剂 投料量优选为〇. 31~0. 54g/cm3 (边缘量（brim volume))。喷雾包衣时的液体速度优选为 3~5mL/min。喷雾包衣时的喷雾液量优选为300~560g (以固体成分计为3~8质量％ )。
[0047] 作为得到的固体制剂的形态，可举出包衣片、包衣颗粒、包衣细粒等。此外，本发明 中得到的固体制剂可形成糖衣片等。进而，在要求光泽的情况下，可根据常规方法实施利用 巴西棕榈蜡等的上蜡。
[0048] 实施例
[0049] 接下来，示出实施例，更具体说明本发明。但是，本发明不受这些实施例的任何限 定。
[0050] 实施例1
[0051] 素片的制备
[0052] 将直接压片用乳糖70质量份、玉米淀粉30质量份、以及硬脂酸镁0. 5质量份混 合，使用菊水制作所株式会社制的压片机（VELA5)，在压片压力10kN、片剂尺寸8_Φ-Ι?片 (200mg/T)的条件下进行压片成型，制造素片。
[0053] 羟丙基纤维素（A)的制备
[0054] 在带有搅拌机的反应器中加入粉碎纸浆176g，向其中添加20% NaOH水溶液 68.2g，接着添加甲苯602g。搅拌30分钟之后将反应器内温度调整为30°C。一边搅拌反应 器内一边用氮加压，进行1小时丝光化反应。
[0055] 解压后，添加环氧丙烷。此时的环氧丙烷的添加量以相对于纸浆的摩尔比计为 4. 92〇
[0056] 接着，将反应器内温度提高至约80°C。一边搅拌，一边在80°C保持约1小时，进 行醚化反应。将反应器内温度降低至45°C以下。从冷却开始经过1小时后，将温度升高至 85°C，维持85°C 1.5小时。然后，将反应器内温度降低至40°C以下。
[0057] 用热水从反应器中洗出生成物。将洗出的生成物放入烧瓶中，馏去甲苯。馏去后， 将得到的液体静置。沉降凝胶。提取上清液。
[0058] 将热水注入到凝胶中，搅拌10分钟，再次静置。沉降凝胶。提取上清液。将热水注 入到凝胶中。一边在约85°C搅拌一边每十分钟向其中添加一次60%乙酸直到pH达到4. 9 以下为止。调整至90°C，一边搅拌一边添加规定量的粘度调节剂。在90°C搅拌14小时。
[0059] 一边在约85°C搅拌一边每十分钟向其中添加一次20 % NaOH水溶液直到pH达到 7. 5为止。将得到的液体静置。沉降凝胶。提取上清液。将热水注入凝胶中。搅拌10分 钟，再次静置。沉降凝胶。提取上清液。
[0060] 从烧瓶中取出凝胶，将其流延在氟树脂制的平板上。在70°C进行真空干燥，得到羟 丙基的含量为53. 0质量％的羟丙基纤维素（A)。
[0061 ] 将得到的羟丙基纤维素（A)制成20 °C 2 %水溶液时的粘度为4. 88mPa · s。应予说 明，粘度是利用数码粘度计/B型粘度计（BROOKFIELD公司DV-11+Pro)在20°C、60rpm测定 2 %水溶液。
[0062] 包衣片的制备
[0063] 将羟丙基纤维素（A) 5质量份、聚乙二醇（PEG6000) 0.5质量份、着色剂（黄色5 号）0. 01质量份和蒸馏水94. 49质量份混合，制备喷雾液。
[0064] 利用Freund Corporation公司制包衣装置（Hi-Coater LAB0,锅尺寸20型），在 给气60°C、风量0. 5m3/min、静压-10Pa、喷雾压0.1 MPa、锅转速20rpm、片剂投料量300g、液 体速度3~4mL/min以及喷雾液量300g (以HPC固体成分计为15g)的条件下，将该喷雾液 喷雾到上述素片，制造本发明的包衣片。将本发明的包衣片的显微镜像示于图1和图2。
[0065] 测定素片和本发明的包衣片的硬度、厚度、重量、崩解时间、摩损度和包衣膜厚，算 出包衣率。将结果示于表1。
[0066] 片剂硬度和片剂厚度是利用测力传感器式片剂硬度计便携式检测器（闪田精工 (株）PC-30型）测定的10片的平均值。
[0067] 片剂重量是利用电子天秤测定的10片的片剂重量的平均值。
[0068] 摩损度使利用片剂摩损度试验机（富山工业（株）TFT-1200型）测定的30片的 摩损度（25rpm，100转）的平均值。
[0069] 崩解时间是利用崩解试验器（富山工业（株）NT-2型），使用37°C蒸馏水测定的 6片的崩解时间的平均值。
[0070] 包衣膜厚是利用下述式算出的10片的包衣膜厚的平均值。
[0073] 比较例1
[0074] 使环氧丙烷的添加量以相对于纸浆的摩尔比计为3. 68,除此以外，利用与实施 例1同样的方法，得到羟丙基的含量为45. 5质量％、2质量％水溶液在20°C时的粘度为 4. OSmPa · s的羟丙基纤维素（B)。
[0075] 将实施例1中使用的羟丙基纤维素（A)变为羟丙基纤维素（B)，除此以外，用与实 施例1同样的方法制造包衣片。用与实施例1同样的方法，测定该包衣片的硬度、厚度、重 量、崩解时间、摩损度和包衣膜厚，算出包衣率。将结果示于表1。
[0076] 比较例2
[0077] 使环氧丙烷的添加量以相对于纸浆的摩尔比计为7. 35,除此以外，利用与实施 例1同样的方法，得到羟丙基的含量为63. 8质量％、2质量％水溶液在20°C时的粘度为 4. 54mPa · s的羟丙基纤维素（C)。
[0078] 将实施例1中使用的羟丙基纤维素（A)变为羟丙基纤维素（C)，除此以外，利用与 实施例1同样的方法制造包衣片。将该包衣片的显微镜像在图3和图4中示出。用与实施 例1同样的方法，测定该包衣片的硬度、厚度、重量、崩解时间、摩损度和包衣膜厚，算出包 衣率。将结果示于表1。
[0081] 根据这些结果可看到，包衣膜厚和片剂厚度随着羟丙基的含量的增加而增加。另 一方面，有如下结果：对于包衣率、片剂硬度以及片剂的崩解时间，随着从比较例1至实施 例1中的羟丙基的含量的增加而增加，但随着从实施例1至比较例2中羟丙基的含量的增 加而减少。另外，关于片剂硬度，实施例1中制备的包衣片与素片相比，能够看到片剂硬度 增加，但比较例1和2中制备的包衣片与素片相比，看不到片剂硬度增加。由以上内容可确 认，实施例1中制备的包衣片与比较例1和2中制备的包衣片相比，片剂硬度、崩解时间优 异。
[0082] 另外，如图1和图2所示，实施例1中得到的包衣片的表面光滑。与此相对，如图3 和图4所示，比较例2中得到的包衣片的表面粗糙，存在剥离的部分，药物从剥离的部分溶 出变快等，对生物体的效果的均匀性差。
[0083] 产业上的可利用性
[0084] 对素片喷雾本发明的包衣剂并使其干燥时，能够得到高硬度、可抑制因摩擦所致 的损失、且崩解时间长的固体制剂。
【主权项】
1. 一种包衣剂，含有相对于包衣剂的总质量为1质量％~7质量％的轻烷基纤维素， 所述羟烷基纤维素的羟烷基的含量相对于羟烷基纤维素的总质量为大于50质量％且为60 质量％以下。2. 根据权利要求1所述的包衣剂，其用于片剂的包衣。3. 根据权利要求1或2所述的包衣剂，其中，羟烷基纤维素的2质量％水溶液在20°C 时的粘度在3. 0~5. 9mPa·s的范围。4. 根据权利要求1~3中任一项所述的包衣剂，其中，羟烷基为羟丙基。5. -种固体制剂，是由权利要求1~4中任一项所述的包衣剂包衣而成的。6. 根据权利要求5所述的固体制剂，其中，包衣率为2~6质量％。
【专利摘要】本发明能够得到一种包衣剂，其含有相对于包衣剂的总质量为1质量％～7质量％的羟烷基纤维素，所述羟烷基纤维素的羟烷基的含量相对于羟烷基纤维素的总质量为大于50质量％且为60质量％以下。对素片喷雾该包衣剂并使其干燥而得到固体制剂。
【IPC分类】A61K9/36, A61K47/38
【公开号】CN105283204
【申请号】CN201480032883
【发明人】梅泽忠, 霜鸟武司, 津江晋一郎
【申请人】日本曹达株式会社
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年6月13日
【公告号】CA2912043A1, EP3011973A1, US20160199307, WO2014203819A1