制备噻托铵盐的新方法
【专利摘要】本发明涉及制备通式1的噻托铵盐的新方法，其中X-可具有如权利要求及说明书中所给出的含义。
【专利说明】制备噻托铵盐的新方法
[0001] 本申请是中国发明申请（发明名称：制备噻托铵盐的新方法；申请号： 200680025727. 9 ;申请日：2006. 07. 24)的分案申请。
[0002] 本发明涉及通式1的噻托铵盐（tiotropiumsalts)的新颖制备方法
【权利要求】
1. 一种制备式1的噻托铵盐的方法 其中
可表示带单个负电荷的阴离子， 其特征在于在一个步骤中在合适的溶剂中使式2化合物与式2化合物反应以形成式4 化合物
在式2中 r可表示不同于r的带单个负电荷的亲脂阴离子，优选地选自六氟磷酸根、四氟硼酸 根、四苯基硼酸根及己糖酸根的阴离子，特别优选为六氟磷酸根或四苯基硼酸根
在式3中 R表不选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丙烯氧基、丁氧基、O-N-玻拍醜亚胺、 O-N-邻苯二甲酰亚胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧基、五氟苯氧基、乙烯氧基、2-烯丙氧 基、-S-甲基、-S-乙基及-S-苯基，
式4中基团r可具有如上所给出的含义，且在不分离式4化合物情况下，通过与盐 cat+X^反应而使式4化合物转化为式1化合物，其中cat+表示选自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca 2+& 具有四价N的有机阳离子（例如N，N-二烷基咪唑偷、四烷基铵）的阳离子，且F可具有如 上所给出的含义。
2. 如权利要求1所述的方法，其中 r可表示带有单个负电荷的阴离子，选自氯离子、溴离子、碘离子、甲烷磺酸根、对甲苯 磺酸根及三氟甲烷磺酸根，优选为氯离子、溴离子或甲烷磺酸根，优选为溴离子。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其中该反应是用式2化合物进行，其中 R可选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丙烯氧基、丁氧基、O-N-琥珀酰亚胺、 O-N-邻苯二甲酰亚胺、苯氧基、硝基苯氧基、氟苯氧基、五氟苯氧基、乙烯氧基及2-烯丙氧 基的基团。
4. 如权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中该反应是用式2的化合物来进行，其 中 r可为带有单个负电荷的阴离子，选自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼 酸根及己糖酸根。
5. 如权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于由式4化合物得到式1化合物 的最终反应是借助于盐catX来进行，其中cat+选自Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca 2+、具有四价N的有 机阳离子（例如N，N-二烷基咪唑傷、四烷基铵）且其中F可具有上述所给出的含义。
6. 如权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于式2与式^的化合物的反应是 通过添加催化剂来活化。
7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于该催化剂选自沸石、醇化物、脂肪酶及叔胺。
8. 式2化合物 其中 r表示带单个负电荷的亲脂阴离子，优选地选自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼酸 根及己糖酸根的阴离子。
9. 如权利要求8所述的式2化合物作为起始化合物在制备式1化合物中的用途。
10. -种制备式1化合物的方法，其特征在于使用如权利要求8的式2化合物作为起始 化合物以制备式1化合物。
11. 式4化合物 其中
r表示带有单个负电荷的亲脂阴离子，优选地选自六氟磷酸根、四氟硼酸根、四苯基硼 酸根及己糖酸根的阴离子。
12. 如权利要求11所述的式4化合物作为起始化合物在制备式1化合物中的用途。
13. -种制备式1化合物的方法，其特征在于使用如权利要求11的式4化合物作为起 始化合物以制备式1的化合物。
【文档编号】C07D451/10GK104356129SQ201410719910
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2006年7月24日 优先权日:2005年7月27日
【发明者】乔尔格.布兰登堡, 沃尔德马.弗伦格尔 申请人:贝林格尔英格海姆法玛两合公司