基；齒素；和苯基；或 ? R5表示9-或10-元杂芳基，其中所述杂芳基含有1至3个独立地选自氧，硫和氮的 杂原子；其中所述杂芳基在环碳原子处连接至分子的剩余部分；其中所述杂芳基独立地为 未取代的，或单_、或双取代的，其中取代基独立地选自沁_ 4)烷基；(CV4)烷氧基；沁_3)氟 烧基；和?'素；或 ?R5表示9-元杂芳基，其中所述杂芳基为含有1至3个氮原子的双环芳香环，其中所述 杂芳基在1个所述氮原子处连接至分子的剩余部分；其中所述杂芳基独立地为未取代的， 或单-、双-、或二-取代的，其中取代基独立地选自（Ci_ 4)烧基；(Ci_4)烧氧基；(Ci_3)氟烧 基；(Ch)氣烧氧基；1?素；氛基；(Cg)烧氧基-(cj烧基；(Cg)烧氧基_(C 2_4)烧氧基； 羟基；和羟基-(Ch)烷基；或 ? R5表示9-或10-元部分芳香双环杂环基；其中所述杂环基由苯基或6-元杂芳基环 (尤其是苯基或吡啶环）构成，所述苯基或6-元杂芳基环与含有1个氮原子和可选地1个 选自氧和氮的其他杂原子的5-或6-元饱和的或部分不饱和的非芳香环稠合；其中所述杂 环基通过所述非芳香氮原子连接至分子的剩余部分；其中所述杂环基为未取代的，或单_、 双 -或二-取代的，其中取代基独立地选自（(V4)烧基，（Ci_4)烧氧基，齒素和氧代基；或 ? R5表示9-元部分芳香双环杂环基；其中所述杂环基由吡唑或咪唑环组成，所述吡唑 或咪唑环与含有i个或2个独立地选自氧和氮的杂原子的6-元饱和或部分不饱和的非芳 香环稠合；其中所述杂环基通过所述吡唑或咪唑环的芳香氮原子连接至分子的剩余部分； 其中所述杂环基为未取代的，或单_、或双取代的，其中取代基独立地选自（Ch)烷基，和氧 代基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其盐，其中，当R5表示5-至10-元杂 芳基时，所述杂芳基独立地选自下列基团A，B，C和D中的任一种： A. 3-甲基-吡唑-1-基，3, 5-二甲基-吡唑-1-基，3-三氟甲基-吡唑-1-基，3, 5-二 甲基-[1，2,4]三唑-1-基，吲唑-1-基，吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基，吡咯并[2,3-b]吡 陡 _1_基，6_氣-批略并[2,3_b]批陡-1-基，7_氣-批略并[2,3_c]批陡-1-基，3_氣-批 咯并[2, 3-b]吡啶-1-基，2-甲基-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基，3-甲基-吡咯并[2, 3-b] 吡啶-1-基，6-甲基-吡咯并[2,3-b]批啶-1-基，6-甲氧基-吡咯并[2,3-b]批啶-1-基， 吲哚-1-基，5-氟-吲哚-1-基，6-氟-吲哚-1-基，7-氟-吲哚-1-基，4-氯-吲哚-1-基， 2-甲基-吲哚-1-基，7-甲基-吲哚-1-基，3-氰基-吲哚-1-基，7-氰基-吲哚-1-基， 5_氟-3-甲基-吲哚-1-基，5,6-二氯-吲哚-1-基，4-甲氧基-吲哚-1-基，5-氯-6-甲 氧基-吲哚-1-基，6-三氟甲基-吲哚-1-基，咪唑并[4, 5-c]吡啶-1-基，咪唑并[4, 5-c] 吡啶-3-基，咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基，吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基，吡唑并[3,4-b]吡 啶-2-基，3-氯-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-5-基，苯并咪唑-1-基，2-甲基-苯并咪唑-1-基， 2_三氟甲基-苯并咪唑-1-基； B. 吡唑-1-基，4-氯-吡唑-1-基，5-甲基-吡唑-1-基，4-甲基-吡唑-1-基，3-甲 氧基羰基-吡唑-1-基，4-二甲基氨基甲基-3-甲基-吡唑-1-基，4-二甲基氨基甲基-3， 5-二甲基-吡唑-1-基，3-苯基-吡唑-1-基，5-苯基-吡唑-1-基，4-哌啶-4-基-吡 唑-1-基，4-(1-甲基-哌啶-4-基）-吡唑-1-基，[1，2,4]三唑-1-基，3-溴-[1，2,4] 三唑-1-基，3-甲基-[1，2,4]三唑-1-基，5-甲基-[1，2,4]三唑-1-基，3-二甲基氨基 甲基-5-甲基-[1，2,4]三唑-1-基，[1，2,3]三唑-2-基，4-苯基-[1，2,3]三唑-1-基， 2-羟甲基-吡咯并[2,3-b]批啶-1-基； C. 5-甲基-[1，3,4]噁二唑-3-基，5-苯基-[1，3,4]噁二唑-3-基，2-甲基-吡 啶-5-基，2,6-二甲基-吡啶-4-基，4,6-二甲基-吡啶-2-基； D. 2-甲基-噻唑-4-基，2,4-二甲基-噻唑-5-基，1H-吲唑-3-基，卩引哚-3-基，B引 哚-4-基，5-氯-1Η-吲哚-3-基，5-氟-1Η-吲哚-3-基，1-甲基-1Η-吲哚-3-基，5-甲氧 基-1Η-吲哚-3-基，5-氯-1Η-苯并咪唑-2-基，吡啶-3-基，6-甲氧基-苯并呋喃-3-基， 苯并[b]噻吩-3-基，5-氯-苯并[b]噻吩-3-基，苯并[d]异嚼唑-3-基，5-甲氧基-苯 并[d]异噁唑-3-基，5-甲基-苯并[d]异噁唑-3-基，喹喔啉-6-基，喹啉-7-基，喹 啉-8-基，2-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-3-基，6-氯-咪唑并[l，2-b]哒嗪-2-基。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其盐，其中，当R5表示9-或10-元部 分芳香双环杂环基时，所述杂环基独立地选自下列基团A和B中的任一种： A. 3H-苯并卩惡唑_2_丽_3_基，2, 3_二氧-批略并[2, 3_b]批陡-1-基，1，3_二氧-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-2-酮-3-基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮-1-基，3-甲基-1，3-二 氢-苯并咪唑-2-酮-1-基，2, 3-二氢-吲哚-1-基，1，3-二氢-吲哚-2-酮-1-基，2， 3_二氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基，4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮-4-基，3,4_二氢-2H-喹 啉-1-基，3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮-1-基，2, 3-二氢-1H-喹啉-4-酮-1-基，2, 3-二 氢-苯并呋喃-5-基，4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮-6-基； B. 5-甲基-4, 5,6, 7-四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-1-基，5-甲基-4, 5,6, 7-四氢-吡 唑并[4, 3-c]吡啶-2-基，5-甲基-4, 5,6, 7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-3-基，和5-甲 基-4, 5,6, 7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-1-基，2-氧代-3H-噁唑并[4, 5-b]批啶-3-基， 4_氟-2-氧代-3H-苯并噁唑-3-基，2, 3-二氧代-1H-吲哚-1-基，4-甲基-2-氧代-3H-苯 并噁唑-3-基，3, 3-二氟-2-氧代-1，3-二氢-吲哚-1-基，3, 3-二甲基-2-氧代-1，3-二 氢-吲哚-1-基。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其盐，其中，R5表示独立地选自下列 基团A，B，C和D中的任一种的基团：
11.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自： 2-苯并咪唑-1-基-1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙 酮；1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (2-甲基-苯并咪 唑-1-基）-乙酮； 1- (2- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-3-甲 基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吲哚-1-基-乙 酮；1- {4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (3-三氟甲基-吡 唑-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(3_甲基-吡 唑-1-基）-乙酮；1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2_甲 基-噻唑-4-基）-乙酮；1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌 嗪-1-基}-2_(6-氯-咪唑并[l，2-b]哒嗪-2-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2-甲基-咪唑并 [l，2-a]吡啶-3-基）-乙酮； 1- {4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (3, 5-二甲基-[1， 2,4]三唑-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2,4-二甲基-噻 唑-5-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(5_甲氧基-苯并 [d]异噁唑-3-基）-乙酮； 1- {4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (3, 5-二甲基-批 唑-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_咪唑并[4,5-b]批 啶-3-基-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_吡咯并[2,3-b]批 啶-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-吡咯 并[2,3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-乙基-哌嗪-1-基} -2-吡咯 并[2,3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲氧基甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲氧基甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (4-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-吡 咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-2-甲基-4-[4-(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (6-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-吡 咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(6-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-甲烷磺酰基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(5-氯-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- (2- {4- [4- (4-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙 基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4-[4- (7-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1-甲基-3-(2-{4-[4-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌 嗪-1-基}-2-氧代-乙基）_1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1-甲基-3- (2-氧代-2- {4- [4- (5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌 嗪-1-基}_乙基）-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4-[4- (5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4- [4- (6-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙 基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4-[4- (5，6-二氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4- [4- (5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4- [4- (6-氯-7-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-2-溴-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-乙基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-苯基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-2-氯-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基-乙酮； 1-{4-[4-(1!1-苯并咪唑-2-基）-2-(1-羟基-乙基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-吡 咯并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基} -2-吡咯 并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基} -2-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(S) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-吡咯 并[2, 3-b]吡啶-1-基-乙酮； 1- {(S) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌啶-1-基}-2_咪唑并[4,5-b]批 啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-乙基-哌嗪-1-基} -2-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-异丙基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (4-甲氧基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (5,6-二氯-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(6-三氟甲基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(5_氟-叼丨 哚-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(6_氟-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(7_甲基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2_甲基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-(2-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_氧代-乙 基）-1Η-吲哚-3-腈； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(4_氯-吲 哚-1-基）-乙酮； 1-(2-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_氧代-乙 基）-1Η-吲哚-7-腈； 1- {4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (5-氯-6-甲氧基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (5-氟-3-甲基-吲 哚-1-基）-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (2-三氟甲基-苯并 咪唑-1-基）-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (6-氯-吡咯并[2， 3_b]吡啶-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2-甲基-吡咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(3_甲基-吡咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）-乙酮； 1- (2- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-1， 3-二氢-吲哚-2-酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (6-甲氧基-吡咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(6-甲基-吡咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）-乙酮； 3- (2- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-1， 3- 二氢-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-酮； 1- {(2S，6R) -4- [4- (5-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2,6-二甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-环丙基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- 甲基-3-(2-氧代-2-{4-[4-(6-三氟甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻 唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙基）-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 2- (5-{4-[2-(3_甲基-2-氧代-2,3-二氢-苯并咪唑-1-基）-乙酰基]-哌 嗪-1-基}-噻唑-4-基）-1H-苯并咪唑-5-腈； 1-(2-{4-[4-(6_羟甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_氧 代-乙基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- (2- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-3， 4- 二氢-1H-喹啉-2-酮； 4- (2-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2_氧代-乙 基）-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮； l-{(lS*，5R*)-3-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-3,8-二氮杂-二环[3. 2. 1] 辛烷-8-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1-{(R)-4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-2-溴-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-2-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-邻-甲苯基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2- (2-甲氧基-苯基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (6-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 3- (2-{(R)-4-[4-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-3H-苯并噁唑-2-酮； 2- 咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基-1-{(R)_2-甲基-4-[4-(5-甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-{(R)-4-[4-(5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氯-6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2- 咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-1-{(R)-4-[4-(6-异丙基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻 唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； l-{(R)-4-[4-(5-氯-6-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(4,5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R)-4-[4-(5,6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2- 咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-1- {(R) -2-甲基-4- [4- (5-三氟甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氯-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氯-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2- 咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-1- {(R) -2-甲基-4- [4- (4-三氟甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (4-氟-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-咪 唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2- 咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基-1-{(R)_2-甲基-4-[4-(l-甲基-1H-苯并咪 唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {(R)-4-[4-(6-乙基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2- 咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基-1-{(R)_2-甲基-4-[4-(6-苯基-1H-苯并咪 唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1-[2-(4-{4-[5-(2_羟基-乙氧基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-噻唑-5-基}-哌 嗪-1-基）-2_氧代-乙基]-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1-[2-(4-{4-[5-(2_甲氧基-乙氧基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-噻唑-5-基}-哌 嗪-1-基）-2_氧代-乙基]-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； l-(2-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-1，3-二氢-吲哚-2-酮； 3- (2-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-氧代-乙基）_1，3-二氢-咪唑并[4, 5-b]批啶-2-酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (3,4-二氢-2H-喹 啉-1-基）-乙酮； 1-{4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(2, 3-二氢-苯并 [1，4]嚼嗪-4-基）-乙酮； 1- (2- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙基）-2， 3-二氢-1H-喹啉-4-酮； 1-{4-[4-(1Η-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-2-(7_氟-吲 哚-1-基）-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吲唑-1-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吡啶-3-基-乙酮； 1- {4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2- (2-氟-4-甲氧基-苯 基）_乙酮； 1- (2- {4- [4- (4-羟基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-氧代-乙 基）-3-甲基-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-氧杂环丁 -3-基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮。
12.根据权利要求1所述的化合物或其盐，所述化合物选自： l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-乙基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5-氯-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2- (2-氟-苯基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-间-甲苯基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-对-甲苯基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3, 3-二甲基-1，3-二氢-吲哚-2-酮； 3- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-4-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮； 3- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-4-氟-3H-苯并噁唑-2-酮； 1- {(R) -4- [4- (5,6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2- (2-羟 甲基-吡咯并[2, 3-b]吡啶-1-基）-乙酮； 1- {(R) -4-[4- (6-羟甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲 基-哌嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (5，6-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲 基-哌嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-咪唑 并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 3-{4-(1H-苯并咪唑-2-基）-5-[(R)-3-甲基-4-(2-吡咯并[2, 3-b]批啶-1-基-乙 酰基）_哌嗪-1-基]-噻唑-2-基}_丙酸； 3- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3H-噁唑并[4, 5-b]吡啶-2-酮； 4- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-4H-噁唑并[4, 5-b]吡啶-2-酮； l-{(R)-4-[4-(6-环丙基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2- (4-苯 基-[1，2,3]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(6-羟甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2- (2- [1， 2, 3]三唑-2-基-苯基）-乙酮； 1- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-1H-吲哚-2, 3-二酮； 2_苯并咪唑-1-基-l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻 唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡唑-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3-甲基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2- (4-氯-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-甲基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2- (3-苯基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3,5-二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(2-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-(3-[1，2,3]三唑-2-基-苯基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-羟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1-{(R)-4-[4-(5-乙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲 基-哌嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-喹啉-8-基-乙酮； l-((R)-4-{4-[5-(l-羟基-乙基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基} -2-甲基-哌嗪-1-基）-2-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-(4-苯基-[1，2,3]三唑-1-基）-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-二甲基氨基甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-吡唑并[3,4-b]吡啶-2-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2- (2-吡唑-1-基-苯基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2- (5-苯基-吡唑-1-基）-乙酮； 1- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基} -2-氧 代-乙基）-3, 3-二氟-1，3-二氢-吲哚-2-酮； 2_ {5-[(R)-4-(2-咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基-乙酰基）-3-甲基-哌嗪-1-基]-2-三 氟甲基-噻唑-4-基}-1Η-苯并咪唑-5-羧酸甲酯； 1- {(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-c]吡啶-1-基-乙酮； 2- 咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基-l-((R)-4-{4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-1Η-苯并咪 唑-2-基]-2-三氟甲基-噻唑-5-基}-2_甲基-哌嗪-1-基）-乙酮； l-((R)-4-{4-[5-(2-羟基-乙氧基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基} -2-甲基-哌嗪-1-基）-2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-((R)-4-{4-[5-(l-羟基-环丙基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基} -2-甲基-哌嗪-1-基）-2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； l-(2-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-氧代-乙基）_3, 3-二氟-1，3-二氢-吲哚-2-酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3-溴-[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(4-甲基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3,5-二甲基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3-三氟甲基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_[1，2,4]三唑-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_[2-(4-甲基-哌嗪-1-基）-苯基]-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-甲基-[1，3,4]噁二唑-2-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-苯基-[1，3,4]噁二唑-2-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_[1，2,3]三唑-2-基-乙酮； 1- (2- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}_2_氧代-乙基）-1Η-吡唑-3-羧酸甲酯； 1- ((R) -2-甲基-4- {4-[6- (4-甲基-哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲 基-噻唑-5-基}-哌嗪-1-基）-2-吡唑-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (6-二甲基氨基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲 基-哌嗪-1-基} -2-吡唑-1-基-乙酮； 2- 咪唑并[4, 5-b]批啶-3-基-1-{(R)-4-[4-(3H-咪唑并[4, 5-b]批啶-2-基）-2-三 氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- {(R) -2-甲基-4- [4- (1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌 嗪-1-基} -2-吡唑-1-基-乙酮； 1- ((R)-4-{4-[l-(2-甲氧基-乙基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基} -2-甲基-哌嗪-1-基）-2-吡唑-1-基-乙酮； 2- 咪唑并[4,5-13]批啶-3-基-1-{〇〇-4-[4-(3!1-咪唑并[4,5-(3]吡啶-2-基）-2-三 氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-1-KR)-2-甲基-4-[4-(9H-嘌呤-8-基）-2-三氟甲 基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(6-甲基-吡啶-3-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(2,6-二甲基-吡啶-4-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-(5-甲基-4, 5, 6, 7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(4-二甲基氨基甲基-3-甲基-吡唑-1-基）-乙酮； 1-{(R)-2-甲基-4-[4-(6-哌啶-1-基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻 唑-5-基]-哌嗪-1-基} -2-吡唑-1-基-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3-甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)_4-[4-(6-二甲基氨基甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻 唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-2-吡唑-1-基-乙酮； 1- ((R) -4- {4- [6- (3-甲氧基-吡咯烷-1-基甲基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲 基-噻唑-5-基} -2-甲基-哌嗪-1-基）-2-吡唑-1-基-乙酮； 1- {(R) -4- [4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(4,6-二甲基-吡啶-2-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-2-二甲基氨基甲基-哌 嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 2-(3,5_ 二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-((R)-2-甲基-4-{4-[6-(l-甲基-哌 啶-4-基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻唑-5-基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 2-(3,5_ 二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-((R)-2-甲基-4-{4-[6-(四氢-吡 喃-4-基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻唑-5-基}-哌嗪-1-基）-乙酮； l-((R)-4-{4-[5-(2-氨基-乙基）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基}-2_甲基-哌嗪-1-基）-2-(3,5_二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基} -2- (4-哌啶-4-基-吡唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}_2_[4-(1-甲基-哌啶-4-基）-吡唑-1-基]-乙酮； 1- {(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-(5-甲基-4,5,6,7-四氢-咪唑并[4,5-(：]吡啶-3-基）-乙酮 ； 2- (3,5-二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-((R)-2-甲基-4-{4-[6-(2-吡咯 烷-1-基-乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻唑-5-基}-哌嗪-1-基）-乙 酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-甲基-4,5,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶-2-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(5-甲基-4,5,6,7-四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2-(1，4,6,7_四氢-吡唑并[4,3-c]吡啶-5-基）-乙酮； 1- {(R) -4-[4- (1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-二甲基氨基甲 基-哌嗪-1-基}-2-(3,5_二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； l-{(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}_2_(4-二甲基氨基甲基-3, 5-二甲基-吡唑-1-基）-乙酮； 1-{(R) -4-[4-(1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-二甲基氨基甲 基-哌嗪-1-基} -2-咪唑并[4, 5-b]吡啶-3-基-乙酮； 1- {(R)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3-二甲基氨基甲基-5-甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； 2- (3, 5-二甲基-[1，2, 4]三唑-1-基）-l-{(R)-2-甲基-4-[4-(5-三氟甲氧基-1H-苯 并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮；； 2- (3, 5-二甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-1- {(R) -2-甲基-4-[4- (6-吗啉-4-基-1H-苯 并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 1- ((R)-4-{4-[6-(氮杂环丁 -3-基氧）-1Η-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻 唑-5-基}-2_甲基-哌嗪-1-基）-2-(3,5_二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； 2- (3, 5-二甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-1-{(R)-2-甲基-4-[4-(6-哌啶-4-基-1H-苯 并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； 2-(3,5_ 二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-{(R)-2-甲基-4-[4-出-[1，2,4]三 唑-1-基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮； l-[2-(5-{(R)-4-[2-(3,5-二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-乙酰基]-3-甲基-哌 嗪-1-基} -2-三氟甲基-噻唑-4-基）-3H-苯并咪唑-5-基]-吡咯烷-2-酮； 1- {(S)-4-[4-(lH-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-2_(3,5-二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮； 2- (3,5_ 二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-((R)-2-甲基-4-{4-[6-(5-甲基-[1，2,4] 噁二唑-3-基）-1H-苯并咪唑-2-基]-2-三氟甲基-噻唑-5-基}-哌嗪-1-基）-乙酮； 2-(3,5-二甲基 _[1，2,4]三唑-1-基）-l-{(R)-4-[4-(4-氟-1H-苯并咪 唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-乙酮； 1 - {(R) -4- [4- (4，5-二氟-1H-苯并咪唑-2-基）-2-三氟甲基-噻唑-5-基]-2-甲 基-哌嗪-1-基}-2-(3,5_二甲基_[1，2,4]三唑-1-基）-乙酮；和 2- (3, 5-二甲基-[1，2,4]三唑-1-基）-1- {(R) -2-甲基-4-[2-三氟甲基-4- (4-三氟 甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-噻唑-5-基]-哌嗪-1-基}-乙酮。
13. -种药物组合物，所述药物组合物包括作为有效成分的根据权利要求1或12所述 的式（I)化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种治疗惰性赋形剂。
14. 用作药物的根据权利要求1或12所述的化合物或其药学上可接受的盐。
15. 根据权利要求1或12所述的化合物或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗下列 疾病：自体免疫疾病，炎性疾病，传染病，移植排斥，纤维化，神经退行性疾病和癌症。
16. 根据权利要求1或12所述的化合物或其药学上可接受的盐，用于制备预防或治疗 下列疾病的药物：自体免疫疾病，炎性疾病，传染病，移植排斥，纤维化，神经退行性疾病和 癌症。
【文档编号】C07D471/04GK104093715SQ201380007926
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2013年2月1日 优先权日:2012年2月2日
【发明者】伊娃·卡罗夫, 马塞尔·凯勒, 蒂里·吉姆马林, 伊曼纽尔·梅耶 申请人:埃科特莱茵药品有限公司