3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法
【专利摘要】本发明涉及一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4，然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10%氢氧化钠调整至PH8-11，然后在50-6CTC下真空浓缩；将浓缩液冷却到10-15°C，搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将思干的结晶在70-8CTC真空干燥。该分离方法简单易行成本低，可消除母液中杂质对后续反应影响，解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问题。
【专利说明】3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，特别是生成 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来的方法，属于精细化学品领 域。
【背景技术】
[0002] 香兰素(化学名3-甲氧基-4羟基苯甲醛）是世界上产量最大的合成香料，也是重 要的医药化工原料。乙醛酸法生产香兰素新工艺在减轻环境污染，提高产品质量和降低生 产成本方面的优势已得到充分肯定。国内外对乙醛酸法香兰素生产新工艺开发生产已有几 十年，研究发现中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸合成是提高香兰素收率的关键。
[0003] 在香兰素合成过程中，愈创木酚和乙醛酸在碱性条件下进行缩合反应生成3-甲 氧基-4-羟基苯乙醇酸，副反应可能生成3-甲氧基-2-羟基苯乙醇酸，3-甲氧基-2-羟基 苯二乙醇酸和低聚合产物。美国专利US4401830(1983-08-30)披露3-甲氧基-4-羟基苯 乙醇酸合成收率达82%-86%，但其还原产物收率并不高，同样进一步氧化得到香兰素收率也 不高。可能是溶液中杂质影响3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分析结果或影响后续反应过程， 需要将3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离出来进行后续反应。文献中研究用乙酸乙酯等溶 剂萃取分离3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸，但萃取收率仅60%-70%，溶剂损耗也很大。希望能 够找到一种高效的3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离方法。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种将香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇 酸从其合成母液中沉淀分离出来的方法，解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问 题，为解决以上技术问题米取的技术方案和措施是： (1) 先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至PH2-4,然后用甲苯萃取回收未 转化的愈创木酚； (2) 将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-ll，然后在50-60°C下真空浓缩； (3) 将浓缩液冷却到10-15°C，搅拌结晶2-3小时； (4) 离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤； (5) 将甩干的结晶在70-80°C真空干燥； (6) 母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作。
[0005] 本发明采用原料愈创木酚和乙醛酸均为工业品。
[0006] 本发明中3-烷氧基-2-羟基苯乙醇酸含量测定采用液相色谱法，采用岛津LC-10 液相色谱仪。色谱柱：&〇11^8；[1-(]18(5 4 111，25〇111111\4.6臟）；流动相：正己烧：异丙醇：冰 醋酸=91 :4 :5(体积比）；流速：lmL / min ;检测波长：280nm ;柱温：4(TC。
[0007] 本发明有益效果是： (1)能够高效分离得到高纯度3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸钠白色结晶产品，直接用于 后续反应，消除母液中杂质对后续反应影响和提1?收率； (2 )能够准确计量缩合反应收率，消除杂质干扰，分离方法简单易行成本低。
【具体实施方式】
[0008] 本发明是采用以下方式实现的，下面结合实施例详细说明。
[0009] 实施例1 将156. 6g含量95 %的工业愈创木酚（I. 2mol)溶于1200ml 4%氢氧化钠溶液中得到浅 红色愈创木酚钠溶液。将1000ml 10 %碳酸钠溶液在搅拌下加入222g含量40%乙醛酸溶液 (I. 2mol)中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶 做反应器，先加入愈创木酚钠溶液，于15-25°C和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液，约8小时加完， 然后继续搅拌反应约8小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml，液相 色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g (0. 96mol)。用10%盐酸将缩合母液 中和至pH2-4,然后用300 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10%氢 氧化钠调整至ρΗΙΟ-ll ;然后在50-60°C下真空浓缩至800ml，将浓缩液冷却到10° C以下， 搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将甩 干的结晶在70°C真空干燥，得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品190g ;母液进一步浓缩后重 复结晶、分离、洗涤和干燥操作，又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品20g。将以上产品混 合，液相色谱法测得含量97. 5%，分离收率97%。
[0010] 实施例2 将156. 6g含量95 %的工业愈创木酚（I. 2mol)溶于1200ml 4%氢氧化钠溶液中得到浅 红色愈创木酚钠溶液。将1000ml 10 %碳酸钠溶液在搅拌下加入185g含量40%乙醛酸溶液 (I. 2mol)中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶 做反应器，先加入愈创木酚钠溶液，于15-25°C和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液，约6小时加完， 然后继续搅拌反应约6小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml，液相 色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g (0.86mol)。用10%盐酸将缩合母液 中和至pH2-4,然后用500 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚；将萃余母液用10% 氢氧化钠调整至PH8-9 ;然后在50-60°C下真空浓缩至800ml，将浓缩液冷却到10° C以下， 搅拌结晶2-3小时；离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤；将甩 干的结晶在70°C真空干燥，得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品170g ;母液进一步浓缩后重 复结晶、分离、洗涤和干燥操作，又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品19g。将以上产品混 合，液相色谱法测得含量98. 0%，分离收率98%。
【权利要求】
1. 一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法，其特征在于以生成3-甲氧基-4-羟 基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来，采取的分离步骤是： (1) 先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至PH2-4,然后用甲苯萃取回收未 转化的愈创木酚； (2) 将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-ll，然后在50-60°C下真空浓缩； (3) 将浓缩液冷却到10_15°C，搅拌结晶2-3小时； (4) 离心分离析出的结晶，分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤； (5) 将甩干的结晶在70-80°C真空干燥； (6) 母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作。
【文档编号】C07C51/367GK104211595SQ201410449313
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月5日 优先权日:2014年9月5日
【发明者】李建生, 李无为, 刘彦峰 申请人:天津市职业大学