专利名称：羟烷基淀粉和蛋白质的接合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及活性物质和羟烷基淀粉，优选羟乙基淀粉的接合物，其中所说的接合物是通过将羟烷基淀粉和活性物质共价连接的天然化学连接作用制得的，所说的共价连接
是通过将硫代酸酯基与α-X β-氨基进行反应进行的，其中X选自-SH和
权利要求
1. 一种制备活性物质和羟烷基淀粉的接合物的方法，其中所说的活性物质和羟烷基淀粉通过具有式(I)所示结构的化学残基被共价连接到一起
2.如权利要求1所述的方法，其中R'是苄基。
3.如权利要求1所述的方法，其中将硫代酸酯官能化的活性物质与羟烷基淀粉衍生物的α -X β -氨基进行反应，所说的方法包括将羟烷基淀粉在其还原性端基上进行氧化并将该被氧化的还原性端基与除Z外还包含α -X β -氨基的化合物的官能团Z进行反应。
4.如权利要求3所述的方法，其中所说的包含Z和α-X氨基的化合物是2，3-二氨基-1-巯基丙烷。
5.如权利要求1所述的方法，其中将硫代酸酯官能化的活性物质与羟烷基淀粉衍生物的α -X β -氨基进行反应，所说的方法包括将羟烷基淀粉在其还原性端基上进行氧化，将被氧化的还原性端基与除Z外还包含另外的官能团W的化合物的官能团Z进行反应，从而得到第一种羟烷基淀粉衍生物，然后将该第一种羟烷基淀粉衍生物的官能团W与除V外还包含α-X β-氨基的化合物的官能团V进行反应，从而得到α-X β-氨基官能化的羟烷基淀粉衍生物。
6.如权利要求5所述的方法，其中所说的包含Z和W的化合物是二氨基官能化的化合物。
7.如权利要求5所述的方法，其中所说的包含V和α-X氨基的化合物是半胱氨酸或其衍生物或组氨酸或其衍生物，V是羧基或反应性羧基。
8.如权利要求7所述的方法，其中V是反应性酯或羧酸酐。
9.如权利要求3或5所述的方法，其中所说的活性物质是包含羧基的小分子药物，所说的方法包括(i)用化合物R' -SH通过烷硫基-脱卤作用将羧基转化成酰基氯，或者( )将其羧基与碳二亚胺和硫醇R' SH进行反应，从而得到硫代酸酯官能化的活性物质。
10.如权利要求3或5所述的方法，其中所说的活性物质是用使得可以获得硫代酸酯官能化的肽的合成树脂制得的肽。
11.如权利要求3或5所述的方法，其中所说的活性物质是用可以产生硫代酸酯官能化蛋白的表达载体获得的蛋白质。
12.用权利要求1所述的方法获得的活性物质和羟烷基淀粉的接合物。
13.活性物质和羟烷基淀粉的接合物，其中所说的活性物质和羟烷基淀粉是通过具有式(IV)所示结构的化学部分被共价连接到一起
14.如权利要求13所述的接合物，其具有式(Vila)的结构
15.如权利要求14所述的接合物，其中礼、&和民独立地是氢或羟基乙基。
16.如权利要求13所述的接合物，其中所说的活性物质选自蛋白质、肽和小分子药物。
17.如权利要求13所述的接合物，其中所说的羟烷基淀粉是平均分子量为1至300kD 并且取代度为0. 1至0. 8的羟乙基淀粉。
18.如权利要求17所述的接合物，其中所说的羟烷基淀粉是平均分子量为2至200kD 的羟乙基淀粉。
19.如权利要求17所述的接合物，其中所说的羟烷基淀粉是平均分子量为4至130kD 的羟乙基淀粉。
20.式
21.如权利要求20所述的衍生物，其中礼、&和民独立地是氢或羟基乙基。
22.用于对人或动物体进行治疗的方法中的如权利要求13所述的接合物。
23.一种包含如权利要求13所述的接合物的药物组合物。
24.如权利要求23所述的药物组合物，其还包含至少一种可药用的稀释剂、助剂或载体。
25.包含如权利要求13所述的活性物质和羟烷基淀粉的接合物的组合物。
26.包含如权利要求20所述的α-X氨基官能化的羟烷基淀粉衍生物的组合物。
全文摘要
本发明涉及羟烷基淀粉和蛋白质的接合物，特别是涉及活性物质和羟烷基淀粉、优选羟乙基淀粉的接合物，其中所说的接合物是通过将羟烷基淀粉和活性物质共价连接的天然化学连接作用制得的，所说的共价连接是通过将硫代酸酯基与α-Xβ-氨基进行反应进行的，其中X选自-SH和如图所示的结构。本发明还涉及制备这些接合物的方法以及所说接合物的用途。
文档编号C08H1/00GK102302787SQ201110273209
公开日2012年1月4日 申请日期2005年3月11日 优先权日2004年3月11日
发明者N·桑德尔, R·弗兰克 申请人:费森尤斯卡比德国有限公司