一种沃尼妙林盐的纯化方法
【专利摘要】本发明涉及一种从沃尼妙林盐粗品中纯化制取固体沃尼妙林盐精品的方法：(1)取浓度为1-15wt%的沃尼妙林盐的水溶液，加入碱调pH为7-14，过滤，加入溶剂Ⅰ进行洗涤，滤饼干燥获得沃尼妙林碱，所述溶剂Ⅰ是水或者低浓度的甲醇溶液或乙醇溶液或异丙醇溶液；(2)将步骤（1）得到的沃尼妙林碱加入溶剂Ⅱ中溶解，搅拌下滴入水，经过结晶、过滤、洗涤、干燥得到沃尼妙林碱精品，所述溶剂Ⅱ为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇或其他醇类溶剂，所述溶剂Ⅱ的体积为沃尼妙林碱质量的5-100倍，优选10-20倍体积；(3)将步骤（2）得到的沃尼妙林碱精品加入酸溶液中，反应完全后干燥得到纯的沃尼妙林盐固体产品。本发明工艺简单、生产易于实现、成本低、无污染、收率较高。
【专利说明】一种沃尼妙林盐的纯化方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及沃尼妙林盐的制备方法，特别涉及一种从沃尼妙林盐粗品中纯化制取固体沃尼妙林盐精品的方法。
【背景技术】
[0002]截短侧耳素类衍生物是广谱的二菇烯类抗生素，对于多种革兰氏阳性菌及多种支原体和螺旋体有良好的抗菌活性。截短侧耳素化学衍生物主要有泰妙菌素、沃尼妙林和人用抗生素瑞他帕林。作为兽用抗生素，国内生产工艺主要是采用侧耳菌或担子菌发酵生产得到含截短侧耳素的发酵液。发酵液经过预处理、提取、合成、喷雾干燥等工艺得到截短侧耳素合成衍生物盐。
[0003]沃尼妙林(valnemulin)是新一代截短侧耳素(Pleuromutilin)类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素是同一类抗生素。沃尼妙林主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染，具有抗菌谱广、对细菌的抵抗活性较强、药代动力学特征优良、残留在体内的药品低、安全无毒性等特点。沃尼妙林是通过欧盟CEP认证的动物专用抗生素，市场前景较好。目前市场上主要是以无定行盐酸盐的形式使用。
[0004]目前盐酸沃尼妙林的制备主要是将盐酸水溶液与含有沃尼妙林的有机溶剂混合，进行萃取，使沃尼妙林成盐后转移到水中，最后将盐酸沃尼妙林水溶液进行冷冻干燥或者喷雾干燥，得盐酸沃尼妙林固体粉末。EP153277，AT392272, W09322288中均报道了盐酸沃尼妙林的制备方法。由于盐酸沃尼妙林生产过程中极易产生杂质，且杂质结构性质与产品接近，因此需研究一种高效实用的纯化方法才能保证其生产应用。
[0005]
【发明者】黄振, 徐天华, 王丽, 陈军, 吴中华, 何奇雷 申请人:浙江汇能动物药品有限公司