2-(3-卤素苯基)吡啶类衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了2-(3-卤素苯基)吡啶类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将2-苯基吡啶或取代2-苯基吡啶(I)，N-卤代丁二酰亚胺(II)溶于溶剂中，加入钌催化剂于70-150℃反应24-48小时，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-(3-卤素苯基)吡啶类衍生物(III)；其反应式为：本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。
【专利说明】2-(3-卤素苯基）吡啶类衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-(3-卤素苯基）吡啶类衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 芳基卤化物是一类重要的化学中间体，它可以通过过渡金属催化偶联引入不同的 官能团，合成较为复杂化合物，像一些复杂的天然化合物或药物。以前经典的引入卤素的方 法主要有芳环的亲核取代反应和过渡金属化合物中间体的卤代反应。他们只能在供电子的 邻对位引入卤素。吸电子基团取代的苯环，由于吸电子基的钝化作用，在间位引入卤素的例 子非常少。因此，开发一种可以高区域选择性，在间位引入芳环卤素的方法是非常具有意义 的。
[0003] 作为一种补充的芳基卤化策略，过渡金属催化的临位导向并且高选择性的引入卤 素已经发展成为一种新的有效方法。目前，应用于这一领域的金属包括钯，金，钌，铑和铜。 特别指出的是，吡啶基在过渡金属催化的临位卤化反应中被证明是比较有效的导向基之 〇
[0004] 最近，Frost和Ackermann分别报道了过渡金属钌催化的间位选择性的构建碳硫 键和碳碳键。但是他们并没有实现碳卤键的构建。
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[0014] 然而，通过过渡金属钌催化的间位选择性引入芳基卤素合成2-(3-卤素苯基）吡 啶类衍生物的方法还没有报道。
【发明内容】
[0015]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种2-(3-卤素苯基）吡啶类衍生物 的制备方法。
[0016] 本发明的技术方案概述如下：
[0017] 2-(3-卤素苯基）吡啶类衍生物的制备方法，包括如下步骤：将2-苯基吡啶或取 代2-苯基吡啶（I)，N_卤代丁二酰亚胺（II)溶于溶剂中，加入钌催化剂于70-150°C反应 24-48小时，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-(3-卤素苯基）吡啶 类衍生物（III);其反应式为：
【权利要求】
1.2-(3-卤素苯基）吡啶类衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将2-苯 基吡啶或取代2-苯基吡啶（I)，N-卤代丁二酰亚胺（II)溶于溶剂中，加入钌催化剂于 70-150°C反应24-48小时，用乙酸乙酯萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2- (3-卤 素苯基）吡啶类衍生物（III);其反应式为：
其中R1为氢，氟，氯，溴，甲基，苄基，异丙基，叔丁基，苯基或甲氧基； R2为氢，氟，氯，溴，碘，甲基，甲氧基，乙烯基，乙氧基甲酰酯基或三氟甲基； X为氯，溴或碘； 钌催化剂为二价钌催化剂或三价钌催化剂。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述取代2-苯基吡啶（I)为2-(4-甲 基苯基）吡啶，2-(4-甲氧基苯基）吡啶，2-(2-甲氧基苯基）吡啶，2-(2-甲基苯基）吡 啶，2-(4-氟苯基）吡啶，2-(4-氯苯基）吡啶，2-(4-溴苯基）吡啶，2-(4-碘苯基）吡啶， 2-(4-乙稀基苯基）批陡，2-(4-乙氧基甲醜苯基）批陡，2 -(4-二氣甲基苯基）批陡，2-苯 基-4-甲基-吡啶，2-苯基-4-苄基-吡啶，2-苯基-4-异丙基-吡啶，2-苯基-4-叔丁 基_批陡，2_苯基_4_甲氧基-批陡，2_苯基_4_氣-批陡，2_苯基_4_氣-批陡，2_苯 基-4-溴-吡陡，2-苯基-3-甲基-吡陡，2-苯基-4-苯基-吡啶。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征是所述钌催化剂为（4-甲基-异丙基苯）二氯 化钌二聚体，（1，5-环辛二烯）二氯化钌，格拉布催化剂，（1.2. 3. 4. 5-五甲基环戊二烯）二 氯化钌多聚体，三氯化钌。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二 甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，1，4-二氧六环，乙腈或二氯乙烷。
【文档编号】C07D213/30GK104356053SQ201410563504
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月21日 优先权日:2014年10月21日
【发明者】黄剑辉, 于庆贞, 胡乐安, 王悦, 赵康 申请人:天津大学