专利名称：一种烷基保护的3, 5-二羟基烷基苯的合成方法
技术领域：
本发明涉及3，5- 二羟基烷基苯的合成方法。背景技术：
3，5-二羟基烷基苯有着多种生物学活性，对多种病原体的真菌和细菌都有杀灭功效。其结构通式如
图1所示。近年来，人们又发现在氯化铜和氧气的存在下，高浓度的3，5 一二羟基烷基苯能够断裂DNA。因此用于抑制和治疗由逆转录酶病毒引起的人体免疫功能缺乏症、癌症和其它恶性肿瘤等，效果显著。3，5-二羟基烷基苯还可以用来合成大麻素(cannabinoids)(图2)，大麻素是大麻中对人体的生理活性有关的一类化学结构相似的物质的总称，数目超过
60种，可以用于止痛、镇静、抗炎、助消化和抗高血压。这类化合物中的代表3，5-二羟基戍苯(Olivetol),俗称5-戍基间苯二酹,是一种重要的医药中间体。3，5—二轻基戍苯最早是通过降解地衣植物中提取出来的地衣酸(又名D—松罗酸、戊基地衣缩酚酸)而得到的，由此法制取3，5-二羟基戊苯收率很低。目前的文献及专利有两种方式，一种是从不含苯的原料合成，一种是含苯的原料(主要是3，5- 二羟基苯甲酸或者其衍生物)合成，但一般都需要用到危险、昂贵难得(如有机锂试剂、3 —壬烯一 2 —酮等)的原料，所以很难工业化生产。
发明内容
本发明目的在于提供一种反应条件温和、成本低、收率高的合成3，5- 二羟基烷基苯的方法。所述的合成方法，包括如下步骤(I) 3，5-二羟基苯甲酸以R对3，5_位的羟基进行保护得到化合物(II)，(2)保护后的产品与氯化试剂如SOCl2反应生成酰氯(III)，(3)酰氯与所需的有机锌试剂CnH2n+1ZnX在非极性或弱极性溶剂中反应生成相应的酮(IV)。(4)酮与水合肼、NaOH反应还原生成酯或醚保护的烷基苯(V)，(5)在酸催化下酯基水解、Pd/C催化氢化或盐酸吡啶脱保护基得产物3，5- 二羟基烷基苯(I)，经后处理得产物；
权利要求
1.一种如式(I)所示的3，5-二羟基烷基苯的合成方法，包括如下步骤 (1)3,5-二羟基苯甲酸以保护基R对3，5-位的羟基进行保护得到化合物(II)； (2)保护后的产品与氯化试剂反应生成酰氯(III)； (3)酰氯(III)与烷基有机锌试剂CnH2n+1ZnX反应生成相应的酮(IV)； (4)酮(IV)经还原生成R保护的化合物(V); (5)化合物(V)脱去保护基R得产物3，5-二羟基烷基苯(I)，经后处理得纯化产物；
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的R为甲基、叔丁基或苄基。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于R为甲基或苄基，η为4或6，X为溴。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于R通过相应的甲醇或苯甲醇与3，5-二羟基苯甲酸成醚得到化合物(II)。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中所用的氯化试剂为氯化亚砜、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一种或多种。
6.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中所用的有机锌试剂通过相应的格式试剂与无水ZnCl2反应生成。
7.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中的有机锌试剂与酰氯反应前，用非极性溶剂置换格氏试剂的溶剂，其中所述格氏试剂的溶剂为四氢呋喃或乙醚，所述非极性溶剂为己烷、环己烷、甲苯、苯中的一种或多种。
8.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于步骤(4)中的还原方法为黄鸣龙还原或锌汞齐法还原。
9.如权利要求3或4所述的合成方法，其特征在于，对于步骤(5)中，当R为甲基时，使用盐酸、吡啶的混合试剂脱保护；R为苄基时，使用Pd/C催化氢化脱保护。
全文摘要
本发明提供了一种3，5-二羟基烷基苯尤其是3,5-二羟基戊苯(Olivetol)及3，5-二羟基庚苯的合成方法，包括如下步骤(1)3，5-二羟基苯甲酸以保护基R对3,5-位的羟基进行保护得到化合物(II)；(2)保护后的产品与氯化试剂反应生成酰氯(III)；(3)酰氯(III)与烷基有机锌试剂CnH2n+1ZnX反应生成相应的酮(IV)；(4)酮(IV)经还原生成R保护的化合物(V)；(5)化合物(V)脱去保护基R得产物3，5-二羟基烷基苯(I)，经后处理得纯化产物。本发明与现有技术相比生产条件得到了明显改善，避免了高危试剂的使用、反应条件温和、成本低、产率高，具有较大实施价值和社会经济效益。
文档编号C07C37/055GK103058828SQ20121051188
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者蒋绍亮, 韩亮 申请人:浙江工业大学