一种4-氯丁酰氯的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种4-氯丁酰氯的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：在有机溶剂中，加入γ-丁内酯、胺类催化剂以及相转移催化剂，然后在搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯，进行氯化反应，反应完毕，对反应液进行后处理得到4-氯丁酰氯。
【专利说明】一种4-氯丁酰氯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种4-氯丁酰氯的合成方法。
【背景技术】
[0002] 4-氯丁酰氯是一种重要的有机合成以及医药、农药中间体。
[0003] 在医药工业，4-氯丁酰氯用于生产抗精神病药物三氟哌啶醇、三氯哌啶苯、左乙拉 西坦，喹诺酮类抗菌药物环丙沙星、环丙氟啶酸、斯帕沙星等。在农药工业可用于制备异噁 氯草酮、异噁唑草酮等。
[0004] 目前，已有的4-氯丁酰氯工业化生产方法主要是在氯化锌催化下，由丁内酯 经氯化亚砜氯化而得，收率82%左右，但该工艺虽操作简单，原料易得，但原材料成本较高， 三废较多。
[0005] 另外，在专利US2778852, GB743557, EP0413264等中，还提出了以光气为原料替代 氯化亚砜为氯化试剂，由丁内酯合成4-氯丁酰氯，收率达95%。如。此法收率高，原料 光气较氯化亚砜便宜，工艺简单，无 S02废气，三废较少，但氯化试剂光气本身就是剧毒化学 品，且运输、储存不便，操作要求高。
[0006] 在CN101448447中，提出了以二（三氯甲基）碳酸酯为为氯化试剂，由丁内酯 合成4-氯丁酰氯，该反应操作简单，适宜工业化生产，但收率无法令人满意。
[0007] 由于4-氯丁酰氯的市场需要日益提高，因此急需一种收率高，能满足工业化生产 的需要，且成本较低的合成方法。
【发明内容】
[0008] 本发明的发明目的是提供一种收率高、成本低，适合于工业生产的4-氯丁酰氯的 制备方法。
[0009] 本发明人在研究过程中出人意料地发现，在制备4-氯丁酰氯时，加入相转移催化 齐U，尤其是冠醚类化合物，最终的产物能获得良好的收率，且反应条件温和，适于工业化生 产。
[0010] 本发明采用的技术方案如下：
[0011] 一种4-氯丁酰氯的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：在有机溶剂 中，加入γ-丁内酯、胺类催化剂以及相转移催化剂，然后在搅拌下加入二（三氯甲基）碳 酸酯，加入后，在50?80°C下进行氯化反应，反应完毕，对反应液进行后处理得到4-氯丁酰 5? 〇
[0012] 其中，所述胺类催化剂是有机胺类催化剂，具体地说，是吡啶、二甲基甲酰胺、三乙 胺或三正丙胺。
[0013] γ-丁内酯与胺类催化剂的物质的量的比为1 : (0. 1?3)，优选为1 : (0. 1? 0· 2)。
[0014] 反应中使用的冠醚可以是各种作为相转移催化剂的大环醚，例如可以选自 15-冠-5、18-冠-6和二苯并-18-冠-6中的至少一种，优选为18-冠-6。这些冠醚可以 通过制备得到，例如用醇盐（通常为甘油）与卤代烷通过威廉逊合成法来制备，也可以通过 市售得到。
[0015] 其中，丁内酯与相转移催化剂的物质的量的比为1 : (0.1?10)，优选为 1 : (0· 1 ?1)。
[0016] 本发明所述合成方法的反应方程式如下：
【权利要求】
1. 一种4-氯丁酰氯的合成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：在有机溶剂 中，加入丁内酯、胺类催化剂以及相转移催化剂，然后在搅拌下加入二（三氯甲基）碳 酸酯，加入后，在80?120°C下进行氯化反应，反应完毕，对反应液进行后处理得到4-氯丁 酰氯。
2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述胺类催化剂是有机胺类催化剂。
3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的催化剂为吡啶、二甲基甲酰胺、三 乙胺或三正丙胺。
4. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述丁内酯与胺类催化剂的物质的 量的比为1 : (0.1?3)，优选为1 : (0.1?0.2)。
5. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述相转移催化剂是冠醚，优选为 15-冠-5、18-冠-6 和二苯并-18-冠-6。
6. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述丁内酯与相转移催化剂的物质 的量的比为1 : (0.1?1)，优选为1 : (0.1?0.5)。
7. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述丁内酯和二（三氯甲基）碳酸 酯的物质的量比为1 : (0.5?2)。
8. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲苯、四氯乙烯、 1，2-二氯乙烷、4-氯丁酸甲酯、二甲苯、氯苯、邻氯甲苯、邻二氯苯、间二氯苯。
9. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的后处理为：反应液蒸馏脱溶剂， 干燥，获得4-氯丁酰氯。
【文档编号】C07C53/50GK104086402SQ201410341403
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】胡妍 申请人:胡妍