含有羟烷基纤维素的包衣剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有羟烷基纤维素的包衣剂。更详细而言，本发明涉及适于得到医药 用、农药用或者食品用的固体制剂的包衣膜的包衣剂。
[0002] 本申请基于2013年6月17日在日本申请的特愿2013-126671号主张优先权，并 将其内容援引于此。
【背景技术】
[0003] 羟丙基纤维素是用羟丙基将作为纤维素的构成单元的葡萄糖（C6HwO 5)单元中的 羟基进行醚化而得的非离子性聚合物。已知羟丙基纤维素有羟丙基的含量为53. 4~77. 5 质量％的羟丙基纤维素、含量为40~50质量％的羟丙基纤维素以及含量为5~16质量％ 的羟丙基纤维素。一般而言，将含量5~16质量％的羟丙基纤维素称为低取代度羟丙基纤 维素（参照专利文献1等）。
[0004] 使用羟烷基纤维素作为固体制剂的包衣膜是已知的。然而，有时该羟烷基纤维素 的包衣膜发生被称为结块的凝聚。
[0005] 因此，专利文献2提出了无取代体和羟丙基取代摩尔数为4以上的高取代体的比 率低且平均取代摩尔数为2~3的羟丙基纤维素，并显示由此能够在25°C、75% RH环境下 防止结块。
[0006] 另外，专利文献3提出了含有低取代度羟丙基纤维素、滑石、丙二醇和聚乙二醇的 包衣组合物，并显示由此能够提供无附着性的片剂。
[0007] 此外，专利文献4显示可提供一种片剂，通过使用含有在羟烷基纤维素中羟烷基 的含量在40~50质量％范围的羟烷基纤维素的包衣剂，从而即使在50°C、90% RH这样的 严苛的高温高湿度环境下，也能够防止发粘引起的结块。
[0008] 现有技术文献
[0009] 专利文献
[0010] 专利文献1 :日本特开2001-31701号公报
[0011] 专利文献2 :日本特开平9-202801号公报
[0012] 专利文献3 :日本特开2007-1873号
[0013] 专利文献 4 :TO2011-027728
[0014] 专利文献5 :日本特开2002-207030号公报
【发明内容】
[0015] 本发明的课题在于提供一种适于得到高硬度、几乎没有因摩擦所致的损失、且能 够延长崩解时间的片剂用包衣膜的包衣剂。
[0016] 本发明涉及以下技术方案。
[0017] 〔1〕一种包衣剂，含有相对于包衣剂的总质量为1质量％~7质量％的羟烷基纤维 素，所述羟烷基纤维素的羟烷基的含量相对于羟烷基纤维素的总质量为大于50质量％且 为60质量％以下。
[0018] 〔2〕根据〔1〕所述的包衣剂，用于片剂的包衣。
[0019] 〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的包衣剂，羟烷基纤维素的2质量％水溶液在20°C时的 粘度在3. 0~5. 9mPa · s的范围。
[0020] 〔4〕根据〔1〕~〔3〕中任一项所述的包衣剂，羟烷基为羟丙基。
[0021] 〔5〕一种固体制剂，是由上述〔1〕~⑷中任一项所述的包衣剂包衣而成的。
[0022] 〔6〕根据〔5〕所述的固体制剂，包衣率为2~6质量％。
[0023] 将本发明的包衣剂向素片喷雾之后使其干燥，则能够得到高硬度、几乎没有因摩 擦所致的损失且崩解时间长的固体制剂。
【附图说明】
[0024] 图1是表示实施例1中制备的包衣片的图。
[0025] 图2是表示实施例1中制备的包衣片的表面的详细情况的图。
[0026] 图3是表示比较例2中制备的包衣片的图。
[0027] 图4是表示比较例2中制备的包衣片的表面的详细情况的图。
【具体实施方式】
[0028] 本发明的包衣剂含有羟烷基纤维素。
[0029] 该羟烷基纤维素例如可通过使氢氧化钠作用于原料纤维素而生成碱性纤维素，接 着使碱性纤维素与环氧烷进行取代反应而制得。
[0030] 作为取代反应中使用的环氧烷，可举出环氧乙烷、环氧丙烷等。它们中优选环氧丙 烷。使用环氧丙烷进行取代反应时，能够得到羟丙基纤维素。
[0031] 通过该取代反应，纤维素的葡萄糖环单元中的-OH基的一部分或全部被取代 成-O-(RO) ni-H基。在此，R表示2价的烃基。R优选为-CH2-CH(CH3)或-CH 2-CH2-,更优选 为-CH2-CH(CH3)。m为1以上的自然数。
[0032] 在取代反应后，可以在反应液中加入乙酸、盐酸等酸来中和氢氧化钠，接着进行精 制。
[0033] 对于本发明的包衣剂中含有的羟烷基纤维素，羟烷基的含量相对于羟烷基纤维素 的总质量为大于50质量％且为60质量％以下，优选为51质量％~58质量％。如果羟烷基 的含量在该范围，则形成包衣膜时，包衣膜的粘性变小、硬度不足变少，变得不易产生结块。 应予说明，羟烷基的含量可以基于USP24(美国药典）的方法、专利文献5中记载的方法而 求得。
[0034] 羟烷基纤维素相对于本发明的包衣剂的总质量的含量为1质量％~7质量％，更 优选为3质量％~6质量％。如果羟烷基纤维素的含量在该范围，则能够得到硬度和崩解 时间特别适于口腔内崩解片的固体制剂。
[0035] 本发明中使用的羟烷基纤维素的2质量％水溶液在20°C时的粘度优选为2. 0~ 10.0 mPa · s，更优选为3. 0~5. 9mPa · s，更进一步优选为4. 7~5. 9mPa · s。粘度是表示 羟烷基纤维素的聚合度的指标。如果粘度在上述范围，则得到颗粒剂、片剂等固体制剂时的 操作性变得良好。
[0036] 本发明的包衣剂可通过使羟烷基纤维素溶解或分散在溶剂中而得到。
[0037] 作为溶剂，通常可使用水或者丙酮、乙醇、异丙醇等有机溶剂，从环境方面、残留溶 剂等安全性的观点考虑，优选使用水。
[0038] 上述溶剂相对于本发明的包衣剂的总质量的含量优选为80质量％~98质量％， 更优选为85质量％~97质量％，更进一步优选为90质量％~97质量％。
[0039] 本发明的包衣剂中除含有羟烷基纤维素以外，还可含有作为片剂用包衣剂通常使 用的公知的配合剂。作为配合剂，例如可举出滑石、氧化钛、黄色三氧化二铁、三氧化二铁、 法定色素、轻质硅酸酐、含水二氧化硅等粉体；聚乙二醇、聚丙二醇、柠檬酸三乙酯、单乙酸 甘油酯、二乙酸甘油酯或三乙酸甘油酯、1，2-丙二醇、蓖麻油、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二 乙酯、聚乙二醇甲基醚、磷脂质以及卵磷脂等润滑剂（增塑剂）；蔗糖、聚乙烯基吡咯烷酮、 右旋糖、山梨糖醇、甘露糖醇、蔗糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乳糖、淀粉、淀粉乙醇酸钠、乙基纤 维素和麦芽糊精类等粘合增进剂；邻苯二甲酸乙酸纤维素、微晶性纤维素、甲基纤维素、羟 丙基甲基纤维素、海藻酸盐、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素和甲基纤维素等成膜 剂；等。
[0040] 这些中，优选含有润滑剂（增塑剂）。上述润滑剂的含量相对于上述羟烷基纤维素 的质量优选为5质量％~15质量％左右，更优选为7质量％~12质量％。如果上述润滑 剂在该范围，则能够得到具有特别适于口腔内崩解片的崩解时间和硬度的固体制剂。
[0041] 用本发明的包衣剂包衣的素片或造粒物可用通常的制造方法制造。例如，可通过 用少量的水或有机溶剂等将药物与赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等混合，接着经过造粒、 干燥、整粒以及根据需要的压片工序，从而制造适当大小的素片或造粒物。
[0042] 包衣于素片或造粒物的本发明的包衣剂的量（包衣率）优选为2~6质量％，更 优选为3~5质量％，更进一步优选为4~5质量％。上述包衣率通过下述式算出。如果 为上述范围的包衣率，则能够得到具有特别适于口腔内崩解片的高硬度和崩解时间的固体 制剂。
[0045] 包衣膜的干燥厚度优选为30~80 μ m，更优选为40~70 μ m，进一步优选为45~ 65 μ m〇
[0046] 应予说明，通常可使用糖衣锅或通气性包衣装置，通常在室温、根据情况加热至 20~200 °C来进行包衣。本发明中包衣优选以喷雾方式进行。喷雾包衣优选在50~70 °C 进行给气。喷雾包衣时的风量优选为〇. 4~0. 6m3/min。喷雾包衣时的静压（表压）优选 为-5~-15Pa。喷雾包衣时的喷雾压（表压）优选为0. 5~I. 5MPa。喷雾包衣时的片