专利名称：末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇及制备方法
技术领域：
本发明属于生物材料技术领域，特别是涉及生物医用高分子材料生物相容性改性 领域，具体地涉及一种末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇及制备方法。
背景技术：
生物相容性是衡量一种医用材料是否能开发成临床医用材料的重要指标之一，同 时也是一个广义上的概念。具体到血液接触性材料，首要关注其血液相容性。研究表明，改善生物材料表面的亲/疏水性对改善其血液相容性有重要影响。一 般而言，提高材料表面亲水性可以形成水化层，利用水化层与蛋白质分子等血成分之间的 排斥作用来改善材料的抗凝血性。在诸多亲水性物质中，聚乙二醇(PEG或ΡΕ0)受到了广泛关注。PEG分子链具有高 度的亲水性及柔顺性，使得PEG —方面可以与水形成水合PEG链，形成稳定的空间位阻，阻 碍血液成分在材料表面的吸附；另一方面，水合PEG链在水中具有较低的表面能，形成的水 微流可以阻止蛋白质的停滞、粘附与变形。因此，利用亲水性的PEG分子或PEG衍生物对生 物材料进行改性，可以提高材料的血液相容性。另外近几十年来，生物活性分子在生物材料血液相容性改性上的应用同时得到了 快速发展。其中，磷酰胆碱(PC)作为一种生物活性分子，是组成细胞膜的基本单元，其两性 离子极性头部结构可以通过形成有序的血浆脂质双层以及水化层抑制蛋白质吸附及血小 板粘附，提高材料的血液相容性。因此，PC及含有PC基团衍生物在抗血凝方面应用十分广 泛。但是单纯的聚乙二醇改性或者磷酰胆碱改性所得到的生物材料血液的相容性还 不能满足生物材料临床应用要求。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中存在的单纯的聚乙二醇改性或者磷酰胆碱改性 所得到的生物材料抗血凝性还不能满足生物材料临床应用要求的不足，提供一种能提高血 液相容性的末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇。本发明的第二个目的是提供一种末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇的制备方 法。本发明的技术方案概述如下末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇，具有下述结构
权利要求
1.末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇，其特征是具有下述结构 或其中
2.权利要求1的末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇的制备方法，其特征是包括如下 步骤将Imol原料氨基封端聚乙二醇溶解于极性溶剂中，加入1 IOOmol乙醛基磷酰胆碱， 在5°C 70°C反应0. 2 168h，降温至0°C 15°C，加入还原剂，调温至5°C 30°C，反应 0. 1 168h，沉淀，即获得末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇，所述氨基封端聚乙二醇的 结构为
3.根据权利要求2所述的末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇的制备方法，其特征是 所述还原剂加入的质量是原料氨基封端聚乙二醇质量的0. 05 5倍。
4.根据权利要求2或4所述的末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇的制备方法，其特 征是所述还原剂为Si (BH4) 2、NaBH4, NaBH(OAc)3或NaBH3CN或浓度为0. 01 0. 03g/ml的 Zn (BH4) 2溶液、浓度为0. 01 0. 03g/ml的NaBH4溶液、浓度为0. 01 0. 03g/ml的NaBH4的 溶液、浓度为0. 01 0. 03g/ml的NaBH(OAc)3溶液或浓度为0. 01 0. 03g/ml的NaBH3CN 溶液，溶解还原剂的溶剂为水、甲醇和乙醇至少一种。
全文摘要
本发明公开了一种末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇及制备方法，末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇具有下述结构其中n＝4～2200；A＝-OH、-OCH3或-OCH2CH3；；R2＝R3＝R4＝-H、-CH3或-CH2CH3。本发明的末端连接有磷酰胆碱基团的聚乙二醇的血液相容性高。本发明的方法简单快速、易于提纯、成本较低、产物储存时间较长。
文档编号C08G65/48GK102070780SQ201010598449
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月21日 优先权日2010年12月21日
发明者冯亚凯, 卢剑, 赵海洋, 郭锦棠, 高薇 申请人:天津大学