专利名称：4－羟基苯丙酸化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及碳环化合物，属CO7C 5/00、119/048类，一种4-羟基苯丙酸化合物的制备方法。
4-羟基苯丙酸作为药物、抗氧化剂、液晶化合物等工业产品的中间体有着广泛的用途。
以往，4-羟基苯丙酸的合成可按下列方法来实施。如美国化学文摘CA 94174782n所记载的，将由4-羟基苯甲醛与丙二酸缩合物通过氢化还原制备该目的产物；但是这种方法不仅使用原料价格高的4-羟基苯甲醛，还要采用复杂的氢化还原工艺及使用价格高的钯-炭催化剂，而且目的产物的纯度差，融点仅为121-123℃。另外，日本公开特许公报JP昭63-227542所记载的是将3-(3.5-二特丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯采用脱烷基、水解除醇的方法来制备目的产物。这种方法也存在原料价格高及后处理麻烦的缺点。不仅使用不易制取的3-(3.5-二特丁基-4-羟基苯基)丙酸甲酯，还要使用多种有机溶剂来纯化。因此，上述方法均不易于工业化。在有关制备4-羟基苯丙酸中间体4-羟基苯丙腈的方法中，美国专利US2789995和US4051166表明几十年来，一直沿用基本相同的工艺，即从苯酚、丙烯腈、氯化氢出发，用三氯化铝催化进行碳烷基化反应；而且在冰水分解铝络合物后，采用了使用氯化钾水溶液洗涤、甲苯萃取及蒸馏分离的操作过程。
本发明的目的是提供一种经济易得、操作方便的4-羟基苯丙酸化合物的制备方法。
这种4-羟基苯丙酸化合物的制备方法，包括用苯酚、丙烯腈为原料，其特征是经路易斯酸催化剂催化，制备4-羟基苯丙腈中间体；经碱性水溶液水解，制备出4-羟基苯丙酸化合物。
本发明的独到之处在于，只使用苯酚、丙烯腈为原料，以三氯化铝催化，割去了氯化氢原料，既省去了发生氯化氢气体的装置，又避免了废酸(硫酸/盐酸)的污染；还有不再采用氯化钾溶液洗涤、甲苯萃取这一操作单元，即节省操作工时，又节省了原料。本发明的由烷基化产物制备4-羟基苯丙酸化合物的方法能够获得与上述工艺完全相同的效果。
实施例本发明的4-羟基苯丙酸化合物的制备方法是采用苯酚与丙烯腈在路易斯酸催化剂中进行碳烷基化反应，然后将烷基化反应产物在碱溶液中水解。
所使用的路易斯酸催化剂可以是无水三氯化铝、三氯化铁、氯化锌等，其用量以一摩尔苯酚计，加0.4-0.8摩尔为宜；碳烷基化反应可以在无溶剂中，也可在有机溶剂中进行，如四氯化碳、氯苯、硝基苯等，最好不用有机溶剂。本发明中的丙烯腈加入量(以一摩尔苯酚计)为0.8-1.3摩尔为宜；水解反应可以在酸中也可以在碱中进行；使用的酸可以是盐酸、硫酸，碱可以是氢氧化钾或氢氧化钠等，以碱为例，其氢氯化钠加入量(以一摩尔苯酚计)为1-3摩尔为宜；其碱液浓度为10％-40％范围内。使用氢氧化钠水解过程中，酸化晶析所用的酸可以是盐酸或硫酸，浓度不限。碳烷基化反应温度在-5℃-120℃间进行，在80℃-120℃之间，反应时间为1-6小时；水解反应温度在80℃-120℃间进行，时间为2-8小时。反应按下式进行
实施例2向装有冷却器、温度计、电动搅拌器的1000毫升四口圆底烧瓶中加入苯酚400克(4.2)摩尔，丙烯腈225克(4.2摩尔)，开启搅拌，始终保持反应物温度在低于20℃以下的条件，加入无水三氯化铝230克。然后，慢慢升温，在80℃-120℃之间反应。反应完毕，降温。将反应物加到另一装有冰水的5000毫升烧瓶中进行冰解。弃去水层、油层即为4-羟基苯丙腈、苯酚及副产物。
将烷基化产物加到3000毫升三口烧瓶中，再加入氢氧化钠400克和水1400克，搅拌下加热进行水解反应，反应完毕后降温，真空吸滤后，将滤液于冰冷条件下，滴加盐酸至产物全部析出(强酸性)。真空吸滤弃废液，水洗滤饼，将滤饼干燥至恒重，得白色结晶物4-羟基苯丙酸250克(收率35％)。融点为129℃-131℃。经HPLC检测，纯度为99.5％。
用本发明方法制备的目的产物与标准品NMR、IR谱图完全一致。
实施例3向装有冷却器、温度计、电动搅拌器的1000毫升四口圆底烧瓶中加入苯酚400克(4.2)摩尔，丙烯腈203克(3.8摩尔)，开启搅拌，始终保持反应物温度在低于20℃以下的条件，加入无水三氯化铝250克。然后，慢慢升温，在80℃-120℃之间反应。反应完毕，降温。将反应物加到另一装有冰水的5000毫升烧瓶中进行冰解。弃去水层、油层即为4-羟基苯丙腈、苯酚及副产物。
将烷基化产物加到3000毫升三口烧瓶中，再加入氢氧化钾420克和水1800克，搅拌下加热80℃-120℃，进行水解反应，反应完毕后降温，真空吸滤后，将滤液于冰冷下，滴加盐酸至产物全部析出(强酸性)。真空吸滤弃废液，水洗滤饼，将滤饼干燥至恒重，得白色结晶物4-羟基苯丙酸230克(收率38％)。融点为129℃-131℃。经HPLC检测，纯度为99.5％。
实施例4将三氯化铝换成三氯化铁，其它操作同实施例1，结果同实施例1。
权利要求
1.一种4-羟基苯丙酸化合物的制备方法，包括用苯酚、丙烯腈为原料，其特征是经路易斯酸催化剂催化，制备4-羟基苯丙腈中间体；经碱性水溶液水解，制备出4-羟基苯丙酸化合物。
2.根据权利要求1所述的4-羟基苯丙酸化合物的制备方法，其特征是碱水浓度10-40％；相关成分配比为丙烯腈与苯酚的比 0.8-1.3摩尔三氯化铝与苯酚的比0.4-0.8摩尔碱与苯酚的比 1-3摩尔
3.根据权利要求1所述的4-羟基苯丙酸化合物的制备方法，其特征是三氯化铝催化碳烷基化反应温度在-5℃-120℃之间；在80℃-120℃时，反应时间为1-6小时；碱水解反应温度在80℃-120℃之间；时间2-8小时。
全文摘要
一种4－羟基苯丙酸化合物的制备方法,属烃的制备,包括用苯酚、丙烯腈为原料,其特征是经路易斯酸催化剂催化,制备4－羟基苯丙腈中间体;经碱性水溶液水解,制备出4－羟基苯丙酸化合物。用本发明方法制备的目的产物与标准品NMR、IR谱图完全一致。目的产物纯度高,达99.5%以上。该方法比传统方法省去若干操作单元,节省了大量的原料、设备、工时、而且无污染、经济易得、操作方便。
文档编号C07C51/08GK1200367SQ9710989
公开日1998年12月2日 申请日期1997年5月27日 优先权日1997年5月27日
发明者金恩庆 申请人:金恩庆