酚羟基黄酮类化合物半合成方法及碘回收方法
【专利摘要】本发明公开了酚羟基黄酮类化合物半合成方法及碘回收方法，涉及A、B两种途径及碘回收，在A途径中黄酮易溶于乙二醇或丙三醇的吡啶类溶剂中，以碘为脱氢剂、加热脱氢生成黄酮。在B途径中，二氢黄酮或黄酮不溶于醇的吡啶，采用三价铝和二氢黄酮络合，其络合及脱氢物在醇中溶解度大，以磷酸等破除黄酮于铝络合物，黄酮不溶于水，析出，滤过，即得。本发明为有酚羟基二氢黄酮类脱氢制备黄酮类化合物通法，吡啶等试剂用量很少，处理简单，适合工业化生产。以橙皮苷制备地奥司明为例，与现有各种文献及专利相比，本发明中吡啶等有机溶剂用量最少，处理最简单，收率最高，绿色环保（碘化物可被双氧水氧化，回收简单，收率较高），易于工业化生产。
【专利说明】酚羟基黄酮类化合物半合成方法及碘回收方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及酚羟基二氢黄酮类脱氢生成酚羟基黄酮类化合物半合成方法及碘回收方法，其领域属于化学、医药。
【背景技术】
[0002]含有酚羟基的二氢黄酮类化合物:由于天然二氢黄酮类化合物，系植物的次生代谢产物，分子中通常打入酶的标记，含有较多酚羟基，广泛存在自然界中，其含量丰富，提取工艺简单，价格低廉如90%橙皮苷市场价格每公斤约150元，98%柚皮苷市场价格每公斤约260元。但二氢黄酮类化合物药理作用不如黄酮类化合物明显，其原因系黄酮类化合物共轭结构强于二氢黄酮类化合物，前者在抗炎、抗氧化、抗自由基作用较后者好，如橙皮苷需要制备地奥司明，柚皮苷或柚皮素需要制备芹菜素等。
[0003]溴氧化法脱氢及缺点:二氢黄酮类化合物脱氢制备黄酮类化合物，其制备方法有溴氧化法和碘氧化法。在溴氧化法中，二氢黄酮分子中无裸露的酚羟基，可以直接使用液溴脱氢，其成本低廉。但如果有酚羟基，为避免溴代反应，其酚羟基则应先保护，如甲醚化、乙酰化，在该方法中存在保护、脱氢、去保护，致使步骤多，收率偏低，导致成本高。
[0004]碘氧化法脱氢及缺点:在碘氧化法中，分为Na1- DMSO(二甲基亚砜)或I2 — DMSO高温氧化法和I2 —吡啶等溶剂法。前者适合二氢黄酮分子中无裸露的酚羟基，以5，7，4’ -三甲氧基柚皮素脱氢生成5，7，4’ 一三甲氧基芹菜素为例说明，在该法中，DMSO兼作溶剂及氧化剂，DMSO接近沸点的温度下，可以氧化碘离子到碘分子，而碘可以与二氢黄
【权利要求】
1.酚羟基黄酮类化合物半合成方法及碘回收方法:其具体特征在于A、B两种途径及碘的回收: A途径(主要适合苷元，如柚皮素、橙皮素等):吡啶类溶剂、酚羟基二氢黄酮类化合物、醇类溶剂、碘混合，搅拌，在20°C _180°C加热反应一段时间，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟踪检查，加入少量保险酚或将反应产物快速加入含有保险粉的碱水中，搅拌溶解后，迅速加入酸水溶液，并搅拌均匀，密闭放置，析出黄酮沉淀，滤过(酸水液直接加双氧水，析出碘沉淀)，水洗涤滤饼至无酸性，抽干，然后烘干或晾干，即得黄酮类化合物； B途径(主要适合苷，如橙皮苷等):加入三价铝离子化合物、迅速加入吡啶类溶剂，迅速混合(防止三价铝离子化合物吸潮)，加入酚羟基二氢黄酮类化合物、醇类溶剂、碘混合，搅拌，在20°C _180°C加热反应一段时间，形成均一溶液，TLC/HPLC/UV跟踪检查，将反应产物快速加入水中，迅速搅拌溶解，迅速加入脱铝剂水溶液，快速搅拌均匀，密闭放置，析出黄酮沉淀，滤过(酸水液直接加双氧水，析出碘沉淀)，水洗涤滤饼，抽干，以少量50%乙醇浸润滤饼(洗涤黄酮吸附少量碘)，并洗涤，抽干，然后烘干或晾干，即得黄酮类化合物； 碘回收:滤过酸水液直接加双氧水，密闭放置，析出碘沉淀，酸水液密闭(防止碘挥发)加热保温(碘细小沉淀粒子快速聚集)，使碘形成较大不规则形状，趁热虹吸上清液(黄棕色)，剩余酸水液滤过，少量水洗涤碘滤饼，将碘的固体用甲醇或乙醇溶解，蒸出甲醇或乙醇，然后密闭升华即得碘。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所说三价铝离子化合物，主要指三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝、硫酸铝、硝酸铝、以及醇铝(甲醇铝、乙二醇铝、丙三醇铝等)等，其与二氢黄酮类化合物摩尔比例3:1-1:3，其中优选无水三氯化铝，其摩尔用量优选与二氢黄酮的摩尔量相等，与吡啶类溶剂优先混合溶解。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于醇类溶剂，主要指甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、1，2 —丙二醇、1，3 —丙二醇、丙三醇，其中优选乙二醇和丙三醇，用量不限；优选甲醇，其体积用量不超过吡啶类溶剂体积(如吡啶10ml，甲醇体积最好不超过10ml)。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于吡啶类溶剂，主要指吡啶、2-甲基吡唆、3-甲基吡啶、4 一甲基吡啶、5 —甲基吡啶、2，6 —二甲基吡啶等。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在脱铝剂，主要指各种酸及其盐类，可以是磷酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、保险粉、硫酸、盐酸、氢溴酸、醋酸、草酸、枸橼酸、酒石酸等，或任意两种极其以上混合使用，其中优选磷酸，其用量与三价铝摩尔比不低于1:1。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于酸，主要指各种酸，包括磷酸、硫酸、盐酸、氢溴酸、醋酸、草酸、枸橼酸、酒石酸等，或任意两种极其以上混合使用，其中优选磷酸、盐酸、硫fe。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于酚羟基二氢黄酮类化合物，主要指橙皮苷(CAS:520-26-3 )、橙皮素-7-0-葡萄糖苷(CAS:31712-49-9)、橙皮素(CAS: 520-33-2)、柚皮苷(CAS: 10236-47-2 )、柚皮素(CAS: 480-41-1)，柚皮素-7-0-葡萄糖苷，圣草酚(CAS: 552-58-9)等。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于黄酮，主要指含有酚羟基的黄酮，其代表性化合物:地奥司明(CAS: 520-27-4 )、野漆树苷(CAS: 17306-46-6 )、香叶木素(CAS:520-34-3)、香叶木素-7-0-葡萄糖苷(CAS:20126-59-4)、木犀草素(CAS: 491-70-3)、芹菜素(CAS: 520-36-5)，芹菜素 β-D-7-0-葡萄糖苷(CAS: 578-74-5)。
【文档编号】C07D311/30GK103772336SQ201410059636
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月23日 优先权日:2014年2月23日
【发明者】闻永举, 申秀丽, 粱爱军 申请人:闻永举