一种甘草酸复盐的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种甘草酸复盐的制备方法，包括（1）将甘草酸和槐定碱加入到有机溶剂中，在20~70℃的温度条件下，反应2~5h；（2）将合成反应后的溶液在40～80℃的温度条件下减压浓缩为稠膏，将稠膏在50～70℃的温度条件下减压干燥，然后再将干燥后产物粉碎过40～100目筛，得到甘草酸复盐。本发明所述的甘草酸复盐，可以提高甘草酸的水溶性，增大其口服吸收，提高口服生物利用度；并且槐定碱具有抗炎抑菌、抗感染、免疫抑制等作用而甘草酸也具有较强的抗炎，保护肝细胞的作用同时也具有抗病毒的作用，二者形成复盐，可产生协同作用，对肝病的治疗作用有明显的提高。
【专利说明】一种甘草酸复盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种甘草酸复盐的的制备方法，属于化学产品合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]甘草是我国常用中药之一，广泛应用于医药、烟草、食品等领域。甘草酸是甘草中的主要成分，国内外学者对甘草酸的研究表明，甘草酸具有较强的抗炎，抗病毒，保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血清胆红素的作用。但由于其酸性较强，分子量较大、极性基团较多、水溶性及脂溶性较差的原因，导致口服吸收差，生物利用度低。槐定碱是从豆科植物苦豆子中提取分离的单体生物碱，研究发现其具有抗炎抑菌、抗感染、免疫抑制等作用。但是，单纯的甘草酸其酸性较强，分子量较大、极性基团较多、水溶性及脂溶性较差，导致其口服吸收差，生物利用度低。
[0003]目前尚无文献和专利报道甘草酸与槐定碱生成复盐的报道。
【发明内容】
[0004]为了克服现有技术问题，本发明的目的在于提供一种口服吸收好，生物利用度高的甘草酸复盐的制备方法。
[0005]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为:
一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
(1)合成反应:将甘草酸和槐定碱加入到有机溶剂中，在2(T70°C的温度条件下，优选500C，反应2~5h，优选3h，所述的甘草酸和槐定碱的重量比为:1:( I~10)，优选1:3 ；
(2)浓缩、干燥、粉碎:将步骤(1)合成反应后的溶液在40~80°C的温度条件下减压浓缩为稠膏，减压浓缩温度优选60°C，将稠膏在50~70°C的温度条件下减压干燥，减压干燥温度优选60°C，所述的减压浓缩和减压干燥的压力均为-0.09MPa，然后再将干燥后产物粉碎过40~100目筛，优选过80目筛，得到甘草酸复盐。
[0006]进一步，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮中的任一种，优选乙醇，且所述的有机溶剂的加入体积与甘草酸和槐定碱总质量比为(5~30) L:1kg。
[0007]优选，所述的有机溶剂的加入体积与甘草酸和槐定碱总质量比为1L:1kg。
[0008]更进一步，所述的甘草酸为18 α构型的甘草酸或18 β构型的甘草酸。优选18 α构型的甘草酸。
[0009]本发明的有益效果为:本发明所述的甘草酸复盐，可以提高甘草酸的水溶性，增大其口服吸收，提高口服生物利用度；并且槐定碱具有抗炎抑菌、抗感染、免疫抑制等作用而甘草酸也具有较强的抗炎，保护肝细胞的作用同时也具有抗病毒的作用，二者形成复盐，可产生协同作用，动物实验表明:与甘草酸或槐定碱单独使用相比，本发明的甘草酸复盐对肝病的治疗作用有明显的提高。
【具体实施方式】
[0010]下面结合具体实施例详细说明本发明。
[0011]实施例1:
(1)合成反应:将18α构型的甘草酸1kg和槐定碱30kg加入到400L乙醇中，在50°C的温度条件下加热搅拌反应3h ；
(2)浓缩、干燥、粉碎:将步骤(1)合成反应后的溶液在60°C下减压浓缩为稠膏，将稠膏在60°C的温度条件下减压干燥，所述的减压浓缩和减压干燥的压力均为-0.09MPa，然后再将干燥后产物粉碎过80目筛，得到甘草酸复盐。
[0012]所得产物经测试其熔点为:98~103°C，
其中甘草酸的结构式为:
【权利要求】
1.一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)合成反应:将甘草酸和槐定碱加入到有机溶剂中，在2(T70°C的温度条件下，反应2飞h，所述的甘草酸和槐定碱的重量比为:1:(1~10)； (2)浓缩、干燥、粉碎:将步骤(1)合成反应后的溶液在40~80°C的温度条件下减压浓缩为稠膏，将稠膏在50~70°C的温度条件下减压干燥，所述的减压浓缩和减压干燥的压力均为-0.09MPa，然后再将干燥后产物粉碎过40~100目筛，得到甘草酸复盐。
2.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮中的任一种，且所述的有机溶剂的加入体积与甘草酸和槐定碱总质量比为(5 ~30) L:1kg。
3.根据权利要求2所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂的加入体积与甘草酸和槐定碱总质量比为1L:1kg。
4.根据权利要求2所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙醇。
5.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的甘草酸为18 α构型的甘草酸或18 β构型的甘草酸。
6.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，所述的甘草酸和槐定碱的重量比为 :1:3。
7.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的合成反应的反应温度为50°C。
8.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的减压回收的温度为60°C,而减压干燥的温度为60°C。
9.根据权利要求1所述的一种甘草酸复盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的干燥后产物粉碎过80目筛。
【文档编号】C07D455/00GK104072573SQ201410348999
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日
【发明者】金显友, 朱海亮, 汤文建 申请人:江苏天晟药业有限公司