糖链加成连接基团、含有糖链加成连接基团部分与生理活性物质部分的化合物或其盐、及其制造方法与流程

本发明关于糖链加成连接基团、含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐、及其制造方法。

背景技术：
纵使试图以生理活性物质作为药物而施用至生物体，但由于其水溶性低，存在无法进行(充分的)过滤器灭菌的问题。而且，欲使生理活性物质溶解于水溶液或从该水溶液所制备的乳液而施用至生物体皆有困难。为了使生理活性物质等药物的水溶性提高，正尝试各种方法。已知，例如，使水溶性高的载体共价键合于药物而得的载体-药物偶联物(conjugate)(即所谓的药物衍生物)。就载体而言，已知有亲水性氨基酸序列、聚乙二醇(PEG)等。然而，由于这样的药物衍生物的立体结构与原来药物的立体结构不同，所以与原来药物相比，显示不同的药代动力学的特性、免疫原性的特性、毒物学或药理学的特性等。已知，例如，在将药物衍生物作为疫苗的情况，与无修饰的药物相比，其抗原性一般降低。而且，加成有作为载体的PEG(PEG化)的药物具有生物分解抗性。因此，若将PEG化药物连续施用至生物体内，则其会蓄积于生物体内，而有可能对生物体产生药害(专利文献1)。此外，PEG具有分子量分布(多分散性(polydispersenature))。因此，若将药物PEG化，由于所加成的PEG的键合位置或分子量不同，生成多种活性不同的单体异构体(differentmonomericisoforms：结构不同的蛋白质)。所生成的这些异构体，在与药物的受体分子的结合上，有时可能彼此竞争(非专利文献1)。亦开发药物与载体经由连接基部分而键合的载体-连接基团-药物偶联物。其被设计成在目标部位(血中等)，载体-连接基团部分与药物之间的键会被切断，释放出药物本身。在该键的切断上，使用光或酶的切断来激发。然而不幸地是，对生物体内的目标部位照射光有困难，亦担心光对生物体造成损伤。而且，在酶性切断的情况，已知酶量，在个体间或于施用部位均有很大差异。所以会有药物治疗的效果发生变化的问题。因此，在载体-连接基团-药物偶联物(conjugate)方面，为了使载体-连接基团部分从药物切断，尝试利用通过连接基团内的分子内催化作用而自动水解(autohydrolysis)。就该类型的偶联物而言，据报道其中连接基团部分经由来自药物的氨基而以酰胺键键合于药物(专利文献2)。该偶联物的切断机制基于：通过来源于连接基团内的环状酰亚胺的形成的环化-活化而切断酰胺键。[现有技术文献][专利文献][专利文献1]特表2007-530569号公报[专利文献2]国际公开第2009/095479号小册[非专利文献][非专利文献1]BarryByrne等,DrugDiscoveryToday,(2007),Vol.12,319-326页

技术实现要素：
[发明所要解决的问题]然而，专利文献2未着重于载体的生物分解性。此外，亦未提及载体-连接基团-药物偶联物的水溶性。本发明的目的是提供含有具有生物分解性和水溶性载体的载体-连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐。[用于解决问题的手段]作为深入研究的结果，本发明的发明人们通过采用糖链作为载体，且着重于具有特定结构的载体-连接基团的结构，从而发现含有载体连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，达到了上述目的。具体地，本发明通过提供含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐而达成目的：该化合物以下述式(A)表示：R1-X(A)其中，R1意指糖链加成连接基团部分，R1以下述式(I)表示：[式(I)中，R2及R3各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基(但是，R2及R3二者不同时为氢原子)，或者R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3元至7元的杂环，该烷基、该芳基、或该杂环中的至少1个氢原子被糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；R4各自独立表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基，R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环；波浪线表示与X结合的部分]；X意指生理活性物质部分，该生理活性物质具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基；X与R1的键合是位于该至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的键。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该R1以式(I)表示，该式(1)为：[式(I)中、R2及R3，与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环；其中，该杂环选自氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯、咪唑、咪唑啉、吡唑、吡唑啉、异恶唑啉、噻唑啉、异噻唑啉、噻二唑啉、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、恶唑烷、异恶唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、噻二唑烷、哌嗪、哌啶、吗啉、硫代吗啉、噻嗪、四唑、三唑、三唑烷、四唑烷、氮杂环庚烷、二氮杂环庚烷、吖庚因及高哌嗪所构成的组；该杂环中的至少1个氢原子被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换，该置换是位于「该糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽的部分的键；R4各自独立地是氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基，R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环；波浪线表示与该X的结合部分]。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该R1以下述式(II)表示：[式(II)中、R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基，或者R5A、R5B皆为氢原子；R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成环己基或降冰片基；R6表示糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽；波浪线表示与该X结合的部分]。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该生理活性物质具有肽部分，该X与该R1的键合是下述键：(1)位于该生理活性物质的该肽部分的N末端的氨基处的酰胺键；(2)位于该生理活性物质的该肽部分的丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基的侧链中所存在的羟基处的酯键(但是，限于该生理活性物质的该肽部分具有丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基的情况)；(3)位于该生理活性物质的该肽部分的天冬氨酸残基或谷氨酸残基的侧链中所存在的羧基处的酸酐键(但是，限于该生理活性物质的该肽部分具有天冬氨酸残基或谷氨酸残基的情况)；(4)位于该生理活性物质的该肽部分的赖氨酸残基、天冬酰氨残基、精氨酸残基、组氨酸残基或色氨酸残基的侧链中所存在的氨基处的酰胺键(但是，限于该生理活性物质的该肽部分具有赖氨酸残基、天冬酰氨残基、精氨酸残基、组氨酸残基或色氨酸残基的情况)；(5)位于该生理活性物质的该肽部分的半胱氨酸残基的侧链中所存在的巯基处的硫酯键(但是，限于该生理活性物质的该肽部分具有半胱氨酸残基的情况)；或(6)位于该生理活性物质的该肽部分的C末端的羧基处的酸酐键。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地：该R1以下述式(III)表示：[式(III)中，R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基，或者R5A、R5B皆为氢原子，R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成环己基或降冰片基；R7表示-S-CH2-CONH-糖链或-CONH-糖链；R8表示氢原子、碳数1至16的酰基、氨基甲酸酯系保护基(Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等)、糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸、或糖链加成的多肽；波浪线表示键合于X的键合部分]；该生理活性物质具有至少1个氨基，该X与该R1的键合是位于此至少1个氨基处的键。而且，本发明，在一实施方案中，优选地，R1以下述式(IV)表示：[式(IV)中、R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；R7表示-S-CH2-CONH-糖链或-CONH-糖链；R8表示氢原子、碳数1至16的酰基、氨基甲酸酯系保护基(Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等)、糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽；R9各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基或氨基；波浪线表示键合于X的结合部分]；该生理活性物质具有至少1个氨基，该X与该R1的键合是位于此至少1个氨基处的键。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该式(I)、(II)、(III)或(IV)中的4个该R4皆为氢原子。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该式(IV)中的至少1个该R9为卤素。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该式(IV)中的4个该R9皆为氯。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中，糖链键合于氨基酸或多肽中的Asn或Cys。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中，糖链在未经连接基团中介(mediation)下，与氨基酸或多肽键合。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该「糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的糖链由4个以上糖残基构成。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该「糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的糖链是双触角复合型糖链、3触角复合型糖链、或4触角复合型糖链。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该糖链是选自二唾液酸糖链、单唾液酸糖链、无唾液酸糖链、二(N-乙酰葡糖胺)(diGlcNac)糖链及二甘露糖糖链所构成的组的双触角复合型糖链。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该「糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的糖链，是以下述式表示的糖链：[式中，R10及R11为相同或相异的，且各自表示：；Ac表示乙酰基]。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该生理活性物质是低分子生理活性物质或生物高分子。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该生物高分子选自蛋白质、多肽、多核苷酸、及肽核酸所构成的组。而且，本发明的化合物或其盐，于一实施方案中，与无修饰的生理活性物质相比，优选具有提高的水溶性。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该提高的水溶性，以摩尔浓度计，是该「未修饰的生理活性物质」的10至1,000,000倍。而且，在本发明的化合物或其盐中，于一实施方案中，优选地，该糖链加成连接基团部分以依赖于pH及/或温度的方式而自身催化切断。上述的本发明的特征的一个或多个特征的任意组合不用说也包括在本发明的化合物或其盐的范围内。本发明，于另一实施方案中，提供组合物，所述组合物包含所述化合物或其盐，其中该化合物或其盐中的糖链实质上为均一的。而且，本发明的组合物优选诶医药组合物。本发明，于另一实施方案中，提供医药组合物，其包含：(I)该化合物或其盐；及(II)药理学上可接受的载体。而且，在本发明的医药组合物中，于一实施方案中，优选地，该生理活性物质在施用至对象后迅速地发挥活性。而且，本发明的医药组合物，于一实施方案中，优选用于疫苗接种。上述的本发明的特征的一个或多个特征的任意组合不用说也包括在本发明的(医药)组合物的范围内。本发明，于另一实施方案中，提供制造化合物或其盐的方法，所述化合物含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分，其中，该生理活性物质包含具有至少一个氨基、羟基、巯基、或羧基的肽部分；该方法包含以下的步骤：(a)通过固相合成法，于树脂上合成该肽部分的步骤；(b)使下述式(I’)所示的连接基团部分键合于在步骤(a)中所合成的该肽部分的该「氨基、羟基、巯基、或羧基」的步骤；[式(I’)中，R2及R3各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基(但是，R2及R3二者不同时为氢原子)，或R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环；R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基，R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环；波浪线表示与该肽部分的该「氨基、羟基、巯基、或羧基」结合的部分]；(c)将通过步骤(b)而与该肽部分的该「氨基、羟基、巯基、或羧基」键合的该连接基团部分中的R2或R3中所表示的该烷基、该芳基、或该杂环中的至少1个氢原子，以糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换的步骤。而且，本发明，于另一实施方案中，提供制造化合物或其盐的方法，所述化合物含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分，其中，该生理活性物质含有具有至少一个氨基、羟基、巯基、或羧基的肽部分；该方法包含通过脱水缩合而使下述式(I”)所示的糖链加成连接基团键合于该肽部分中的该「氨基、羟基、巯基、或羧基」，[式(I”)中，R2及R3各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基(但是，R2及R3二者不同时为氢原子)，或者R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环，该烷基、该芳基、或该杂环中的至少1个氢原子被糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基；R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环]。上述的本发明的特征的一个或多个特征的任意组合，不用说也包括在本发明的化合物或其盐的制造方法的范围内。而且，本发明，在另一实施方案中，提供通过该任一种制造方法所得到的化合物或其盐。而且，本发明，在另一实施方案中，提供通过该任一种制造方法所得到的化合物或其盐。上述的本发明的特征的一个或多个特征任意组合，不用说也包括在本发明的化合物或其盐的范围内。本发明，于再一实施方案中，提供糖链加成连接基团，其可用于与具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的生理活性物质键合该糖链加成连接基团以下述式(B)表示：R1-L(B)其中，R1意指糖链加成连接基团部分，R1以下述式(I)表示：[式(I)中，R2及R3各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基(但是，R2及R3二者不同时为氢原子)、或R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环，该烷基、该芳基、或该杂环中的至少1个氢原子被糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；R4各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基；Y表示其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基，R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环；波浪线表示与L结合的部分]；L意指离去基团。上述的本发明的特征的一个或多个特征任意组合，不用说也包括在本发明的糖链加成连接基团的范围内。[发明的效果]依照本发明，含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，由于富含羟基，且具有极性高的糖链，因此与未修饰的生理活性物质相比，具有提高的水溶性。而且，由于载体是具有可生物分解的性质的糖链，在施用至生物体时，药害少。附图说明图1是展示溶解于PBS的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素(chemerin)9偶联物(化合物1)及未修饰的趋化素9(化合物3)于37℃、pH7.4下，依赖于时间的存在量变化的图。纵轴表示于波长220nm的吸光度，横轴表示保留时间(分钟)。箭头所指的尖峰1表示糖链加成的(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)。箭头所指的尖峰3表示未修饰的趋化素9。图2是展示溶解于PBS(37℃、pH7.4)的糖链加成的(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)相对于孵育时间的相对浓度的图。纵轴表示相对浓度，横轴表示时间(小时)。记载于纵轴的「1的相对浓度」意指已溶解的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的相对浓度。图3是展示溶解于PBS(37℃、pH7.4)的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，相对于孵育时间的相对浓度的自然对数的图。纵轴表示相对浓度的自然对数(Ln(C/C0))，横轴表示时间(h)。图4是溶解于0.1M乙酸缓冲液(pH4.0)或以该乙酸缓冲液为基础所制成的乳液中的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，于25℃下，相对于孵育时间的相对浓度的比较图。纵轴表示相对浓度、横轴表示时间(h)。实心圆的虚线(「于乳液中的1」)及空心圆的线(「于乙酸缓冲液中的1)分别表示乳液或0.1M乙酸缓冲液中的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，相对于孵育时间的相对浓度。记载于纵轴的「1的相对浓度」意指已溶解的糖链加成的(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的相对浓度。具体实施方式以下，针对本发明的优选实施实施方案加以说明。在本说明书中，表达：「具有糖链加成连接基团部分的生理活性物质衍生物」以与本发明的「含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐」相同的意义来使用。而且，在本说明书中，用语「偶联物」意指键合于不同的物质(例如，载体或载体连接基团(糖链加成连接基团等))的药物(生理活性物质等)。本发明的糖链加成连接基团是具有加成作为载体的糖链的连接基团。本发明的糖链加成连接基团可具有2股以上的相同或相异的糖链。在本说明书中，通过生理活性物质部分(X)与糖链加成连接基团部分(R1)键合，可形成式(A)「R1-X」所示的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐。在本发明中，生理活性物质，通过使其结构的一部分变化(通过修饰)，而可与糖链加成连接基团部分结合。不过，一旦糖链加成连接基团部分被切断，生理活性物质将游离出。优选地，此游离的生理活性物质的结构与键合于糖链加成连接基团部分之前(修饰前)的化合物结构相同。在本说明书中，将未键合于糖链加成连接基团的生理活性物质称为「未修饰的生理活性物质」。优选地，未修饰的生理活性物质具有生理活性物质本身原有的药代动力学的、免疫原性的、毒物学的或药理学的特性，不过其特性可被改变、修饰等。优选地，本发明的「含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐」通过在规定的条件下切断糖链加成连接基团部分，而释放出未修饰的生理活性物质。优选地，本发明的糖链加成连接基团不会对成为键合伙伴的生理活性物质所具有的药代动力学、免疫原性、毒物学或药理学的特性等产生不良影响。在本说明书中，「生理活性物质」虽无限定，但意指对于生物体的生理活动会直接或间接带来任何作用/影响的物质。生理活性物质可意图在试管内及活体内使用。该生理活性物质可以本身在生物体内无法发挥功能。该生理活性物质，在某些实施方案，可以以与药物相同的意义来使用。该生理活性物质不仅包括可用作疫苗或医药品的物质，亦可包括对于生物体的生理活动不会造成直接作用/影响的物质，例如诊断药。而且，该生理活性物质不仅包括天然存在的物质，亦可包括部分缺失、修饰或置换的产物(亦称为衍生物)。此外，亦可包含人工合成的物质(例如，通过重组DNA技术等生物学途径、或肽固相合成法等化学合成途径所制造的物质)、或天然存在的物质的部分与人工合成物质的部分的融合产物。因此，在本发明的生理活性物质中，亦包含，例如，融合有GFP(绿色荧光蛋白质)等报告(reporter)蛋白质或荧光素等荧光色素的物质。本发明中的生理活性物质具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基。本发明中的生理活性物质优选为具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的低分子生理活性物质或生物高分子。在本说明书中，「生物高分子」可意指生理活性物质之中的高分子的有机化合物。另一方面，「低分子生理活性物质」可意指生理活性物质之中的低分子的有机化合物。生物高分子，可为，例如，蛋白质、核酸或多糖类等高分子化合物或其部分，或亦可以被人工合成。而且，低分子生理活性物质可为，例如，在生物体内可与生物高分子相互作用的物质，亦可为人工合成的物质。不过，在本说明书中，生物高分子与低分子生理活性物质，视情况可以是彼此相同的。本发明的生物高分子，于一实施方案中，优选是具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的蛋白质、多肽、多核苷酸、或肽核酸，或者在其结构的一部分中包含蛋白质、多肽、多核苷酸、或肽核酸。在本说明书中，亦将源自蛋白质或多肽的部分称为「肽部分」。在本说明书中，「蛋白质」，只要包含通过酰胺键而键合的多个氨基酸即可，则无特殊限定，其包括已知的蛋白质、新颖蛋白质、或它们的变体。在本说明书中，所谓的「变体」，是将蛋白质以天然或人工的方式部分改变而成的化合物。就这样的改变而言，可列举如：蛋白质的1个或多个氨基酸残基的烷基化、酰基化(例如乙酰基化)、酰胺化(例如，蛋白质的C末端的酰胺化)、羧基化、酯化、二硫键形成、糖基化、脂质化、磷酸化、羟基化、脱水缩合或标识成分的键合等。或者，关于该变体，可列举已知蛋白质或新颖蛋白质的结构的部分缺失、置换或融合产物等。在作为生理活性物质的生物高分子是蛋白质的情况，蛋白质，可通过使用但并不限于例如：固相合成、液相合成、基于细胞的合成、天然存在的蛋白质的分离提取的方法等本技术领域人员公知的方法来合成。在本说明书中，「多肽」及「肽」，原则上可以以与蛋白质相同的意义来使用。但是，多肽及肽，可被用于指称蛋白质的结构的部分的情况，或没有采取高级结构的较短氨基酸链的情况(亦即，蛋白质的片段)。在本发明中的多肽或肽中，亦可包含，例如：2个氨基酸键合而成的二肽、3个氨基酸键合而成的三肽、4个氨基酸键合而成的四肽、以数目通常为10个以下的氨基酸键合而成的寡肽。在本说明书中，所谓的「氨基酸」，以其最广的意义来使用，不仅包含：天然的氨基酸，例如丝氨酸(Ser)、天冬酰胺(Asn)、缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、丙氨酸(Ala)、酪氨酸(Tyr)、甘氨酸(Gly)、赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、苏氨酸(Thr)、半胱氨酸(Cys)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、脯氨酸(Pro)，亦包含所谓的氨基酸变异体及衍生物等非天然氨基酸。考虑到其广泛的定义，本技术领域人员当然可理解在本说明书中的氨基酸，可列举如：L-氨基酸；D-氨基酸；氨基酸变异体、氨基酸衍生物等经化学修饰的氨基酸；正亮氨酸、β-丙氨酸、鸟氨酸等非为生物体内蛋白质的构成成分的氨基酸；及本技术领域人员公知的具有氨基酸特性的化学合成的化合物等。就非天然氨基酸的例子而言，可列举：α-甲基氨基酸(α-甲基丙氨酸等)、D-氨基酸(D-天冬氨酸、D-谷氨酸等)、组氨酸样氨基酸(2-氨基-组氨酸、β-羟基-组氨酸、高组氨酸(homohistidine)、α-氟甲基-组氨酸、α-甲基-组氨酸等)、于侧链具有额外亚甲基的氨基酸(「高(homo)」氨基酸)及侧链中的羧酸官能团被磺酸基置换的氨基酸(磺基丙氨酸等)。在本说明书中的「多核苷酸」中，虽无限定，但可包含：具有2至2000核苷酸序列的单链或双链的DNA或RNA；单链或双链的siRNA、miRNA或核酸(DNA或RNA)适体(aptamer)；或它们的经化学修饰的化合物。在这样的修饰中，虽无限定，但可列举：用对该多核苷酸的全部或部分进一步赋予电荷、极化性(polarizability)、氢键、静电相互作用、或流动性(fluxionality)的其他化学基团进行的修饰。多核苷酸可为具有20个碱基对或更小尺寸的寡核苷酸。在本说明书中，「肽核酸」，虽无限定，但意指将核酸(DNA或RNA)的糖磷酸骨架变换成N-(2-氨基乙基)甘氨酸骨架而成的经修饰的核酸。此肽核酸，可通过本技术领域人员公知的方法进一步修饰。在本发明中的生物高分子中，虽非限定于以下，但于一实施方案中，包括：例如促肾上腺皮质激素(ACTH)、催产素(oxytocin)、腺苷脱氨酶、半乳糖苷酶(agalsidase)、α1抗胰蛋白酶、α1蛋白酶抑制剂、阿替普酶(alteplase)、胰淀素(amylin)、普兰林肽(symlin)、阿尼普酶(anistreplase)、安克洛丝氨酸蛋白酶(ancrodserineprotease)、抗凝血酶III、抗胰蛋白酶、抑肽酶(aprotinin)、天冬酰胺酶(asparaginase)、阿托西班(atosiban)、阿片肽(biphalin)、比伐卢定(bivalirudin)、骨形成蛋白质、胰腺胰蛋白抑制剂、钙黏素(cadherin)片段、降钙素(calcitonin)(例如来自鲑鱼)、胶原酶、补体C1酯酶抑制剂、芋螺毒素(conotoxin)、细胞因子(cytokin)受体片段、DNase、强啡肽A(dynorphinA)、内啡肽(endorphin)、恩夫韦肽(enfuvirtide)、脑啡肽(enkephalin)、促红细胞生成素(erythropoietin)、艾塞那肽(exendin)(艾塞那肽-3或艾塞那肽-4等)、第VII因子(第VIIa因子)、第VIII因子(第VIIIa因子)、第IX因子、纤溶酶(fibrinolysin)、成纤维细胞生长因子(FGF)、生长激素释放肽2(GHRP-2)、促卵泡激素、短杆菌肽(gramicidin)、葛瑞林(ghrelin)、去酰基型葛瑞林、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、半乳糖苷酶(galactosidase)、胰高血糖素(glucagon)、胰高血糖素样肽(艾塞那肽(exenatide)、GLP-1、GLP-2等)、葡糖脑苷脂酶(glucocerebrosidase)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、热休克蛋白质(HSP)、磷脂酶(phospholipase)活化蛋白质(PLAP)、绒毛膜促性腺激素、血红素、水蛭素(hirudin)、人类丝氨酸蛋白酶抑制剂、透明质酸酶(hyaluronidase)、艾杜糖苷酸酶(iduronidase)、免疫球蛋白(IgGFc区等)、白细胞介素(1α、1β、2、3、4、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、17、18或21等)、IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)、胰岛素、胰岛素样生长因子、胰岛素样成长因子结合蛋白质(IGFBP)、干扰素(α(α2a、α2b、α2c等)、β(β1a、β1b)、γ(γ1a、γ1b)、λ、ω、ε、κ等)、细胞内粘附分子、角质形成细胞生长因子(KGF)、P-选择素(selectin)糖蛋白质配体(PSGL)、转化生长因子、乳糖酶(lactase)、瘦素(leptin)、亮丙瑞林(leuprolide)、促黄体激素、利尿肽钠(ANP、BNP或CNP、或其片段)、神经肽Y、胰脂酶(pancrelipase)、胰多肽、木瓜蛋白酶(papain)、甲状旁腺素(甲状旁腺激素(parathormon)等)、来自血小板的生长因子(PDGF)、胃蛋白酶(pepsin)、肽YY、血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)、催乳素(prolactin)、蛋白质A、蛋白质C、胸腺肽(thymosin)α1、奥曲肽(octreotide)、胰泌素(secretin)、舍莫瑞林(sermorelin)、可溶性肿瘤坏死因子受体、超氧化物岐化酶(superoxidedismutase)(SOD)、促生长激素(生长激素)、somatoprim、生长抑素(somatostatin)、链激酶(streptokinase)、蔗糖酶(sucrase)、特利加压素(terlipressin)、破伤风毒素C片段、半乳糖苷酶(tilactase)、凝血酶(thrombin)、胸腺肽(thymosin)、促甲状腺激素、促甲状腺素(thyrotropin)、肿瘤坏死因子(TNF)、TNF受体、组织型纤溶酶原激活剂(tissueplasminogenactivator)(tPA)、甲状腺激素(降钙素(calcitonin)等)、尿扩张素(urodilatin)、尿酸氧化酶、尿激酶(urokinase)、半抗原(hapten)、含有抗原等的疫苗(癌疫苗、HIV抗原、A型肝炎疫苗、B型肝炎疫苗(HBs抗原等)、流感疫苗、莱姆病(Lyme)疫苗等)、血管内皮生长因子(VEGF)、趋化素(Chemerin))、HER2蛋白质(人类上皮生长因子受体)、上皮生长因子(EGF)、血管活性肠肽、抗利尿激素(vasopressin)、齐考诺肽(ziconotide)、凝集素(lectin)、胆碱脂酶(cholinesterase)、淀粉酶(amylase)、或胃蛋白酶(pepsin)、或它们的变体。在本发明中的低分子生理活性物质中，于一实施方案中，可列举如：具有至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的，中枢神经系统刺激剂、抗感染剂、抗过敏剂、免疫调节剂、抗肥胖剂、抗凝血剂、抗糖尿病剂、抗癌剂、抗肿瘤剂(antineoplasticagent)、抗菌剂、抗真菌剂、镇痛剂、避孕药、抗炎症剂、类固醇剂、血管扩张剂、血管收缩剂或心血管促效药。在本发明中的低分子生理活性物质中，虽无限定，但就一实施方案而言，包括，例如，阿卡波糖(acarbose)、阿拉丙酯(alaproclate)、阿仑膦酸盐(alendronate)、金刚烷胺(amantadine)、丁胺卡那霉素(amikacin)、阿米庚酸(amineptine)、氨鲁米特(aminoglutethimide)、氨磺必利(amisulpride)、氨氯地平(amlodipine)、氨托沙林(amotosalen)、阿莫沙平(amoxapine)、阿莫西林(amoxicillin)、安非他命(amphetamine)、两性霉素B(amphotericinB)、安比西林(ampicillin)、安普那韦(amprenavir)、氨利酮(amrinone)、阿尼利定(anileridine)、阿可乐宁(apraclonidine)、安普霉素(apramycin)、阿替卡因(articaine)、阿替洛尔(atenolol)、托莫西汀(atomoxetine)、阿维扎封(avizafone)、巴氯芬(baclofen)、贝那普利(benazepril)、苄丝肼(benserazide)、苯佐卡因(benzocaine)、倍他洛尔(betaxolol)、博来霉素(bleomycin)、溴芬酸(bromfenac)、溴法罗明(brofaromine)、卡维地洛(carvedilol)、去甲伪麻黄碱(cathine)、卡西酮(cathinone)、磺胺丁脲(carbutamide)、头孢氨苄(cephalexin)、克林沙星(clinafloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、去铁胺(deferoxamine)、地拉韦啶(delavirdine)、地昔帕明(desipramine)、柔红霉素(daunorubicin)、右哌甲酯(dexmethylphenidate)、氨苯砜(diaphenylsulfone)、地卓西平(dizocilpine)、多巴胺(dopamine)、多巴酚丁胺(dobutamine)、多佐胺(dorzolamide)、多柔比星(doxorubicin)、度洛西汀(duloxetine)、依氟鸟氨酸(eflornithine)、依那普利(enalapril)、肾上腺素(epinephrine)、表柔比星(epirubicin)、麦角灵(ergoline)、厄他培南(ertapenem)、艾司洛尔(esmolol)、依诺沙星(enoxacin)、乙胺丁醇(ethambutol)、芬氟拉明(fenfluramine)、非诺多泮(fenoldopam)、非诺特罗(fenoterol)、芬戈莫德(fingolimod)、氟卡胺(flecainide)、氟伏沙明(fluvoxamine)、福沙那韦(fosamprenavir)、夫罗曲坦(frovatriptan)、速尿(furosemide)、氟西汀(fluoxetine)、加巴喷丁(gabapentin)、加替沙星(gatifloxacin)、吉米沙星(gemifloxacin)、庆大霉素(gentamicin)、格帕沙星(grepafloxacin)、海克卡因(hexylcain)、肼苯哒嗪(hydralazine)、氢氯噻嗪(hydrochlorthiazide)、艾芬净喷(icofungipen)、伊达比星(idarubicin)、咪喹莫特(imiquimod)、异丙肾上腺素(isoproterenol)、伊拉地平(isradipine)、卡那霉素A(kanamycinA)、氯胺酮(ketamine)、拉贝洛尔(labetalol)、拉米夫定(lamivudine)、左布诺洛尔(levobunolol)、左旋多巴(levodopa)、左旋甲状腺素(levothyroxine)、赖诺普利(lisinopril)、洛美沙星(lomefloxacin)、氯碳头孢(loracarbef)、麦普替林(maprotiline)、甲氟喹(mefloquine)、美法仑(melphalan)、美金刚(memantine)、美罗培南(meropenem)、美沙拉嗪(mesalazine)、三甲氧苯乙胺(mescaline)、甲基多巴(methyldopa)、亚甲二氧基甲基苯丙胺、美托洛尔(metoprolol)、米那普仑(milnacipran)、米托蒽醌(mitoxantrone)、莫西沙星(moxifloxacin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)、诺氟沙星(norfloxacin)、去甲替林(nortriptyline)、新霉素B(neomycinB)、制霉菌素(nystatin)、奥斯他韦(oseltamivir)、帕米膦酸(pamidronate)、帕罗西汀(paroxetine)、帕珠沙星(pazufloxacin)、培美曲塞(pemetrexed)、培哚普利(perindopril)、苯甲吗啉(phenmetrazine)、苯乙肼(phenelzine)、普瑞巴林(pregbalin)、普鲁卡因(procaine)、伪麻黄碱(pseudoephedrine)、普罗替林(protriptyline)、瑞波西汀(reboxetine)、利托君(ritodrine)、萨巴比星(sabarubicin)、沙丁胺醇(salbutamol)、血清素(serotonin)、舍曲林(sertraline)、西他列汀(sitagliptin)、索他洛尔(sotalol)、壮观霉素(spectinomycin)、磺胺嘧啶(sulfadazine)、磺胺甲基嘧啶(sulfamerazine)、舍曲林(sertraline)、磺胺林(sulfalene)、磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole)、他克林(tacrine)、坦索罗辛(tamsulosin)、特布他林(terbutaline)、噻吗洛尔(timolol)、替罗非班(tirofiban)、妥布霉素(tobramycin)、妥卡尼(tocainide)、托氟沙星(tosufloxacin)、群多普利(trandolapril)、氨甲环酸(tranexamicacid)、反苯环丙胺(tranylcypromine)、三甲曲沙(trimetrexate)、曲伐沙星(trovafloxacin)、伐昔洛韦(valacyclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、万古霉素(vancomycin)、紫霉素(viomycin)、维洛沙嗪(viloxazine)、扎西他滨(zalcitabine)、青霉素(penicillin)、头孢菌素(cephalosporin)、链霉素(streptomycin)、越霉素(destomycin)、春雷霉素(kasugamycin)、泰乐菌素(tylosin)、红霉素(erythromycin)、竹桃霉素(oleandomycin)、螺旋霉素(spiramycin)、林可霉素(lincomycin)、黏菌素(colistin)、杆菌肽(bacitracin)、盐霉素(salinomycin)、莫能菌素(monensin)、拉沙里菌素(lasalocid)、四环素(tetracycline)、氯霉素(chloramphenicol)、维吉尼亚霉素(virginiamycin)、磺胺地索辛(sulfadimethoxine)、恶喹酸(oxolinicacid)、吡咯米酸(piromidicacid)、双呋脒腙(difurazone)、玉米烯酮(zearalenone)、脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol)、棒曲霉素(patulin)、烟曲霉毒素(fumonisin)、赭曲霉毒素(ochratoxin)、河豚毒素(tetrodotoxin)、冈田酸(okadaicacid)、石房蛤毒素(saxitoxin)或膝沟藻毒素(gonyautoxin)等。本发明中的生理活性物质部分在生理活性物质所具有的至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基处键合于糖链加成连接基团部分或连接基团部分(未糖链加成的连接基团部分)。该氨基优选为伯氨基或仲氨基。在本说明书中，「糖链加成的氨基酸」是键合有糖链的氨基酸，糖链与氨基酸可不经由连接基团中介而键合，或经由连接基团中介而键合。虽然对于糖链与氨基酸的结合部位无特殊限制，不过优选地，氨基酸键合于糖链的还原末端。对于待键合有糖链的氨基酸的种类无特殊限定，可使用天然氨基酸、非天然氨基酸、D-氨基酸的任一种。从糖链加成的氨基酸在结构上与生物体内的糖肽(糖蛋白质)相同或类似的观点言，糖链加成的氨基酸优选是如在N-连接的糖链中的糖链加成Asn；如在O-连接的糖链中的糖链加成Ser及糖链加成Thr。在糖链及氨基酸经由连接基团中介而键合的情况，从与连接基团容易键合的观点而言，糖链加成的氨基酸中的氨基酸优选为天冬氨酸或谷氨酸等分子内具有2个以上羧基的氨基酸；赖氨酸、精氨酸、天冬酰胺、组氨酸、色氨酸等分子内具有2个以上氨基的氨基酸；丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸等分子内具有羟基的氨基酸；半胱氨酸等分子内具有巯基的氨基酸；天冬酰胺、谷氨酰胺等分子内具有酰胺基的氨基酸。尤其，从反应性的观点而言，糖链加成的氨基酸中的氨基酸，优选为天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺，更优选为半胱氨酸或天冬酰胺。在糖链与氨基酸经由连接基团中介而键合的情况，就连接基团而言，可广泛地使用在本领域中所使用的任意连接基团。可列举如：-NH-(CH2)a-(CO)-CH2-，(式中，a是整数，其只要不会阻碍目标的连接基团的功能，则无特殊限定，不过优选表示0至4的整数)；C1-10聚亚甲基；-CH2-R-；(式中，R表示从选自由下述所构成的组的基团中消除一个氢原子而形成的基团：经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的碳环基、经取代或未经取代的杂环基；-(CO)-(CH2)a-(CO)-(式中，a是整数，其只要不会阻碍作为目标的连接基团的功能，则无特殊限定，不过优选表示0至4的整数)等。在本发明中的糖链加成的氨基酸中，就糖链及氨基酸未经由连接基团中介而键合的一实施方案而言，例如，天冬酰胺侧链的氨基上的氢原子可被糖链的还原末端部分置换。在该情况，虽然存在于糖链的还原末端的离去基团没有限定，但可为，例如，氯、溴或氟等。在本发明中的糖链加成的氨基酸中，就糖链及氨基酸经由连接基团键合而成的一实施方案而言，例如，半胱氨酸侧链的巯基上的氢原子可经由连接基团而键合于糖链的还原末端(例如，连接基团-CH2-CONH-的情况，糖链的还原末端键合于该连接基团中的氮原子)。在该情况，键合于糖链的还原末端的连接基团中的离去基团，虽无限定，但可为，例如，氯、溴或氟等。本说明书中的「糖链加成的多肽」，只要为将至少1个糖链加成于蛋白质(或多肽或肽)而成的化合物，则无特殊限定。糖链加成的多肽，在本说明书中，可与「糖蛋白质」或「糖肽」互换使用。糖链加成的多肽可为包含该糖链加成的氨基酸的多肽。在糖链加成的多肽中，糖链与氨基酸的键合方式、及构成多肽的氨基酸的种类等，可与本发明中的糖链加成的氨基酸同样地被规定。多肽中键合于糖链的氨基酸(残基)，不限定于在多肽的N末端、C末端，可以是构成多肽的任意合适的氨基酸(残基)。本发明中的糖链加成的多肽中的氨基酸残基优选可以为2至100个氨基酸残基，更优选可以为2至10个氨基酸残基。而且，在本发明中的糖链加成的多肽中，多肽中与糖链键合的氨基酸以外的氨基酸，可较自由地选择。就一实施方案而言，多肽中与糖链键合的氨基酸是，例如，天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺或赖氨酸，而另一方面，本技术领域人员当理解多肽中与糖链键合的部分的氨基酸以外的氨基酸(例如，待与(糖链加成)连接基团部分键合的氨基酸)并无特殊限制。从将本发明的化合物或其盐施用至生物体内的观点而言，构成本发明中的糖链加成的氨基酸、或糖链加成的多肽的氨基酸优选是存在于生物体内的氨基酸。在本说明书中，所谓的「糖链」除了包含2个以上单位糖(单糖及/或其衍生物)连成的化合物的外，亦包含由1个单位糖(单糖及/或其衍生物)所构成的化合物。就这样的糖链而言，虽无限定，但可列举如：生物体中所含有的单糖类及多糖类(葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、木糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、唾液酸或它们的复合物或衍生物)，此外还有被分解的多糖和由复合生物体分子所分解或衍生的糖链等，其包括糖蛋白质、蛋白多糖、糖胺聚醣(glycosaminoglycan)、或糖脂。于2个以上单位糖连接的情况、各个单位糖彼此之间可通过脱水缩合而经由糖苷键键合。糖链可为直链型，亦可为支链型。而且，在本说明书中，「糖链」亦包含糖链的衍生物。就糖链的衍生物而言，可列举如：由为下述糖的糖所构成的糖链：具有羧基的糖(例如，C1位被氧化而成为羧酸的醛糖酸(aldonicacid)(例如，D-葡萄糖被氧化而成的D-葡萄糖酸)、末端的C原子成为羧酸的糖醛酸(uronicacid)(D-葡萄糖被氧化而成的D-葡萄糖醛酸))、具有氨基或氨基的衍生物(例如，乙酰化的氨基)的糖(例如，N-乙酰基-D-葡萄糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺等)、同时具有氨基及羧基二者的糖(例如，N-乙酰基神经氨酸(唾液酸)、N-乙酰基胞壁酸等)、脱氧化的糖(例如，2-脱氧-D-核糖)、含有硫酸基团的硫酸化糖、含有磷酸基团的磷酸化糖等糖链，不过不限于这些。本发明中的糖链，于一实施方案中，可为在生物体内以复合糖质(糖蛋白质(或糖多肽)、蛋白多糖、或糖脂等)存在的糖链。或者于另一实施方案中，可为在生物体内非以复合糖质存在的糖质。在生物体内以复合糖质存在的糖链，从所谓将本发明的化合物或其盐施用至生物体内的观点而言是优选的。就此类糖链而言，虽无限定，但可列举：为在生物体内键合于蛋白质而形成糖蛋白质的糖链的N-连接型糖链、O-连接型糖链等。在结合有O-连接型糖链的糖蛋白质中，N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)、木糖、或岩藻糖等以O-糖苷键键合于肽的Ser或Thr，然后于其上进一步加成糖链。就N连接型糖链而言，可列举如：高甘露糖(highmannose)型、复合(complex)型、混成(hybrid)型，优选为复合型。就在本发明中所使用的优选的复合型糖链而言，可列举如下述式所示的糖链：[式中，R10及R11，相同或相异，表示：；Ac表示乙酰基]。于一实施方案中，本发明中的「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的糖链，优选是由4个以上，例如5个以上、7个以上、尤其是9个以上，11个以上的糖构成的糖链。本发明者惊异地发现：构成加成糖链的糖数目越多，本发明的化合物或其盐的水溶性越高，另一方面，亦不会影响其半衰期。于一优选实施方案中，本发明中的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽中的糖链是双触角复合型糖链(换言之，具有2个分支的2分支型复合型糖链)。虽无限定，但所谓的复合型糖链包含2种以上的单糖，且以具有下文所示的基本结构及Galβ1-4GlcNAc所示的乳糖胺结构。虽无限定，但所谓的双触角复合型糖链意指于基本结构的末端的2个甘露糖，分别键合有由0至3个糖所构成的1个糖链的糖链。就双触角复合型糖链而言，优选为例如示于以下的二唾液酸糖链：示于以下的单唾液酸糖链：示于以下的无唾液酸糖链：示于以下的二(N-乙酰葡糖胺)糖链：示于以下的二甘露糖糖链：等。而且，在另一实施方案中，于本发明中的复合型糖链中，除包含上述的双触角复合型糖链之外，亦可包含3触角复合型糖链(3分支型复合型糖链)、4触角复合型糖链(4分支型复合型糖链)。三触角和四触角复合型糖链的实例可以包括，但不限于，示于下文的三唾液酸糖链：示于下文的四唾液酸糖链：此外，就3触角复合型糖链及4触角复合型糖链而言，亦可列举从这些三唾液酸糖链或四唾液酸糖链的非还原末端，删除1个或多个糖而成的糖链。在另一实施方案中，本发明中的糖链可为高甘露糖型糖链。在本发明中所使用的高甘露糖型糖链是在上述复合型糖链的基本结构上，进一步键合有2个以上甘露糖而成的糖链。高甘露糖型糖链优选为如哺乳类的高甘露糖型糖链，含有5至9个甘露糖，且可以为如酵母的高甘露糖型糖链，含有更多个甘露糖。就在本发明中优选使用的高甘露糖型糖链而言，可列举如：示于以下的高甘露糖-5(M-5)：示于以下的高甘露糖-9(M-9)：等。在另一实施方案中，本发明中的糖链可为具有直链结构的糖链。就该糖链而言，可列举如：寡透明质酸。本发明中的寡透明质酸，虽无限定，不过可为N-乙酰葡糖胺及葡萄糖醛酸以4至32个糖，优选4至16个糖，更优选4至8个糖的量，交互地键合于直链上而成的糖链。用于本发明中的寡透明质酸的特别优选的实例在将N-乙酰葡糖胺及葡萄糖醛酸所构成的单位当做1单位的情况，可列举2单位(4糖)以上8单位(16糖)以下的糖链，更优选的是2单位(4糖)至4单位(8糖)的糖链，最优选的是2单位(4糖)的糖链。就在本发明中优选使用的透明质酸而言，可列举如：示于以下的4糖的寡透明质酸：示于以下的8糖的寡透明质酸：等。此外，于另一实施方案中，关于本发明中的复合型糖链，亦可列举加成各种糖(例如，岩藻糖)的糖链。例如，在糖链(双触角复合型糖链、3触角复合型糖链、4触角复合型糖链等)的非还原末端的N-乙酰葡糖胺，可加成至少1个以上的岩藻糖。虽然没有限定，不过就加成有岩藻糖的复合型糖链(含岩藻糖的复合型糖链)而言，可列举如：示于以下的含岩藻糖的复合型糖链：此外，亦可列举从这些含岩藻糖的复合型糖链的非还原末端删除1个或多个糖而成的糖链。而且，在另一实施方案中，关于本发明中的复合型糖链，典型地，亦可列举以下述式表示的具有聚乳糖胺结构或唾液酸化聚乳糖胺结构的糖链。(式中，n为2至3的整数)、(式中，n为2至3的整数)。此外，亦可列举如：从这些具有聚乳糖胺结构或唾液酸化聚乳糖胺结构的糖链的非还原末端删除1个或多个糖而成的糖链。在本发明中，双触角复合型糖链、3触角复合型糖链、4触角复合型糖链、高甘露糖型糖链、寡透明质酸、含岩藻糖的复合型糖链、具有聚乳糖胺结构的糖链、具有唾液酸聚化乳糖胺结构的糖链除包括在本说明书中以化学式具体表示的那些糖链以外，亦包括结合样式与以化学式所示的例子不同的糖链，这些糖链亦优选被用做本发明中的糖链。就这样的糖链而言，可列举如：其中唾液酸与半乳糖以(α2→3)键而键合的二唾液酸糖链或单唾液酸糖链。在上述所列举的糖链中，构成各糖链的各糖残基的羟基及/或羧基可被保护基保护。就保护基而言，可为例如：为了保护糖残基的羟基及/或羧基而通过化学反应所导入的本技术领域人员公知的保护基。更具体而言，保护基的实例可以包括，但不限于：烷基(甲基、乙基等)、苯甲基、酰基(乙酰基、苯甲酰基、三甲基乙酰基等)、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、苯甲酰基、烯丙基等。在本发明中，若考虑在医药品等的制造领域的适用性，而从避免抗原性等问题的观点而言，优选的糖链，可列举如：与在人类体内与蛋白质键合而形成糖蛋白质的糖链(例如，在「FEBSLETTERSVol.50，No.3，Feb.1975」中记载的糖链)具有相同结构的糖链(构成糖的种类及它们的键合样式均相同的糖链)、或从其非还原末端删除1或多个糖而成的糖链，如下述表1至4中记载的糖链。[表1][表2][表3][表4]在一优选的实施方案中，于本发明中的糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽中的糖链的结构，实质上是均一的。所谓「糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽中的糖链的结构实质上是均一的」，意指在将本发明的化合物或其盐、及本发明的糖链加成连接基团中的糖链彼此比较的情况，构成糖链的各糖的种类、结合顺序、及糖间的结合样式实质上是均一的；或者在将本发明的化合物或其盐、及本发明的糖链加成连接基团中的糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽彼此比较的情况，该氨基酸及/或该多肽中的糖链加成部位、构成糖链的各糖的种类、结合顺序、及糖间的结合样式实质上是均一的。其中，所谓「实质上系均一的」是指至少90％以上，优选95％以上，更优选99％以上的糖链的结构是均一的。于一更优选实施方案中，不仅是糖链，本发明中的糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的结构实质上亦是均一的。所谓「糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的结构实质上是均一的」是指本发明的化合物或其盐、或本发明的糖链加成连接基团中的糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的种类、结构等实质上是相同的。其中，所谓「实质上相同」意指至少90％以上，优选95％以上，更优选99％以上的糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的结构是均一的。纵使在本发明中的糖链加成连接基团上存在2个以上的糖链的情况(即，同一化合物中存在多个糖链的情况)、及包含于本发明的组合物或医药组合物中的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐是多种的情况(即，存在多种化合物或其盐的情况)，糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽中的所有糖链的结构优选是实质上均一的。在这些情况，进一步而言，更优选地，所有糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的结构实质上是均一的。具有这样的均一的糖链的糖链加成的氨基酸及糖链加成的多肽具有恒定的质量，且于医药品的制造、测定等领域中是特别优选的。均一的糖链的比率，可通过使用，例如，HPLC、毛细管电泳、NMR、或质谱分析等的方法来测定。此外。将要结合于本发明中的糖链加成连接基团或连接基团(具有未结合糖链的结构)的生理活性物质优选用相同结合样式来键合。在本发明中所使用的具有实质上均一的氨基酸序列及/或糖链的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽，可通过固相合成、液相合成、基于细胞的合成、分离提取天然产物的方法等本技术领域人员公知的肽制造方法，结合糖链加成步骤而制造。关于该糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽的制造方法，可参照，例如，国际公开第2010/021126号小册、国际公开第2004/005330号小册、国际公开2009/153960号小册、日本特开2001-302695号、国际公开第2005/095331号小册、日本特开2009-242372号、BiochimicaetBiophysicaActa1526(2001)242-248页等。关于糖链的制造方法，可参照，例如，国际公开第03/008431号小册、国际公开第2004/058984号小册、国际公开第2004/008431号小册、国际公开第2004/058824号小册、国际公开第2004/070046号小册、国际公开第2007/011055号小册等。虽无特殊限定，但于一实施方案中，可用于本发明的糖链加成的多肽，可包括：将未键合于氨基酸的糖链直接或经由连接基团中介键合于氨基酸、或多肽上的氨基酸而成的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽；在糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽中，通过在加成的糖链上进一步加成糖或糖链来使已加成的糖链伸长而得的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽；使1个或多个(例如，2个至30个，优选为2个至10个)氨基酸键合于糖链加成的氨基酸的，例如，氨基及/或羧基，然后使其与氨基酸或多肽连接而成的糖链加成的多肽；使氨基酸所键合的糖链经由连接基团而键合于多肽上的氨基酸而成的糖链加成的多肽等。而且，通过用糖基转移酶将各种糖(例如，岩藻糖等)转移至本发明中的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽，可有效率地得到具有所期望的糖链结构的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽。例如，通过用糖基转移酶(例如，岩藻糖转移酶)转移岩藻糖，可得到含岩藻糖的具有期望糖链结构的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽。而且，依赖于所使用的糖基转移酶，可得到结合样式不同的具有期望糖链结构的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽。就岩藻糖而言。可使用一般市售的岩藻糖或化学合成的岩藻糖。就岩藻糖转移酶而言，可使用一般市售的、天然存在的、通过基因重组所生产的岩藻糖转移酶，可视所转移的岩藻糖的种类而适宜选择岩藻糖转移酶。具体而言，可列举：使岩藻糖转移至糖链天冬酰胺的非还原末端侧的N-乙酰葡糖胺的岩藻糖基转移酶V(人类，重组的、来自血浆的、来自血清的、来自乳汁的、来自肝脏的)等。而且，使用岩藻糖水解酶，并通过pH调整等移动平衡，可使岩藻糖转移。在本发明中，关于糖链加成连接基团、糖链加成连接基团部分、连接基团、或连接基团部分中的各取代基，进一步说明于下：[关于R2及/或R3]R2及R3各自独立地表示氢原子、碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基(但是，R2及R3二者不同时为氢原子)，或者R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环。虽然没有限定，不过于一优选实施实施方案中，R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环。在R2及R3，与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环的情况，3至7元的杂环可含有达最大数目的双键，除了R2及R3各自邻接的氮原子之外，可具有选自由硫原子、氧原子及氮原子所构成的组的杂原子。于一实施方案中，杂原子优选选自由硫原子、氧原子及氮原子所构成的组。虽无限定，不过前述3至7元的杂环，优选选自由氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯啉(2-吡咯啉、3-吡咯啉等)、吡咯、咪唑、咪唑啉、吡唑、吡唑啉、异恶唑啉(3-异恶唑啉、4-异恶唑啉等)、噻唑啉(4-噻唑啉等)、异噻唑啉、噻二唑啉、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、恶唑烷、异恶唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、噻二唑烷、哌嗪、哌啶、吗啉、硫代吗啉、噻嗪、四唑、三唑、三唑烷、四唑烷、氮杂环庚烷、二氮杂环庚烷、吖庚因及高哌嗪所构成的组。于一实施方案中，前述3至7元的杂环，于其可取代的位置上可具有1个以上的取代基。就取代基而言，虽无限定，但可列举：碳数1至16的烷基、碳数2至16的烯基、碳数2至16的炔基、碳数5至16的芳基、碳数3至8的环烷基、碳数3至8的环烯基、羟基、巯基、氰基、氨基甲酰基、羧基、碳数1至4的烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、卤素、-(OA1)n-OA2[A1是碳数1至4的亚烷基，A2是碳数1至4的烷基，n是0至3的整数]所示的基团(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基乙氧基乙氧基等)、苯氧基、卤代苯氧基(例如邻-、间-或对-氯苯氧基，邻-、间-或对-溴苯氧基等)、碳数1至4的烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基等)、苯硫基、碳数1至4的烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)、碳数1至4的烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)、碳数1至10的卤代烷基(例如二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氯乙基等)、甲酰基、碳数1至5的烷酰基(例如乙酰基等)、苯甲酰基等。此外，其进一步的实例包括但不限于：未经取代或经取代的氨基，即碳数1至6的烷酰基氨基(例如乙酰基氨基、丙酰基氨基等)、碳数1至16的烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、庚基氨基、辛基氨基、壬基氨基、癸基氨基、十一烷基氨基、十二烷基氨基、十三烷基氨基、十四烷基氨基、十五烷基氨基、十六烷基氨基等，其中，这些烷基可经羟基取代)、碳数1至4的二烷基氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基等)等。在R2及/或R3，为碳数1至16的烷基的情况，碳数1至16的烷基可为经取代或未经取代的直链状或支链状的脂肪族烃基。就碳数1至16的烷基的例子而言，可列举：甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基。就为支链状的脂肪族烃基的「碳数1至16的烷基」的例子而言，可列举：异丁基、异癸基、2-乙基己基、2-辛基-十二烷基、新戊基、或叔丁基。就在直链状或支链状的脂肪族烃基中的1个或多个取代基的例子而言，其各自独立地可列举：碳数1至10的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羧基、或卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)。于一实施方案中，在R2及/或R3是碳数1至16的烷基的情况，优选是经取代或未经取代的碳数1至10的烷基。于一更优选实施方案中，可为经取代或未经取代的碳数1至7的烷基。R2及/或R3，在是碳数5至16的芳基的情况，碳数5至16的芳基可为经取代或未经取代的芳基。就芳基的1或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，所述取代基各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。就经取代或未经取代的芳基的例子而言，虽无限定，但可列举：苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基、蒽基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、二甲苯基、乙基苯基或苯甲基。于一实施方案中，在R2及/或R3是碳数5至16的芳基的情况，优选是经取代或未经取代的碳数5至10的芳基。于一更优选的实施方案中，可为经取代或未经取代的碳数5至8的芳基，例如，苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基或苯甲基。[关于R4]R4各自独立地是氢原子、碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基。R4的1个或多个是碳数1至16的烷基的情况，可与上文针对R2及/或R3所述的碳数1至16的烷基相同。于一实施方案中，在R4的1个或多个是碳数1至16的烷基的情况，优选为经取代或未经取代的碳数1至10的烷基。在一更优选的实施方案中，可为经取代或未经取代的碳数1至5的烷基，例如，甲基、乙基、丙基。R4的1个或多个是碳数5至16的芳基的情况，可与上文针对R2及/或R3所述的碳数5至16的芳基相同。于一实施方案中，在R4的1个或多个是碳数5至16的芳基的情况，优选是经取代或未经取代的碳数5至10的芳基。在一更优选实施方案中，可为经取代或未经取代的碳数5至8的芳基，例如，苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基或苯甲基。R4，其可全部相同，或R4中的3个可以是相同的。或者，键合于不同碳原子的邻接的2个前述R4的两者、键合于相同碳原子的2个前述R4的两者、或键合于不同碳原子的呈对向的2个前述R4的两者，可以是相同的。优选地，4个前述R4中的至少1个是氢原子，更优选地，4个前述R4中的至少任意2个是氢原子。进一步优选地，4个前述R4中的至少任意3个是氢原子。最优选地，4个前述R4都是氢原子。[关于Y]Y表示：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地表示氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基，R5C、R5D，可与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环。在一优选实施方案中，在本发明中的糖链加成连接基团、糖链加成连接基团部分、或连接基团部分中的Y是：其中，R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基，或者R5A、R5B都是氢原子，R5C、R5D，可与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成环己基或降冰片基。[关于R5A及/或R5B]R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环，或者R5A、R5B各自独立地是氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基的情况，碳数5至16的芳基可与上文针对R2及/或R3所述的碳数5至16的芳基相同。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基的情况，碳数5至16的芳基优选为经取代或未经取代的碳数5至10的芳基。于一更优选实施方案中，碳数5至16的芳基可为经取代或未经取代的碳数5至8的芳基，例如，苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基或苯甲基。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的环烯基的情况，碳数5至16的环烯基可为经取代或未经取代的环烯基。就未经取代的环烯基的例子而言，虽无限定，但可列举：下文针对R5C、R5D所述的碳数4至16的环烷基中进一步具有1个以上双键等不饱和键的环烯基。其可列举如：环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基、环癸烯基、环十一烯基、环十二烯基、环十三烯基、环十四烯基、环十五烯基、或环十六烯基。就在环烯基的1或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的环烯基的情况，碳数5至16的环烯基优选为经取代或未经取代的碳数5至10的环烯基。于一更优选实施方案中，碳数5至16的环烯基可为经取代或未经取代的碳数5至8的环烯基，例如，环己烯基。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数7至13的双环基的情况，碳数7至13的双环基可为经取代或未经取代的双环基。就未经取代的双环基的例子而言，并无限定，可具有1个以上双键等不饱和键，视情况，可具有1个或多个杂原子。而且，优选地，双环的各环可含有3至6元环。就双环的1个或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羰基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。就碳数7至13的双环基的例子而言，虽无限定，但可列举：薁基、萘基。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数7至13的双环基的情况，碳数7至13的双环基可为经取代或未经取代的碳数7至10的双环基，例如，萘基。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数9至14的三环基的情况，碳数9至14的三环基可为经取代或未经取代的三环基。就未经取代的三环基的例子而言，虽无限定，但可具有1个以上的双键等不饱和键，视情况，可具有1或多个杂原子。而且，优选地，三环的各环可含有3至6元环。就三环的1或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羰基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。就碳数9至14的三环基的例子而言，并无限定，可列举：蒽基、菲基(phenanthryl)、苊基(acenaphthenyl)、苊烯基(acenaphthylenyl)、芴基(fluorenyl)、它们的衍生物，例如它们的氢化产物。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数9至14的三环基的情况，优选地，碳数9至14的三环基是经取代或未经取代的碳数12至14的三环基。在一更优选实施方案中，碳数9至14的三环基可为经取代或未经取代的碳数14的三环基，例如，菲基。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数6至14的醌的情况，碳数6至14的醌可为经取代或未经取代的醌。就未经取代的醌的例子而言，虽无限定，但可列举：苯醌、蒽醌、萘醌。在醌中，亦包括异构体关系的化合物，如邻-苯醌、对-苯醌等。就醌的1个或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羰基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数6至14的醌的情况，碳数6至14的醌优选为经取代或未经取代的碳数6至10的醌。在一更优选实施方案中，碳数6至14的醌可为经取代或未经取代的碳数6的醌，例如，苯醌。R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成5至10元的杂环的情况，5至10元的杂环可为经取代或未经取代的杂环。就未经取代的杂环的例子而言，并无限定，可含有达最大数目的双键，而且可具有1个或多个选自包含氮原子、硫原子、氧原子及氮原子的组的杂原子。而且，视情况，杂环可为具有1个或多个杂原子的二环或三环(在该情况，具有1个或多个杂原子的二环或三环的杂环可为，例如，上述碳数7至13的双环基或碳数9至14的三环基)。就杂环的例子而言，虽无限定，但可列举：吡唑环、吡咯环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、噻唑环、异噻唑环、恶唑环、异恶唑环、吡啶环、吡嗪环、嘧啶环或哒嗪环。就杂环的1个或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羰基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。于一实施方案中，R5A、R5B，在与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成5至10元的杂环的情况，5至10元的杂环优选为经取代或未经取代的5至8元的杂环。于一更优选实施方案中，5至10元的杂环可为经取代或未经取代的5至7元的杂环，例如，吡啶环。R5A、R5B，在未与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成环的情况，R5A、R5B各自独立地可为氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基、氨基、经取代或未经取代的苯基、苯甲基。就经取代的苯基的例子而言、虽无限定，不过可为邻-甲苯基、间-甲苯基或对-甲苯基。而且，就碳数1至3的酰基而言，优选为甲酰基、乙酰基。于一优选实施方案中，R5A、R5B，在未与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成环的情况，R5A、R5B各自独立地是氢原子、甲基、乙基、丙基、苯基。于一更优选实施方案中，R5A、R5B均为氢原子、甲基或苯基。[关于R5C及/或R5D]R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基的情况，碳数4至16的环烷基可为经取代或未经取代的环烷基。就未经取代的环烷基的例子而言，虽无限定，但可列举：环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环十五烷基、或环十六烷基。就环烷基的1或多个氢原子被置换的情况的取代基的例子而言，各自独立地可列举：碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等)、氨基、羟基、巯基、羧基、卤素原子(例如，氟、氯、溴、碘)、或碳数1至4的卤烷基(例如氯甲基)。于一实施方案中，R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基的情况，碳数4至16的环烷基优选为经取代或未经取代的碳数4至10的环烷基。于一更优选实施方案中，碳数4至16的环烷基可为经取代或未经取代的碳数4至8的环烷基，例如，环戊基、环己基、环庚基。R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数5至16的环烯基的情况，碳数5至16的环烯基可与上文针对R5A及/或R5B所述的碳数5至16的环烯基相同。于一实施方案中，R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数5至16的环烯基的情况，碳数5至16的环烯基优选为经取代或未经取代的碳数5至10的环烯基。于一更优选实施方案中，碳数5至16的环烯基可为经取代或未经取代的碳数5至8的环烯基，例如，环己烯基。R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数7至13的双环基的情况，碳数7至13的双环基可与上文针对R5A及/或R5B所述的碳数7至13的双环基相同。于一实施方案中，R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数7至13的双环基的情况，碳数7至13的双环基优选为经取代或未经取代的碳数7至10的双环基。于一更优选实施方案中，可为经取代或未经取代的碳数7至9的双环基，例如，降冰片基、六氯降冰片基。R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数9至14的三环基的情况，碳数9至14的三环基可与上文针对R5A及/或R5B所述的碳数9至14的三环基相同。于一实施方案中，R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数9至14的三环基的情况，碳数9至14的三环基优选为经取代或未经取代的碳数12至14的三环基。于一更优选实施方案中，碳数9至14的三环基可为经取代或未经取代的碳数14的三环基，例如，十四氢菲基。R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成5至10元的杂环的情况，5至10元的杂环可与上文针对R5A及/或R5B所述的5至10元的杂环相同。于一实施方案中，R5C、R5D，在与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成5至10元的杂环的情况，5至10元的杂环优选为经取代或未经取代的5至8元杂环。于一更优选实施方案中，所述杂环可为经取代或未经取代的5至7元杂环，例如，环氧基环己基。[关于R8、R8A、R8’]R8是氢原子、碳数1至16的酰基、氨基甲酸酯类保护基(Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等)、氨基酸、多肽、糖链、糖链加成的氨基酸、或糖链加成的多肽。于一特定实施方案中，R8可为氢原子、碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基。R8A是碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基。R8’是碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基。在R8、R8A或R8’为碳数1至16的酰基的情况，碳数1至16的酰基可为经取代或未经取代的酰基。就经取代或未经取代的酰基的例子而言，虽无限定，但可列举：甲酰基、乙酰基、甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、新戊基羰基、2-甲基丁基羰基、苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基、甲基苯甲酰基、乙基苯甲酰基、甲苯基羰基、丙基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、硝基苄基羰基、3-丁氧基-2-萘甲酰基、肉桂酰基。于一优选实施方案中，在R8、R8A或R8’为碳数1至16的酰基的情况，碳数1至16的酰基可为甲酰基、乙酰基。于一优选实施方案中，在R8存在的情况，为了使本发明的化合物或其盐在酸性条件下(例如pH1至pH6)稳定，R8是碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基。[关于R9]R9各自独立地为氢原子、卤素、氰基、碳数1至4的烷基、碳数1至4的烷氧基、硝基、甲磺酰基、甲苯磺酰基、碳数1至3的酰基、羟基、羧基或氨基。在R9的1个或多个是卤素的情况，卤素优选为氟、氯、溴或碘。R9的1个或多个是碳数1至3的酰基的情况，碳数1至3的酰基可为经取代或未经取代的酰基。就未经取代的酰基的例子而言，并无限定，可列举：甲酰基、乙酰基、丙酰基。于一优选实施方案中，在R9的1个或多个为碳数1至3的酰基的情况，碳数1至3的酰基可为甲酰基、乙酰基。在R9的1个或多个是碳数1至4的烷基的情况，碳数1至4的烷基可为经取代或未经取代的烷基。就未经取代的烷基的例子而言，可列举：甲基、乙基、丙基、丁基。于一优选实施方案中，在R9的1个或多个是碳数1至4的烷基的情况，碳数1至4的烷基可为甲基或乙基。在R9的1个或多个是碳数1至4的烷氧基的情况，碳数1至4的烷氧基可为经取代或未经取代的烷氧基。就未经取代的烷氧基的例子而言，可列举：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基。于一优选实施方案中，R9的1个或多个是碳数1至4的烷氧基的情况，碳数1至4的烷氧基可为甲氧基或乙氧基。本发明者惊异地发现，对于从本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐快速地切断糖链加成连接基团部分，而使生理活性物质快速地游离的情况，前述R9优选为吸电子基团。因此，于一优选实施方案中，在将糖链加成连接基团部分从本发明的化合物或其盐快速地切断，而使生理活性物质快速地游离的情况，4个前述R9的至少1个，可独立地被卤素、氰基、硝基、甲磺酰基(甲烷磺酰基)、甲苯磺酰基(对-甲苯磺酰基)或碳数1至3的酰基置换。同样地，于另一优选实施实施方案中，在本发明中的糖链加成连接基团、糖链加成连接基团部分、或连接基团部分中的R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环的情况，或者R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环的情况，存在于这些环上的至少1个氢原子可独立地被卤素、氰基、硝基、甲磺酰基(甲烷磺酰基)、甲苯磺酰基(对-甲苯磺酰基)或碳数1至3的酰基置换。对于更进一步加速切断糖链加成连接基团部分来说，优选的是较多数目的前述吸电子基团。而且，吸电子基团优选为卤素，更优选为氯。因此，于一优选实施实施方案中，本发明的化合物或其盐、或本发明的糖链加成连接基团中，可使用达到目标环境(例如血中)后，快速发挥药理活性等的生理活性物质。于本发明中的糖链加成连接基团部分中，在氢原子被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换的情况，氢原子优选被前述糖链加成的氨基酸中的氨基酸的部分置换，或者构成前述糖链加成的多肽中的该多肽的氨基酸的部分置换。该置换，只要为本技术领域人员公知的键合方式，则无限定。于一优选实施方案中，本发明中的糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽，可通过键合于「存在于糖链加成连接基团部分的氮原子、碳原子及/或硫原子等」的至少1个氢原子被置换而键合。举例来说，在本发明中的糖链加成连接基团部分以前述式(I)表示的情况：在R2或R3是氢原子的情况(R2及R3二者不同时为氢原子)，该氢原子可被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；或在R2及/或R3是碳数1至16的烷基、或碳数5至16的芳基，或者在R2及R3与它们所键合的氮原子一起形成3至7元的杂环的情况，键合于前述烷基、前述芳基、或前述杂环的至少1个氢原子可被糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。例如，前述R2是甲基的情况，该甲基(-CH3)中的至少1个氢原子可被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。或者例如，在前述R2及前述R3与它们所键合的氮原子一起形成哌嗪的情况，键合于该哌嗪的环结构上的氮原子的氢原子可被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。优选地，键合于「前述烷基、前述芳基、或存在于前述杂环的氮原子」的至少1个氢原子被糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。更优选地，键合于「前述烷基、前述芳基、或存在于前述杂环的氮原子」的至少1个氢原子被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；进一步优选地，该置换是在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部分中的键。举例言而，在本发明中的糖链加成连接基团部分以前述式(II)表示的情况：以R6表示的糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽键合于前述式(II)中的哌嗪的环结构上的氮原子。于一实施方案中，R6优选是糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽，在该情况，虽无限定，不过R6与氮原子的键合，优选为在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部位处的键。举例而言，在本发明中的糖链加成连接基团部分以前述式(III)或前述式(IV)表示的情况：通过采用-S-CH2-CONH-糖链或-CONH-糖链作为R7，前述式(III)或前述式(IV)所示的本发明中的糖链加成连接基团部分包含糖链结构。而且，在前述糖链加成连接基团部分进一步包含其他糖链的情况，R8亦是糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽，且可键合于前述式(III)或前述式(IV)中的R8所键合的氮原子。虽无限定，不过可利用来自R8所键合的氮原子的氨基亲核性，将例如是：氢原子、或碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基的R8以糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。虽无限定，在被置换的R8是糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽的情况，该置换优选是在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽处的键。理所当然地，可首先将为氢原子、或碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基的R8用氨基酸或多肽置换后，再用本技术领域人员公知的方法将糖链加成在所置换的氨基酸或多肽上。于一实施方案中，本发明中的糖链加成的氨基酸，可通过存在于该氨基酸的主链的羧基中的-OH部分与来自糖链加成连接基团部分的前述氢原子进行脱水缩合反应，而键合于糖链加成连接基团部分。或者于另一实施方案中，糖链加成的氨基酸，在糖链加成的氨基酸中的氨基酸是丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的情况，可通过存在于该氨基酸侧链的羟基与前述氢原子进行脱水缩合反应而键合。或者于再一实施方案中，糖链加成的氨基酸，在糖链加成的氨基酸中的氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸的情况，可通过存在于该氨基酸侧链的羧基中的-OH部分与前述氢原子进行脱水缩合反应而键合。于一实施方案中，本发明中的糖链加成的多肽，可通过使构成该多肽C末端的氨基酸的羧基中的-OH部分与来自糖链加成连接基团部分的前述氢原子进行脱水缩合反应而键合。或者于另一实施方案中，糖链加成的多肽，在包含丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基作为构成该多肽的氨基酸残基的情况，可通过使存在于该氨基酸残基侧链的羟基与前述氢原子进行脱水缩合反应而键合。或者于再一实施方案中，糖链加成的多肽，在包含天冬氨酸残基或谷氨酸残基作为构成该多肽的氨基酸残基的情况，可通过使存在于该氨基酸残基的侧链的羧基中的-OH部分与前述氢原子进行脱水缩合反应而键合。于本发明中，R7可经由-S-CH2-CONH-部分或-CONH-部分中介而键合于糖链的任一部位(例如还原末端)。糖链键合于-S-CH2-CONH-或-CONH-的氮原子。在R7是-S-CH2-CONH-糖链的情况，-CH2-CONH-表示连接基团，优选地硫原子来自半胱氨酸。在R7是-CONH-糖链的情况，优选地，-CONH-来自天冬酰胺。本发明的糖链加成连接基团，能够结合于生理活性物质所具有的至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基。其结合的方式，虽然只要为本技术领域人员公知的方式，将无限定。不过在生理活性物质具有氨基的情况，优选通过酰胺键而键合，在生理活性物质具有羟基的情况优选通过酯键而键合，在生理活性物质具有巯基的情况，优选通过硫酯键而键合，在生理活性物质具有羧基的情况，优选通过酸酐键而键合。在本发明中的生理活性物质是低分子生理活性物质或生物高分子的情况中，其键合方式也如上所述。在生理活性物质是多核苷酸，或者部分含有多核苷酸的情况，虽无限定，不过可经由多核苷酸所具有的氨基或羟基而通过酰胺键或酯键与本发明的糖链加成连接基团键合。在生理活性物质是肽核酸，或者部分含有肽核酸的情况，虽无限定，不过可经由肽核酸所具有的氨基或羧基而以酰胺键与本发明的糖链加成连接基团键合。在生理活性物质是蛋白质或多肽，或者部分含有肽部分的情况，虽无限定，不过可经由蛋白质或多肽或肽部分所具有的氨基、羟基、巯基、或羧基中而以酰胺键、酯键、硫酯键或酸酐键与本发明的糖链加成连接基团键合。于一优选实施实施方案中，本发明中的生理活性物质是蛋白质或多肽，其优选：(I)于N末端具有来自氨基酸的氨基；(II)含有于侧链具有羟基的丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基；(III)含有于侧链具有羧基的天冬氨酸残基或谷氨酸残基；或(IV)含有于侧链具有氨基的赖氨酸残基、天冬酰胺残基、精氨酸残基、组氨酸残基或色氨酸残基；(V)含有于侧链具有巯基的半胱氨酸残基；或(VI)于C末端具有来自氨基酸的羧基。天冬氨酸可为D-天冬氨酸。而且，谷氨酸可为D-谷氨酸。同样亦可采用其他人造氨基酸。于此实施实施方案中，生理活性物质部分与糖链加成连接基团部分的键合优选为：(1)位于前述生理活性物质的N末端的氨基处的酰胺键；(2)位于在前述生理活性物质的丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基的侧链中所存在的羟基处的酯键(但是，限于前述生理活性物质具有丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基的情况)；(3)位于在前述生理活性物质的天冬氨酸残基或谷氨酸残基的侧链中所存在的羧基(具体而言，-COOH基中的OH部分)处的酸酐键(但是，限于前述生理活性物质具有天冬氨酸残基或谷氨酸残基的情况)；(4)位于在前述生理活性物质的赖氨酸残基、天冬酰胺残基、精氨酸残基、组氨酸残基或色氨酸残基的侧链中所存在的氨基处的酰胺键(但是，限于前述生理活性物质具有赖氨酸残基、天冬酰胺残基、精氨酸残基、组氨酸残基或色氨酸残基的情况)；(5)位于在前述生理活性物质的半胱氨酸残基的侧链中所存在的巯基处的硫酯键(但是，限于前述生理活性物质具有半胱氨酸残基的情况)；或(6)位于前述生理活性物质的C末端的羧基处的酸酐键。在前述(1)、(4)的情况，生理活性物质部分与糖链加成连接基团部分，通过键而经由-NH-部分连接；在前述(2)、(3)、(6)的情况，生理活性物质部分与糖链加成连接基团部分，通过键而经由-O-部分连接；在前述(5)的情况、生理活性物质部分与糖链加成连接基团部分，通过键而经由-S-部分连接。在本发明中的生理活性物质具有肽部分的情况，生理活性物质部分与糖链加成连接基团部分的键合的方式，可与在生理活性物质为蛋白质或多肽的情况中所述的前述键合的方式相同。已发现，加成于连接基团部分的糖链的数目越多，本发明的化合物或其盐的水溶性越高，但其半衰期没有变化，所以认为糖链的存在不会干涉连接基团部分从本发明的化合物或其盐切断。因此，在本发明中，在糖链加成连接基团部分与生理活性物质部分经由酰胺键而连接的情况，通过切断该酰胺键而切断糖链加成连接基团。该机制虽无意被理论约束，不过认为是基于在国际公开第2009/095479号小册中的报道。而且，在该文献中，有关相当于本发明中的糖链加成连接基团部分或连接基团部分中的取代基Y的结构，具体公开了包含多样结构(例如：以所表示的结构等)的(载体)连接基团部分，亦具体公开：该(载体)连接基团部分被切断，而释放出/生成未修饰的药物。此外，在该文献中亦报道：「载体-连接基团-药物偶联物」中的载体-连接基团部分的切断与药物释出速度在活体内/体外具有正相关关系。因此，本技术领域人员当理解本发明的化合物或其盐中的糖链加成连接基团部分的切断与生理活性物质的释出速度在活体/体外具有正相关关系。因此，于一非常优选实施方案中，本发明中的糖链加成连接基团部分的切断的特征是在活体内/体外具有正相关关系。于一非常优选实施方案中，本发明的化合物或其盐、及本发明的糖链加成连接基团，由于具有糖链，亦可容易地溶解于活体内环境(体液、例如，血液、淋巴液等)中。而且，在本发明中，在糖链加成连接基团部分与生理活性物质部分经由酯键而连接的情况，该键的切断机制，虽无意被理论约束，不过认为是基于在Chem.Pharm.Bull.(2008)，Vol.56，1515-1520页)中的报道。在本说明书中，「糖链加成连接基团」，可以糖链加成连接基团部分(R1)与离去基团L键合而成的式(B)「R1-L」来表示，该糖链加成连接基团就其本身而言，可以稳定存在。本发明的糖链加成连接基团可以被用来与具有至少一个氨基、羟基、巯基、或羧基的生理活性物质结合。本发明的糖链加成连接基团，于一实施实施方案中，以下述式(B)表示：R1-L(B)其中，R1表示糖链加成连接基团部分，其定义如上述；L表示离去基团；其中，优选地，键合于「前述烷基、前述芳基、或存在于前述杂环的氮原子」的至少1个氢原子被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；更优选地，该置换是在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部位处的键合。前述L表示能够与糖链加成连接基团部分(R1)键合的基团。离去基团L的形式及消除反应，只要为本技术领域人员公知的，则无特殊限定。可使用，例如：如在国际公开第2009/095479号小册中所公开的离去基团。前述L，虽无限定，不过于一实施方案中，可为氯、溴、氟、硝基苯氧基、咪唑基、N-羟基琥珀酰亚胺基、N-羟基苯并三唑基、N-羟基偶氮苯并三唑基、五氟苯氧基、2-硫酮基-噻唑烷基或N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺基。本发明的糖链加成连接基团，在低温(例如-80℃至4℃，优选-80℃至-30℃)条件下可稳定保存。此外，可通过消除反应将离去基团L从糖链加成连接基团除去，然后以上述方式，使得到的糖链加成连接基团与生理活性物质键合。可使用本技术领域人员公知的方法，回收自「包含糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐」之中被自行切断的糖链加成连接基团部分，然后将其再用作本发明的糖链加成连接基团，。在合成的、或回收的本发明的糖链加成连接基团是以式(I”)表示的糖链加成连接基团的情况，通过使前述糖链加成连接基团中的游离羧酸与生理活性物质所具有的至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基进行脱水缩合反应，而使本发明的糖链加成连接基团与生理活性物质键合，以制造本发明的化合物或其盐。或者只合成本发明中的连接基团部分，接着使糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽键合于连接基团部分而制成糖链加成连接基团部分。可以另外的途径，使通过从生物体提取、表达、或化学合成等而得到的蛋白质或多肽等生理活性物质键合于所制造的糖链加成连接基团。例如，在BioconjugateChem.(2007),Vol.18,1869-1878页中报道：从蛋白质以酰胺键键合于以对-硝基苯基活化的PEG修饰连接基团而得到PEG修饰连接基团-蛋白质偶联物，于还原条件下(硫醇存在下)，切断PEG修饰部分及连接基团部分，生成未修饰的蛋白质。而且，在日本特表2007-528354号公报中报道：以用N-羟基琥珀酰亚胺基活化的PEG修饰连接基团修饰肽/蛋白质，经由2条不同路径合成使肽/蛋白质以酰胺键键合于PEG修饰连接基团而成的PEG-S-MAL-FMS-NH-肽/蛋白质结合物，在生理的条件下，PEG修饰连接基团部分会被切断，得到未修饰的肽/蛋白质。这些技术文献说明：以酰胺键键合于药物的载体连接基团部分通过连接基团的分解，而释放出药物本身。本技术领域人员根据本说明书及这些文献的教示，应当可理解如何合成、利用本发明的糖链加成连接基团。糖链加成连接基团部分若从本发明的化合物或其盐切断，于被切断的糖链加成连接基团中，与具有至少一个氨基、羟基、巯基、或羧基的生理活性物质部分键合的部位具有-OH基。换而言之，刚从本发明的包含糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐切断后的糖链加成连接基团，可为在本说明书中以式(I”)所表示的糖链加成连接基团。在本发明中，糖链加成连接基团中的「连接基团」(具有未结合糖链的结构)，可在未结合有糖链的状态下制造。其制造方法、制造条件等，虽无限定，不过可通过，例如，衍生自二羧酸酐(例如，邻苯二甲酸酐)的二羧酸中的游离羧基与二胺(例如，N-(2-氨基乙基)哌嗪)中的游离氨基(-NH2)缩合而合成。二羧酸酐、二胺，虽无限定，不过可与在后述用于形成糖链加成连接基团的单元中可使用的二羧酸酐、二胺相同。在使用二羧酸酐及二胺制造前述连接基团(具有未结合有糖链的结构)的情况，可依照后述使用形成糖链加成连接基团的单元来制造糖链加成连接基团的方法/步骤来合成。依据为目标的糖链加成连接基团的最终结构，本技术领域人员可通过适当选择反应条件、反应化合物等，来合成多种连接基团。在本发明中，使连接基团部分键合于生理活性物质的方法、反应条件等，虽无限定，不过本技术领域人员当可理解可适当参考在例如，国际公开第2009/095479号小册中所记载的制造方法、制造条件等进行。于一实施方案中，本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，可利用液相合成法或固相合成法来合成。例如，在利用固相合成法的情况，本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，可通过包括下列步骤的方法来合成：(A)将生理活性物质固定于适当树脂的步骤；(B)使连接基团通过酰胺键、酯键、硫酯键或酸酐键键合于该生理活性物质所具有的至少1个氨基、羟基、巯基、或羧基的步骤；(C)接着，使连接基团键合于糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的步骤。于一实施实施方案中，通过以下述步骤(B’)代替前述步骤(B)来得到具有期望的连接基团部分的生理活性物质：(B’)使该生理活性物质所具有的至少1个游离的氨基、羟基、巯基、或羧基部分，通过酰胺键、酯键、硫酯键或酸酐键与第1连接基团部分(二羧酸酐(例如邻苯二甲酸酐))缩合，然后，使该第1连接基团部分中的游离羧基，与第2连接基团部分(二胺(例如N-(2-氨基乙基)哌嗪))中的游离氨基缩合。本技术领域人员，通过适当选择反应条件、待反应的构成连接基团的部分的化合物等，并接着使其缩合于生理活性物质，即可合成具有期望连接基团部分的生理活性物质。于另一实施方案中，在生理活性物质是蛋白质或多肽，或部分包含肽部分的情况，于前述步骤(B)或前述步骤(B’)之前，在前述步骤(A)中，可通过固相合成法，在适当的树脂上合成蛋白质或多肽。通过固相合成法合成蛋白质或多肽的方法，只要为本技术领域人员公知的方法，则无限定。组合有「通过固相合成法合成蛋白质或多肽的方法」的本发明的化合物或其盐的制造方法，例如可如以下的方式进行。首先，(1)使具有羟基的树脂(resin)的羟基与以脂溶性保护基保护氨基的氨基酸的羧基进行酯化反应。在该情况，由于以脂溶性保护基保护氨基酸的氨基，所以可防止氨基酸彼此间的自缩合，而是在树脂的羟基与氨基酸的羧基之间发生酯化反应。接着，(2)将在步骤(1)中所得到的酯的脂溶性保护基脱除，形成游离氨基；(3)使上述游离氨基与以脂溶性保护基保护氨基的另一氨基酸的羧基进行酰胺化反应；(4)步骤(3)之后，使脂溶性保护基脱除，形成游离氨基；(5)视需要通过反复进行步骤(3)及(4)的步骤，可得到所期望数目的氨基酸连接而成的多肽。在步骤(5)中得到的多肽，一端键合于树脂，于另一端具有游离氨基。然后，(6)将具有目标结构的连接基团以酰胺键、酯键、硫酯键或酸酐键与键合于树脂的前述多肽的游离氨基部分键合；(7)使前述连接基团部分的规定取代基中的至少1个氢原子被糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽置换；(8)用酸切断在步骤(1)中所形成的酯键。通过包括这些(1)至(8)的步骤的制造方法，可制造所期望的具有糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽部分的连接基团部分-多肽化合物。或者于前述步骤(6)之后，(7’)使前述连接基团部分的规定取代基中的至少1个氢原子被氨基酸及/或多肽置换；(8’)用酸切断在步骤(1)中所形成的酯键，得到所期望的具备氨基酸及/或多肽部分的连接基团部分-多肽化合物；(9’)使糖链加成于前述化合物的氨基酸及/或多肽部分。通过包括这些(1)至(6)及(7’)至(9’)的步骤的制造方法，可制造所期望的具备糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽部分的连接基团部分-多肽化合物。于这些情况中，就固相树脂(resin)而言，通常，只要为固相合成中所使用的树脂即可，可使用如：氨基-PEGA树脂(Merck公司制)、Wang树脂(Merck公司制)、HMPA-PEGA树脂(Merck公司制)或2-氯三苯甲基氯树脂(Merck公司制)等。而且，在氨基-PEGA树脂与氨基酸之间可存在连接基团，就这些连接基团而言，可列举如：4-羟基甲基苯氧基乙酸(HMPA)、4-(4-羟基甲基-3-甲氧基苯氧基)-丁基乙酸(HMPB)等。就脂溶性保护基而言，虽可列举如：9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)、叔丁基氧基羰基(Boc)、苯甲基氧基羰基(Z)、2,2,2-三氯乙氧基羰基(Troc)、烯丙基氧基羰基(Alloc)等含羰基的基团；乙酰基(Ac)等酰基；烯丙基；苯甲基等保护基，不过未特别限定于此。在引入脂溶性保护基方面，例如于引入Fmoc基的情况，可通过加入9-芴甲基-N-丁二酰亚氨基碳酸酯及碳酸氢钠进行反应而引入。反应可于0至50℃，优选于室温，进行约1至5小时。可使用上述方法保护上述氨基酸，并用作以脂溶性保护基保护的氨基酸。而且，亦可使用市售的产品。例如，可列举Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Cys(Acm)-OH、Fmoc-Cys(tButhio)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH。就酯化催化剂而言，可使用例如1-均三甲苯磺酰基-3-硝基-1,2,4-三唑(MSNT)、二环己基碳二亚胺(DCC)、1,3-二异丙基碳二亚胺(DIC)等公知的脱水缩合剂。氨基酸与脱水缩合剂的使用比率是，相对于前者1重量份，后者通常可为1至10重量份，优选为2至5重量份。酯化反应，优选例如通过在固相管柱中加入树脂，用溶剂洗净该树脂，之后加入氨基酸溶液而进行。就洗净用溶剂而言，可列举如：二甲基甲酰胺(DMF)、2-丙醇、二氯甲烷等。就溶解氨基酸的溶剂而言，可列举如：二甲基亚砜(DMSO)、DMF、二氯甲烷等。酯化反应可以在0至50℃，优选于室温，进行约10分钟至30小时，优选约15分钟至24小时。酯化反应之后，优选使用乙酸酐等将固相上的未反应官能团乙酰化而封端。脂溶性保护基的脱离，可通过用例如碱处理而进行。就碱而言，可列举如：哌啶、吗啉等。此时，优选于溶剂存在下进行。就溶剂而言，可列举如：DMSO、DMF、甲醇等。游离氨基与经脂溶性保护基保护氨基氮的任意氨基酸/多肽中的羧基的酰胺化反应，优选于活化剂及溶剂存在下进行。就活化剂而言，可列举如：二环己基碳化二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺/盐酸盐(WSC/HCl)、叠氮基磷酸二苯酯(DPPA)、羰基二咪唑(CDI)、氰基膦酸二乙酯(DEPC)、1,3-二异丙基碳二亚胺(DIC)、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯烷基鏻(PyBOP)、3-二乙氧基磷酰基氧基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPBT)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、二甲基氨基吡啶(DMAP)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)、3-羟基-4-氧代-3,4-二氢-5-氮杂苯并-1,2,3-三嗪(HODhbt)、羟基邻苯二甲酰亚胺(HOPht)、五氟苯酚(Pfp-OH)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟膦酸盐(HATU)、O-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HCTU)、O-苯并三唑-1-基-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)等。活化剂的使用量，优选相对于以脂溶性保护基保护氨基氮的任意氨基酸/多肽，是1至20当量，更优选为1至10当量，进一步优选为1至5当量。虽然反应可只用上述活化剂来进行，不过优选地，并用胺作为辅助剂。就胺而言，可使用如：二异丙基乙胺(DIPEA)、N-乙基吗啉(NEM)、N-甲基吗啉(NMM)、N-甲基咪唑(NMI)、2,4,6-三甲基吡啶等。辅助剂的使用量，优选相对于以脂溶性保护基保护氨基氮的任意氨基酸/多肽，是1至20当量，优选为1至10当量，更优选为1至5当量。就溶剂而言，可列举如：DMSO、DMF、二氯甲烷等。反应可以在0至50℃，优选于室温，进行约10分钟至30小时，优选进行约15分钟至24小时。其间，优选使用乙酸酐等使固相上未反应的氨基进行乙酰化而封端。脂溶性保护基的脱离，可用与上述同样的方式进行。为了从树脂切断肽链，优选用酸进行处理。就酸而言，可列举如：三氟乙酸(TFA)、氟化氢(HF)等。此时，由于有时用于氨基酸的脂溶性保护基及树脂上的连接基团可以生成反应性高的阳离子物种，为了捕获该阳离子物种，优选添加亲核试剂。就亲核试剂而言，可列举三异丙基硅烷(TIS)、酚、甲基苯基硫醚、乙二硫醇(EDT)等。通过化学合成、生物合成或购入等而获得的生理活性物质(例如，多肽)与连接基团的缩合反应的条件，虽无特殊限定，不过根据本技术领域人员公知的方法可适当来选择来。例如，可依次使形成糖链加成连接基团的单元(例如，二羧酸、二胺及糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽)作用于生理活性物质。在该情况，首先导入二羧酸，接着对前述二羧酸中的一羧酸经由酰胺键导入二胺，最后对前述二胺的另一氨基，经由酰胺键导入糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽。于二胺中的前述其他氨基，例如在用于形成经取代或未经取代的3至7元的杂环的情况，与糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽进行酰胺键合的氨基，可为来自3至7元的杂环结构的氨基。上述二羧酸的导入，可通过，例如，于吡啶等碱存在下，使二羧酸的酸酐与例如上述二胺中的游离氨基反应而进行。前述二胺的导入，可通过，例如，于上述活化剂及上述辅助剂胺的存在下，使前述二胺与二羧酸中的游离羧基缩合而进行。就上述反应的溶剂而言，可列举如：DMSO、DMF、二氯甲烷等。此时，虽无限定，但反应可在0至50℃，优选于室温下，进行约10分钟至30小时，优选约15分钟至24小时。虽无限定，不过对于前述二羧酸的酸酐，可例示，例如，以下的化合物。例如，就具有芳基环的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就作为具有环烷基环的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就具有环烯基环的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就具有杂环的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就具有双环基的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就具有三环基的二羧酸的酸酐而言，可列举：例如，就具有醌结构的二羧酸的酸酐而言，可列举：就其他例子而言，可列举如：以下的二羧酸的酸酐：关于本发明中的糖链加成连接基团、糖链加成连接基团部分、或连接基团部分中的取代基Y，在R5A、R5B，与R5A所键合的碳原子、R5B所键合的碳原子一起形成碳数5至16的芳基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、碳数6至14的醌、或5至10元的杂环的情况，或者在R5C、R5D，与R5C所键合的碳原子、R5D所键合的碳原子一起形成碳数4至16的环烷基、碳数5至16的环烯基、碳数7至13的双环基、碳数9至14的三环基、或5至10元的杂环的情况，Y的结构，相当于，例如，除去上文具体所示的多样的二羧酸的酸酐中的C(＝O)-O-C(＝O)的结构部分。例如，在使用邻苯二甲酸酐作为二羧酸酐，制造本发明的化合物或其盐、或本发明的糖链加成连接基团、或连接基团(具有未结合糖链的结构)的情况，邻苯二甲酸酐之中，于下述式中虚线所围绕的苯基环部分(亦即，邻苯二甲酸酐之中，除去C(＝O)-O-C(＝O)的结构部分)相当于取代基Y的结构。本技术领域人员应当可理解在多种二羧酸的酸酐中，除去C(＝O)-O-C(＝O)的结构部分可被导入作为构成糖链加成连接基团或连接基团的部分的一部分。前述二胺，并无限定，可为经取代或未经取代的乙二胺。在存在于乙二胺中的氨基以外的1个或多个氢原子被取代基置换的情况，取代基可为碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基。在前述经取代或未经取代的乙二胺中，该氨基中的一个，可用于经取代或未经取代的3至7元的杂环的形成。在该情况，就这样的二胺而言，可使用市售的，或者以本技术领域人员公知的方法来合成。虽无限定，但可列举如：分别以下列化学结构式所列举的二胺衍生物：N-(2-氨基乙基)咪唑烷：N-(2-氨基乙基)哌嗪：4-(2-氨基乙基)-1,4-二氮杂环庚烷：N-(2-氨基丙基)哌嗪：4-(2-氨基乙基)哌嗪-2-酮：1-(2-氨基乙基)-哌啶-3-醇：1-(2,5-二甲基哌嗪-1-基)丙-2-胺：而且，前述经取代或未经取代的3至7元的杂环，可与上文针对取代基R2及/或R3所述的经取代或未经取代的3至7元杂环相同。于一实施实施方案中，在本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3是碳数1至16的烷基的情况，可在该烷基上导入，例如，氨基、羧基、羟基、巯基等官能团，然后在该官能团部分导入，例如，糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽。例如，可依照本技术领域人员公知的方法，通过化学合成在前述烷基上的任意位置导入前述官能团。虽无限定，前述氨基可通过酰胺键，前述羧基可通过酰胺键或酯键，前述羟基可通过酯键或醚键，前述巯基可通过硫醚键或硫酯键，而可与例如糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽键合。例如，就具有在相当于本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3的部分的碳数1至16的烷基，且导入有氨基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物(二胺衍生物)：3-(2-氨基乙基氨基)丙胺：三(2-氨基乙基)胺：或例如，就具有在相当于本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3的部分的碳数1至16的烷基，且导入有羧基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：[(2-氨基乙基)氨基]乙酸：或例如，就具有在相当于本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3的部分的碳数1至16的烷基，且导入有羟基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：3-(2-氨基乙基氨基)丙醇：N,N-双(2-羟基乙基)乙二胺：或例如，就具有在相当于本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3的部分的碳数1至16的烷基，且导入有巯基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：2-(2-氨基乙基氨基)乙硫醇：在相当于本发明中的其他糖链加成连接基团或连接基团中的R2及/或R3的部分中存在碳数1至16的烷基的情况，本技术领域人员亦可同样地理解，例如：糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的导入。同样地，在另一实施实施方案中，在本发明中以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3是碳数5至16的芳基的情况，于该芳基上可导入，例如，氨基、羧基、羟基、巯基等官能团，在该官能团部分中，可导入，例如，糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽。例如，可依照本技术领域人员公知的方法，通过化学合成将前述官能团导入前述芳基上的任意位置。虽无限定，不过前述氨基可通过酰胺键，前述羧基可通过酰胺键或酯键，前述羟基可通过酯键或醚键，前述巯基可通过硫醚键或硫酯键，而可与例如糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽键合。例如，就具有在相当于本发明的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分的R2及/或R3的部分的碳数5至16的芳基，且导入有氨基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：N-(2-氨基乙基)-1,4-苯二胺：N-(2-氨基乙基)-1,2-苯二胺：N-(2-氨基乙基)-1,3-苯二胺：或者，例如，就具有在相当于本发明的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分的R2及/或R3的部分的碳数5至16的芳基，且导入有羧基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：4-[(2-氨基乙基)氨基]-苯甲酸：或者，例如，就具有在相当于本发明的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分的R2及/或R3的部分的碳数5至16的芳基，且导入有羟基的前述乙二胺衍生物而言，可例示以下的衍生物：4-[(2-氨基乙基)氨基]-苯酚：在相当于本发明的其他糖链加成连接基团或连接基团中的R2及/或R3的部分中存在碳数5至16的芳基的情况中，本技术领域人员亦可同样地理解例如，糖链、氨基酸、多肽、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽的导入。在本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3，是碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基时，或者R2及R3与它们所键合的氮原子可一起形成3至7元的杂环时，在前述烷基、前述芳基或前述杂环上导入的巯基，虽无限定，不过可直接键合卤乙酰化(例如溴乙酰化)复合型糖链衍生物(或卤乙酰胺化复合型糖链衍生物)等。同样地，本技术领域人员应当可理解：在本发明中的以式(I)表示的糖链加成连接基团部分中的R2及/或R3是碳数1至16的烷基或碳数5至16的芳基，或者R2及R3与它们所键合的氮原子可一起形成3至7元的杂环，而且键合于其上的糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽中的该糖链为，例如，卤乙酰化复合型糖链衍生物等糖链的情况，该糖链部分可不经由氨基酸部分或多肽部分中介，而直接键合于前述糖链加成连接基团部分。卤乙酰化复合型糖链衍生物(或卤乙酰胺化复合型糖链衍生物)是，例如，将键合于复合型天冬酰胺结合型糖链的C1位的羟基，用-NH-(CH2)a-(CO)-CH2X(X是卤素原子；a是整数，虽然只要不阻碍目标连接基团功能，将无限定，不过优选表示0至4的整数)置换的化合物。于一实施方案中，将键合于生理活性物质的连接基团部分的规定取代基中的至少1个氢原子，以糖链、糖链加成的氨基酸(氨基酸可为，例如，天冬酰胺)及/或糖链加成的多肽(可为该多肽中的天冬酰胺残基)置换的反应条件，虽无限定，不过可根据本技术领域人员公知的方法进行适当选择。例如，可于上述活性化剂及为上述辅助剂的胺的存在下，使糖链、糖链加成的氨基酸及/或糖链加成的多肽反应。于另一实施方案中，将键合于生理活性物质的连接基团部分的规定取代基中的至少1个氢原子用氨基酸(例如半胱氨酸)及/或多肽部分(可为在该多肽中的半胱氨酸残基)置换的反应条件，虽无限定，不过可根据本技术领域人员公知的方法进行适当选择。例如，该置换可通过固相合成法、液相合成法等，在期望的糖链加成的位置导入Cys而实施。在此情况中，于所置换的氨基酸及/或多肽上进一步加成糖链的反应条件，虽无限定，不过可根据本技术领域人员公知的方法适当选择而进行。例如，通过使卤乙酰化复合型糖链衍生物，与在上述中所得到的包含无保护Cys的化合物反应，可使糖链与无保护Cys的巯基反应，而键合于该化合物。上述反应，优选在磷酸缓冲液、Tris-盐酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、或它们的混合溶液中，通常于0至80℃，优选于10至60℃，更优选于15至35℃进行。反应时间，虽无限定，不过通常为10分钟至24小时，优选通常为约30分钟至5小时。反应终了后，可用适宜、公知的方法(例如，HPLC)纯化。此外，卤乙酰化可为，例如，氯乙酰化、溴乙酰化、碘乙酰化等。所谓卤乙酰化复合型糖链衍生物可意指例如：双触角复合型糖链、3触角复合型糖链或4触角复合型糖链等复合型糖链的卤乙酰化产物。糖链的卤乙酰化的方法及方式，可参照，例如，国际公开第2005/10053号小册(US2007060543(A1))等。此外，该方法和方式通常为本领域技术人员所熟知的。于一实施实施方案中，在本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐的制造方法中所使用的连接基团部分以前述的式(I’)表示(式中，各取代基及波浪线如上文所定义)。其中，优选地，键合于「前述烷基、前述芳基、或存在于前述杂环中的氮原子」的至少1个氢原子被糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；更优选地，该置换是位于该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部分中的键合。于一优选实施实施方案中，虽无限定，不过在本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐的制造方法中所用的连接基团部分，可用以下述式(II’)表示的连接基团部分代替前述的以式(I’)表示的连接基团部分，[式(II’)中，R4、Y及波浪线系分别如在上述中所规定；R6’表示氢原子]。在此情况，为了得到糖链加成连接基团部分，将前述连接基团部分的以R6’表示的氢原子以糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽进一步置换(其中，于一实施方案中，优选将前述连接基团部分的以R6’表示的氢原子以糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换；该置换，虽无限定，不过优选是在「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部分中的键合)。于一优选实施实施方案中，虽无限定，前述以式(II’)表示的连接基团部分的R6’中的氢原子可被糖链加成的天冬酰胺(该天冬酰胺的主链的氨基可通过保护基保护)置换，以形成以式(IIIa)表示的糖链加成连接基团部分的结构。[式(IIIa)中，R4、Y及波浪线分别如上述中所规定；R7A表示-CONH-糖链；R8A是碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基)。此外，可将前述R8A表示的保护基用氢原子、氨基酸、多肽、糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。于一实施方案中，R8A是糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽时，R8A与氮原子的键合优选是在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部分中的键合。或者在另一优选实施方案中，虽无限定，以前述式(II’)表示的连接基团部分的R6’的氢原子可被主链的氨基处的以保护基保护的半胱氨酸置换以形成以式(III’)表示的连接基团部分的结构。[式(III’)中，R4、Y及波浪线分别如在上述中所规定；R7’系-SH；R8’是碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护基)。其中，可将前述以R8’表示的保护基进一步用氢原子、氨基酸、多肽、糖链、糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽置换。于一实施方案中，R8’是糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽时，R8’与氮原子的键合优选是在该「糖链加成的氨基酸或糖链加成的多肽」中的氨基酸或多肽部分中的键合。而且，通过将前述R7’所表示的-SH中的氢原子用-CH2-CONH-糖链置换，可形成糖链加成连接基团部分。于一实施实施方案中，本发明优选提供通过上述任一制造方法可得(obtainable)的化合物或其盐。所谓可得到的化合物或其盐，不限于通过上述任一制造方法所制造的那些，也包括通过其他制造方法所制造的那些。于另一实施实施方案中，本发明优选提供通过上述任一制造方法所得到(obtained)的化合物或其盐。于一优选实施方案中，通过利用本发明的糖链加成连接基团，不论生理活性物质是否为难溶性的，就本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐而言，可容易地将生理活性物质溶解于水溶液、或从水溶液所制备成的乳液中。溶解后，通过该糖链加成连接基团部分被切断，而可以释出放未修饰的生理活性物质。于一优选实施方案中，本发明中的糖链加成连接基团部分，可以不依赖酶或光的方式而从本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐切断。具体地，该糖链加成连接基团部分，通过其分子内催化作用，可通过自动水解从该「含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐」切断。不过，就该切断而言，并无意排除，例如，通过存在于生物体内的酶切断(例如，在酰胺键的情况，酶可列举酰胺酶；在酯键的情况，酶可列举酯酶)等生物学的切断或通过光的切断等化学的切断。于本说明书中，所谓「自行切断」或「自催化切断」，意指在本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐中，由于通过连接基团部分内的分子内催化作用而活化，使糖链加成连接基团部分-生理活性物质部分的键通过自动水解(不需要酶或光等外来因素的水解)而切断。于一优选实施实施方案中，本发明的化合物或其盐溶解于水溶液或乳液中后，具有依赖于pH及/或温度，糖链加成连接基团部分的切断加速的特征(pH及/或温度依赖性切断)。本发明的化合物或其盐、及本发明的糖链加成连接基团，例如，可于低温(例如-80℃至4℃)及/或低pH(例如pH1至pH4)保存。而且，使糖链加成连接基团部分键合于生理活性物质，而制备「含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐」的步骤，可于，例如，低温(例如0℃至25℃)及/或低pH(例如pH1至pH7)进行。通过将糖链加成的氨基酸的N末端的氨基用碳数1至16的酰基、Fmoc基、Boc基、Z基、Troc基、或Alloc基等保护，可使本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐及本发明的糖链加成连接基团稳定化。优选地，本发明的化合物或其盐可以在接近生理条件的温度及pH(例如，哺乳动物的活体内的生理环境或与其接近的环境，例如35℃至43℃，pH6.8至7.8等)使用。于一优选实施实施方案中，通过使用本发明的化合物或其盐，可使生理活性物质有效率地溶解于水溶液、或从水溶液所制备的乳液。因此，于一优选实施方案中，通过使用本发明的化合物或其盐，即使水溶性低(难溶性)的生理活性物质，也可进行过滤器灭菌。此外，于另一优选实施方案中，通过使用本发明的化合物或其盐，即使水溶性低的生理活性物质，亦可施用至生物体。于另一优选实施实施方案中，通过使用本发明的化合物或其盐，纵使是水溶性高的生理活性物质，亦可以高效率溶解于水溶液、或从水溶液制备成的乳液。因此，本发明的优点在于：在制备含有昂贵的生理活性物质的制剂或施用这样的制剂过程中，可降低因物质的不溶性等所导致的「损失」。而且，于一其他优选实施实施方案中，通过适当选择事先已知在溶剂中的半衰期的本发明的糖链加成连接基团，而可控制在体外环境或在活体内环境中被释出的未修饰生理活性物质的释出的持续时间、时机(timing)。例如，本发明的糖链加成连接基团有利于生理活性物质的递送，该生理活性物质在施用至生物体内后被期望在期望部位迅速发挥效果。于一特别优选实施方案中，本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，与未修饰的生理活性物质相比，可提供提高的水溶性。前述提高的水溶性，虽无限定，不过以摩尔浓度计，优选为2倍至1,000,000倍，更优选为10倍至1,000,000倍为，进一步优选为100倍至1,000,000倍。本技术领域人员，依生理活性物质的用途及目的，可适当选择具有必要溶解性的本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐或本发明的糖链加成连接基团。对于确定本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐、或未修饰的生理活性物质的溶解度所需要的摩尔吸光系数(比吸光度)，可通过将已知蛋白质浓度的溶液用作样品通过将紫外可见光谱(例如，于280nm等紫外线可见光区域的波长)来确定，该已知蛋白质的浓度可通过本技术领域人员公知的方法，例如，以用氨基酸组成分析或氮定量法等方法测定。本发明的组合物，除了含有1种以上的本发明的化合物或其盐之外，含有任意1种以上的其他成分(活性成分或非活性成分)。本发明的组合物的使用，虽无特殊限定，不过可用于，例如，测定分析系统(例如在体外的测定分析系统等)。而且，本发明的医药组合物是适于医药用途的组合物，其是使用通常所用的填充剂、膨胀剂、黏合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等稀释剂或赋形剂，而制剂化成通常的医药组合物的形式的组合物。就这些医药组合物而言，虽无限定，但可列举如：片剂、丸剂、散剂、液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、注射剂等。医药组合物的医药用途可以靶向组合物中所含的生理活性物质(作为生理活性物质部分)涉及的疾患、疾病。例如，生理活性物质是GLP-1或其衍生物的情况，该医药用途可以靶向糖尿病等。关于其他医药用途，在也考虑到各生理活性物质所涉及的疾患、疾病的种类下，本技术领域人员应当可以以同样方式理解。在本说明书中，所谓药理学上可接受的载体，没有特殊限制。添加药理学上可接受的载体可以影响本发明的化合物或其盐的吸收性及血中浓度，并带来体内动态的变化。特别优选地，在使用抗原作为生理活性物质的情况，本发明的化合物或其盐及含有其的本发明医药组合物亦可被用作为疫苗。于一优选实施方案中，例如，纵使为难溶性的抗原，做成本发明的化合物或其盐则也可溶解于水溶液或乳液中；而且，在活体内，切断糖链加成连接基团部分后，可释出未修饰的抗原。优选地，本发明的化合物或其盐及糖链加成连接基团可用于肽疫苗等各种疫苗的开发。于本说明书中，疫苗(亦被称为免疫原性组合物)意指在接种于动物之时，可产生免疫应答(response)的物质。疫苗含有抗原或可表达抗原，由此，可诱导针对抗原的免疫应答。本发明的医药组合物用做疫苗的情况，不仅可用于病毒感染、细菌感染(败血症等)、传染病的预防或治疗，亦可用于与免疫应答有关的任何疾患，例如癌症、自体免疫疾患(例如，I型糖尿病、多发性硬化症、风湿关节炎等)的治疗等。所谓抗原是含有1个以上的抗原表位的分子，可以是能够通过刺激宿主的免疫系统而诱导抗原特异性免疫应答的任何分子。免疫应答可为体液性免疫应答及/或细胞性免疫应答。虽然即使约3个至数个(例如5个、6个)的氨基酸，即可成为1个抗原表位，不过，蛋白质中的1个抗原表位通常包含7至15个氨基酸、例如8、9、10、12或14个氨基酸。抗原，于一实施方案中，优选为肽或抗原表位。在将抗原用于癌症的治疗的情况，该肽亦被称为癌肽。而且，可将本发明的医药组合物(包含用做疫苗的情况)施用至生物体。就该施用方法而言，没有特殊限制，可以根据各种制剂形态、患者的年龄、性别、疾患的状态、其他条件以适合的方法来施用。就片剂、丸剂、液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂及胶囊剂的情况的施用方法而言，可列举如：经口施用。而且，在注射剂的情况，可单独，或与葡萄糖、氨基酸等通常的补液混合，施用至静脉内、肌肉内、皮内、皮下或腹腔内。在栓剂的情况，施用至直肠内。本发明的医药组合物，在作为疫苗使用的情况，可皮下注射、肌肉内注射、经口、残端(stump)式、皮内注射等。本发明的医药组合物(包含作为疫苗使用的情况)的施用量，可依据用法、患者的年龄、性别、疾患的程度、其他条件而适当选择。施用次数，可依据用法、患者的年龄、性别、疾患的程度、其他条件而适宜选择，例如，3次/1日、2次/1日、1次/1日、此外，依据其血中稳定性，亦可选择较少频率的施用次数(例如，1次/周，1次/月等)。本发明的医药组合物，通过糖链连接基团部分的切断的慢慢发生，可赋予生理活性物质缓释性。或者，本发明的医药组合物，通过糖链连接基团部分的切断的迅速发生，可赋予生理活性物质速效性。而且，于此一实施方案中，本发明亦关于糖链加成连接基团、或含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐在制造用于生理活性物质所靶向的疾患、疾病的治疗或预防的医药的用途。或者于另一实施方案中，本发明亦关于糖链加成连接基团、或含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐在生理活性物质所靶向的疾患、疾病的治疗或预防上的用途。本发明的糖链加成连接基团，通过将具有生物分解性的糖链加成于连接基团，与加成PEG的连接基团的情况相比，可减轻对于生物体的不良影响。其结果，可期待对于生物体的长期间施用。在本说明书中的水溶液，可以为溶解于作为溶剂的水的物质(例如乙酸)的任意液体，并包括本技术领域人员公知的或新颖的全部水溶液。在本说明书中的乳液没有被限定，可以为自水溶液制备的任意制剂。就乳液而言，虽然没有限定，但可为水包油(O/W型)乳液或油包水(W/O型)乳液。在水溶液中分散乳化的方法，可使用本技术领域人员公知的方法。所谓施用(适用)本发明的化合物或其盐、或本发明的医药组合物的对象，虽无限定，不过包括动物(人类、非人类哺乳动物(例如，小鼠、大鼠、犬、猫、兔、牛、马、绵羊、山羊、猪等)或非哺乳动物(例如，鱼类、爬虫类、两栖类或鸟类))、植物、昆虫、细菌、或来自它们的细胞(包括培养的细胞)、组织或器官等。或者，该对象可为人造环境(例如体外反应系统等)。优选地，本发明中的对象为人类。在本说明书中所用的用语是用于说明特定的实施实施方案，而非意图限定发明。而且，在本说明书中所用的「含有」用语，排除上下文语意上应做明显不同理解的情况，而意图表示所记载事项(构件、步骤、要素或数字等)的存在，但不排除其以外的事项(构件、步骤、要素或数字等)的存在。于一实施方案中，虽无限定，不过本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，可实质上由生理活性物质部分及糖链加成连接基团部分构成(换言之，在不影响本发明的基本、本质构成的实施方案中，可具有其他成分)，或者可以只由生理活性物质部分及糖链加成连接基团部分构成。除非有不同的定义，本文所用的全部用语(包含技术用语及科学用语)，与本发明所属技术领域的人员所广泛理解的具有相同意义。在本文中所用的用语，除非明示不同的定义，否则应被解释成与本说明书及关连技术领域中的含义一致的含义，而不应被解释成理想化、或过度形式化的含义。本发明的实施方案，有时会参照示意图来说明，不过在为示意图的情况，为了明确地说明，有时会被夸张表达。第1、第2等用语是用于表达多种要素，不过这些要素应被理解成不受这些用语限定。这些用语仅用于将一个要素与其他要素区别，例如，将第1要素记载成第2要素，同样地，将第2要素记载成第1要素，均不会脱离本发明的范围。在本说明书中，例如，在以「碳数1至16的烷基」表达的情况，本技术领域人员当理解该表达具体地表示碳数为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16的烷基的各个个体。于本说明书中，用于表示成分含量及数值范围的全部数值，只要无特别明示，均被解释成包含用语「约」的意义。例如，所谓「10倍」，只要无特别明示，应被理解成意指「约10倍」。在本说明书中所引用的文献，应通过引用以其整体并入本说明书中，本技术领域人员当可理解：依照本说明书的上下文语意，可在不脱离本发明的精神及范围下，通过引用而将这些现有技术文献中的相关公开内容作为本说明书的一部分。在下文中，通过参照实施例而详细地说明本发明。然而，本发明可通过各种各样的方面而被体现，不可被解释成限于本文所记载的实施例。[实施例]本实施例中所使用的简称的一部分如以下说明：Ac：乙酰(基)AcOH：乙酸Alloc：烯丙氧基羰基Asn：天冬酰胺Boc：叔丁基氧基羰基Cys：半胱氨酸DIC：二异丙基碳二亚胺DIPEA：N,N-二异丙基乙胺DMF：N,N-二甲基甲酰胺DMSO：二甲基亚砜DTT：二硫苏糖醇ESI-MS：电喷雾电离(ElectroSprayIonization)质谱Fmoc(基)：9-芴基甲氧基羰基(基)GlcNAc：N-乙酰葡糖胺HCTU：O-(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐HMPB：4-羟基甲基-3-甲氧基苯氧基丁酸HOBt：1-羟基苯并三唑HPLC：高效液相色谱H2O：水Leu：亮氨酸或亮氨酸残基ln2：loge2MSNT：1-(均三甲苯-2-磺酰基)-3-硝基-1,2,4-三唑PBS：磷酸盐缓冲生理盐水Pbf：2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基tBu：叔丁基TBTU：O-(1H-苯并三唑-1-基)N,N,N’,N’-四甲基脲鎓TFA：三氟乙酸Trt：三苯甲基<实施例1>(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的合成及糖链加成连接基团部分的切断评价)为了开发能够进一步提高生理活性物质溶解性的连接基团，尝试将水溶性高的糖链加成于连接基团，而合成由糖链加成连接基团及肽所构成的新颖化合物。就糖链而言，使用无唾液酸糖链，就肽而言，使用趋化素9(Chemerin9)。以如后面所述的方式，合成由加成无唾液酸糖链的连接基团及肽所构成的化合物(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1(序列编号6))。选择链长较短的趋化素9作为生理活性物质的实例。趋化素9(9个残基，序列：YFPGQFAFS)相当于美国公开专利2003/096299的序列表的序列编号31(18个氨基酸残基)中的第4至12号的氨基酸残基。趋化素9由于具有针对G蛋白偶联受体的ChemR23的激动活性，可作为免疫疾患、炎症性疾患、糖尿病的治疗及/或预防剂。不过，已知趋化素9由于在活体内会被蛋白质分解酶分解，所以非常不稳定(特开2010-229093号公报)。尽管趋化素9的制造方法、反应条件及温度等为本领域公知的，且对本领域技术人员来说是显而易见的，但亦可依照前述文献记载的方法合成趋化素9。(糖链加成(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)的合成)为了合成糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，首先，如以下方式合成糖链加成(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)(序列编号5)：(式中，R表示上述的化学式)。于固相合成用管柱中，放入氨基-PEGA树脂(Merck公司制)(200μmol)，并以DMF洗净。添加已加入HMPB(121.2mg，0.504mmol)、TBTU(161.7mg，0.504mmol)、及N-乙基吗啉(57.3μL，0.495mmol)的DMF(5.0mL)溶液，并于室温振荡3小时。用DMF及二氯甲烷洗净后，添加已加入Fmoc-Ser(tBu)-OH(383.1mg，1.00mmol)、MSNT(296.4mg，1.00mmol)、及N-甲基咪唑(55.8μL，0.700mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液，并于室温振荡3小时。用二氯甲烷及DMF洗净后，依序添加DMF(4mL)、吡啶(1.2mL)、及乙酸酐(189μL，2.00mmol)，并于室温振荡。1小时后，将树脂用DMF及二氯甲烷洗净。在上文所得到的树脂的等分试样(100μmol)中的Fmoc基，用DMF中的20％哌啶处理15分钟而除去。用DMF洗净后，使用Prelude(商标)肽合成机，通过依照Fmoc法的肽固相合成法，将经tBu及Trt保护的趋化素9于树脂上合成。缩合反应使用HCTU作为缩合剂，于DMF中进行。在上文所得到的树脂的等分试样(70μmol)中的Fmoc基，用DMF中的20％哌啶处理而除去，得到键合有经tBu及Trt保护的趋化素9的树脂(化合物12)(序列编号2)。用DMF及二氯甲烷洗净后，依序添加邻苯二甲酸酐(phthalicanhydride)(104mg，0.702mmol)、二氯甲烷(2.1mL)、吡啶(126μL)，并于室温振荡3小时。用二氯甲烷及DMF洗净后，添加HOBt(47.3mg，0.35mmol)的DMF(1.75mL)溶液及DIC(51.2μL，0.33mmol)，并于室温振荡。15分钟后，添加N-(2-氨基乙基)哌嗪(46.1μL，0.35mmol)，并于室温振荡1小时。用DMF洗净后，重复此缩合操作1次后，用DMF洗净树脂，由此得到键合有经tBu及Trt保护的趋化素9及连接基团部分的树脂(化合物13)(序列编号3)。在所得到的树脂(化合物13)的等分试样(20μmol)中，依序添加下述化学式：所示的Fmoc-Asn(无唾液酸)-OH(化合物14)(75mg，38μmol)、DMSO-DMF(1/1，v/v，833μL)溶液、TBTU(16.1mg，50μmol)、及DIPEA(13.1μL，75.2μmol)，并于室温振荡4.5小时。用DMF及二氯甲烷洗净树脂，得到键合有具有经tBu及Trt保护的趋化素9的化合物的树脂(化合物15)(序列编号4)。在树脂(化合物15)中，添加TFA：水：三异丙基硅烷：乙二硫醇(体积份分别为90：2.5：5：2.5)，并于室温振荡3小时。于滤液中添加冷却的二乙基醚，得到为沉淀的化合物。将前述化合物使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)、流速：7.0mL/分钟，洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，梯度A：B＝65：35→40：60(30分钟)，以线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)(8.6mg)。ESI-MS：C149H201N19O64的(m/z)计算值：[M+3H]3+1094.4、[M+4H]4+821.1；实测值：1094.4、821.1。<实施例2>(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的合成)(式中，R表示上述的化学式)。将糖链加成(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)(4.0mg，1.2μmol)以20％哌啶/DMF溶液(60μL)处理5分钟，将Fmoc基脱保护。添加乙酸(57.5μL)及0.1％TFA水溶液(1300μL)后，使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：0.7mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，梯度A：B＝80：20→50：50(30分钟)，以线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)(3.5mg，1.1μmol，92％)。ESI-MS：C134H191N19O62的(m/z)计算值：[M+3H]3+1020.4、[M+4H]4+765.6；实测值：1020.4、765.6。<实施例3>(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的糖链加成连接基团部分于水溶液中的切断评价)(a.糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)通过自切断而游离生成未修饰的趋化素9)继而，对于如上述所得到的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，追踪加成有糖链的连接基团部分于水溶液中自身催化的切断行为。反应显示如下。(式中，R表示上述的化学式)。如以下方式进行切断行为的追踪。使冻结干燥的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)溶解于PBS溶液(37℃，pH7.4，350μL)后，于37℃静置，进行孵育。然后，以一定的时间间隔，将溶解有糖链加成的(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的PBS溶液的部分(28μL)取样，于取样的溶液中添加0.5％TFA水溶液(28μL)后，使该溶液冻结。在即将进行HPLC分析的前，溶解所得到的溶液，注射其50μL的等分试样，进行HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：0.7mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，以梯度A：B＝77：23→50：50(20分钟)的线性浓度梯度洗脱]分析。化合物的检测使用二极管阵列检测器，检测波长设定为220nm。从HPLC层析及ESI-MS的解析，确认随着时间的推移，糖链加成连接基团部分的切断在进行，未修饰的趋化素9(化合物3)(序列编号1)游离出(图1的箭头3所指示的峰)。在试验开始6小时后，糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)几乎不存在，而未修饰的趋化素9(化合物3)大量地存在。6小时后，进行反应液的HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：0.7mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，以梯度A：B＝95：5→95：5(8分钟)继而A：B＝95：5→5：95(20分钟)进行线性浓度梯度洗脱]分析。其结果，确认于保留时间9.6分钟时为糖链加成连接基团部分(化合物2)的峰。化合物2的ESI-MS：C80H127N9O50的(m/z)计算值：[M+2H]2+1007.9、[M+3H]3+672.3；实测值：1007.9、672.2。通过将图1的箭头1所示的峰面积(相当于糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1))对孵育时间作图，来算出糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)相对于时间的相对浓度(C/C0)(图2)。此外，将该相对浓度的自然对数对孵育时间作图，得到直线状的图形(图3)(其中，C0表示化合物1的初浓度，C表示任意时间的化合物1的浓度。)。图3显示糖链加成连接基团的切断速度为一次反应。因此，通过将图3所得到的直线图形的斜率k代入下述式：t1/2＝ln2/k(k为直线图形的斜率)，而算出起始物质(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1))的消失半衰期t1/2。消失半衰期为1.2小时。(c.糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的温度及pH依赖性)继而，在各种温度(4℃、25℃、37℃)及pH(pH4.0、pH7.4)的条件下，观察糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)中糖链加成连接基团部分的自身催化的切断。[表5]表5：各种条件下的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的消失半衰期参考：水中，于4℃9.2日若比较相同温度的半衰期，可发现pH越高，糖链加成连接基团部分被切断越快(编号(entry)1与4的比较(37℃)、编号2与5的比较(25℃)、编号3与6的比较(4℃))。此外，若比较相同pH的半衰期，可发现温度越高，糖链加成连接基团部分被切断越快(编号1、2、3的比较(pH4.0)、编号4、5、6的比较(pH7.4))。从这些结果，本发明人发现(i)温度、(ii)pH越高，可促进糖链加成连接基团部分的切断。于是，为了进一步研究化合物的结构与糖链加成连接基团部分的自身催化的切断的相关性，如以下方式合成多个化合物。<实施例4>(糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)的合成)(式中，R表示上述的化学式)。在键合有经tBu及Trt保护的趋化素9及连接基团部分的树脂(化合物13)(50μmol)中，添加已加有Fmoc-Cys(Trt)-OH(146.8mg，0.251mmol)、HOBt(33.8mg，0.250mmol)、及DIC(36.6μL，0.238mmol)的DMF(1.25mL)溶液，并于室温振荡1小时，进行缩合操作。用DMF洗净后，重复此缩合操作1次。用DMF及二氯甲烷洗净后，添加适当量的TFA：水：三异丙基硅烷：乙二硫醇(体积份分别为90：2.5：5：2.5)，并于室温振荡3小时。然后，进行树脂的过滤。在滤液中添加冷却的乙醚，得到为沉淀的化合物。将所得到的前述化合物使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)、流速：7.0mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈；以梯度A：B＝50：50→42.7：57.3(22分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到化合物16(序列编号7)(6.6mg)。ESI-MS：C86H98N14O18S的(m/z)计算值：[M+2H]2+824.4；实测值824.4。将化合物16(6.6mg，4.0μmol)溶解于20％哌啶/DMF溶液(1.0mL)，将Fmoc基脱保护。添加乙酸(1.0mL)及0.1％TFA水溶液(2.0mL)后，使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：0.7mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈；以梯度A：B＝70：30→50：50(30分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到化合物17(序列编号8)(3.4mg，2.4μmol，60％)。ESI-MS：C71H88N14O16S的(m/z)计算值：[M+2H]2+713.3；实测值：713.3。将所得到的化合物17(2.2mg，1.5μmol)、及以下述化学式：所表示的GlcNAc与2-溴乙酰胺的脱水缩合物(化合物18)(2.7mg，7.9μmol)溶解于含4.9mMDTT的50mM磷酸缓冲液(pH7.4，316μL)中，使其于室温反应50分钟。将反应溶液使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：7.0mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈；以梯度A：B＝75：25→45：55(20分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)(序列编号9)(1.8mg，1.1μmol，收率73％)。ESI-MS：C81H104N16O22S的(m/z)计算值：[M+2H]2+843.4；实测值：843.4。<实施例5>(糖链加成(Cys(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物5)的合成)除了将用于合成实施例4中的糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)的GlcNAc与2-溴乙酰胺的脱水缩合物(化合物18)，使用下述化学式：所示的无唾液酸糖链与2-溴乙酰胺脱水缩合物(化合物19)代替以外，以与合成糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)同样的方式进行反应，得到糖链加成(Cys(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物5)(序列编号10)。ESI-MS：C135H193N19O62S的(m/z)计算值：[M+2H]2+1553.1、[M+3H]3+1035.7；实测值：1553.2、1035.8。所合成的糖链加成(Cys(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物5)的化学式如以下所示：式中，R表示以下的化学式。<实施例6>(糖链加成(Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物6)的合成)除了将用于合成实施例4中的糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)的GlcNAc与2-溴乙酰胺的脱水缩合物(化合物18)，使用以下述化学式：所表示的二唾液酸糖链与2-溴乙酰胺的脱水缩合物(化合物20)代替以外，以与合成糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)同样的方式进行反应，得到糖链加成(Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物6)(序列编号11)。ESI-MS：C157H227N21O78S的(m/z)计算值：[M+3H]3+1229.8、[M+4H]4+922.6；实测值：1229.8、922.6。所合成的糖链加成(Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物6)的化学式如以下所示。式中，R表示以下的化学式：<实施例7>(糖链加成(Fmoc-Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物8)的合成)将在合成实施例4的糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)的过程中所得到的化合物16(0.4mg，0.24μmol)、及在合成实施例6的糖链加成(Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物6)时亦使用的二唾液酸糖链与2-溴乙酰胺的脱水缩合物(化合物20)(0.9mg，0.38μmol)溶解于含7M胍盐酸盐的0.2M磷酸盐缓冲液(pH7.4，56μL)中，并于室温反应2.5小时。将反应溶液使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：0.7mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈；以梯度A：B＝60：40→40：60(20分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Fmoc-Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物8)(序列编号12)(0.9mg，0.23μmol，收率96％)。ESI-MS：C172H237N21O80S的(m/z)计算值：[M+3H]3+1303.8、[M+4H]4+978.1；实测值：1308.8、978.1。所合成的糖链加成(Fmoc-Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物8)的化学式如以下所示：式中，R表示以下的化学式：<实施例8>(糖链加成(Ac-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物9)的合成)(式中，R表示上述的化学式)。将键合有经tBu及Trt保护的趋化素9与连接基团部分的树脂(化合物15)(15μmol)的Fmoc基，通过以DMF中的20％的哌啶处理而除去。用DMF洗净后，添加加有乙酸(4.3μL)、HOBt(10.1mg，75μmol)、及DIC(11.0μL，71μmol)的DMF溶液(375μL)，并于室温振荡1小时，进行缩合操作。用DMF洗净后，重复该缩合操作1次。用DMF及二氯甲烷洗净后，添加适当量的TFA：水：三异丙基硅烷：乙二硫醇(体积份分别为90：2.5：5：2.5)，并于室温振荡3小时。然后，进行树脂的过滤。在滤液中添加冷却的乙醚，得到为沉淀的化合物。将所得到的化合物使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：7.0mL/分钟，洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，以梯度A：B＝75：25→67：33(8分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Ac-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物9)(序列编号13)(5.0mg)。ESI-MS：C136H193N19O63的(m/z)计算值：[M+2H]2+1551.1、[M+3H]3+1034.4；实测值：1551.1、1034.4。<实施例9>(糖链加成(Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物10)的合成)以如实施例1记载的方式合成糖链加成的(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)后，在以如实施例2记载的方式合成糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的过程中，通过使用四氯邻苯二甲酸酐代替邻苯二甲酸酐，得到糖链加成(Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物10)(序列编号14)。ESI-MS：C134H187Cl4N19O62的(m/z)计算值：[M+2H]2+1598.0、[M+3H]3+1065.7；实测值：1598.0、1065.7。所合成的糖链加成(Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物10)的化学式如以下所示：式中，R表示以下的化学式。<实施例10>(所合成的各种糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的切断评价)将在上述实施例中所合成的糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的图式性结构示于以下：(其中，Asn(asialo)型(1)表示糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)，Cys(GlcNAc)型(4)表示糖链加成(Cys(GlcNAc)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物4)，Cys(asialo)型(5)表示糖链加成(Cys(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物5)，Cys(disialo)型(6)表示糖链加成(Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物6)，Fmoc-Asn(asialo)型(7)表示糖链加成(Fmoc-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物7)，Fmoc-Cys(disialo)型(8)表示糖链加成(Fmoc-Cys(二唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物8)，Ac-Asn(asialo)型(9)表示糖链加成(Ac-Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物9)，Asn(asialo)-四氯邻苯二甲酰基型(10)表示糖链加成(Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物10)，表示天冬酰胺，且该天冬酰胺在其本身的侧链的氨基部分与无唾液酸糖链键合，且在该天冬酰氨酸本身的主链的羧基部分与连接基团部分键合，表示半胱氨酸，且该半胱氨酸在其自身的侧链的巯基部分，经由基团-CH2-CONH-中介而与无唾液酸糖链、二唾液酸糖链或GlcNAc键合，且在该半胱氨酸本身的主链的羧基部分与连接基团部分键合)。观察所合成的糖链加成连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)、(化合物4)至(化合物10)中的糖链加成连接基团部分的自身催化的切断。使用与实施例3记载的方法同样的方法进行各实验。其结果，确认所合成的糖链加成连接基团-趋化素9偶联物，全部于溶液中游离生成未修饰的趋化素9。而且，确定了各糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的消失半衰期。将半衰期示于下表中。[表6]表6：合成的糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的消失半衰期Asn(无唾液酸)型(1)及Cys(无唾液酸)型(5)的半衰期，在pH4.0及pH7.4两种pH下，大致为类似的时间。由此结果，本发明人发现加成于糖链的氨基酸残基的变化，对于糖链加成连接基团的切断速度未赋予大的影响。Cys(GlcNAc)型(4)、Cys(无唾液酸)型(5)、及Cys(二唾液酸)型(6)的半衰期，为彼此类似的时间。从此结果，本发明人发现糖链加成连接基团中的糖链的尺寸，对于糖链加成连接基团的切断效率并无大的影响。因此，本领域技术人员，应可理解即使利用加成具有更大尺寸的糖链的连接基团，在生物体内亦可使未修饰的生理活性物质游离生成。加成于糖链的天冬酰胺的N末端经Fmoc基保护的Fmoc-Asn(无唾液酸)型(7)，与该天冬酰胺的N末端未经保护的Asn(无唾液酸)型(1)比较，在pH4.0及pH7.4两种pH下，显示了延迟的切断时间。同样地，加成于糖链的半胱氨酸的N末端经Fmoc基保护的Fmoc-Cys(二唾液酸)型(8)，与该半胱氨酸的N末端未经保护的Cys(二唾液酸)型(6)比较，在pH4.0及pH7.4两种pH下，显示了延迟的切断时间。加成于糖链的天冬酰胺的N末端经乙酰基保护的Ac-Asn(无唾液酸)型(9)的半衰期，与该天冬酰氨酸的N末端未经保护的Asn(无唾液酸)型(1)比较，在pH7.4下，半衰期并无太大差异。另一方面，于pH4.0下的半衰期则延长接近3倍。Ac-Asn(无唾液酸)型(9)于pH4.0下的半衰期，与Fmoc-Asn(无唾液酸)型(7)的半衰期非常类似。从这些结果，本发明人发现通过保护加成于糖链的氨基酸N末端的氨基，可提高于酸性条件下(例如pH4.0)的糖链加成连接基团-生理活性物质偶联物的稳定性。Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型(10)的半衰期，于PBS(37℃，pH7.4)中为15.3分钟(约0.25小时)。Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型(10)的半衰期仅是邻苯二甲酰基未经氯原子取代的Asn(无唾液酸)型(1)的半衰期的约5分之1。亦即，本发明人发现在糖链加成连接基团部分中，将邻苯二甲酰基置换为四氯邻苯二甲酰基，糖链加成连接基团部分自身催化的切断可加快约5倍。虽不想受理论限制，然而这可能是因为邻苯二甲酰基的芳环上的氢原子被吸电子基氯原子取代，使得与肽键合的羰基碳的电子密度降低，导致容易受到氮的亲核攻击。本领域技术人员，应可理解通过开发该化合物的这样的结构特性，而使该化合物适用于在施用至生物体内后需要迅速发挥活性的生理活性物质。而且，在水溶液中的Asn(无唾液酸)-四氯邻苯二甲酰基型(10)的半衰期，在PBS(37℃，pH7.4)中为15.3分钟(约0.25小时)，另一方面，在乙酸缓冲液(25℃，pH4.0)中为4.5小时。从这些半衰期的差异，可理解通过将本发明的含糖链加成连接基团部分与生理活性物质部分的化合物，于pH4.0，室温(例如25℃)制备后，施用至生物体内(例如pH7.4，例如37℃)，可迅速且可控制地游离生成未修饰的生理活性物质。<实施例11>(糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的糖链加成连接基团部分于乳液中的切断评价)在使抗原液与乳液混合并作为疫苗施用至生物体内的情况，可期待抗原残存于疫苗注射部位的效果，及缓释效果。此外，通过考查本发明中的糖链加成连接基团部分是否不仅于水溶液中，而于乳液中，也从含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐自行切断，而可研究本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐是否可应用于肽疫苗等各种疫苗的开发。本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐在从水溶液制备的乳液中与在乙酸缓冲液中的稳定性，如以下方式，进行比较。使冻结干燥的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)溶解于0.1M乙酸缓冲液(pH4.0，25℃，175μL)后，将175μL的为矿物油佐剂MONTANIDEISA206VG(SEPPIC公司制)添加于该乙酸缓冲液中。继而，将混合物通过涡旋激烈地搅拌，使乳液形成。于37℃静置及孵育后，以一定的时间间隔，注射28μL的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的乳液的等分试样，进行HPLC分析，追踪糖链加成连接基团部分相对于时间的切断反应。对于对照组，使冻结干燥的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)溶解于0.1M乙酸缓冲液(25℃，pH4.0，350μL)后，于37℃静置并孵育。然后，以一定的时间间隔，注射28μL的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的乙酸缓冲液的等分试样，进行HPLC分析。从HPLC层析及ESI-MS分析，确认即使于乳液中，随时间的推移，糖链加成连接基团部分会被切断，而游离出未修饰的趋化素9。对于各乳液溶液及乙酸缓冲液，通过将在HPLC层析中相当于糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)的峰面积对孵育时间作图，而算出糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-趋化素9偶联物(化合物1)相对于孵育时间的相对浓度，并比较二者(图4)。结果确认即使于乳液中，糖链加成连接基团部分的切断以与缓冲液中同样的速度进行。因此，本领域技术人员应可理解通过使用本发明的具有糖链加成连接基团部分的生理活性物质衍生物，即使在由水溶液所制备的乳液中，亦能以与在水溶液中同样的速度，释出未修饰的生理活性物质。亦即，本发明的糖链加成连接基团部分显然可应用于将生理活性物质利用作为疫苗的应用中。<实施例12>(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的合成、糖链加成连接基团部分的切断评价、及溶解度评价)如上述，本发明的具有糖链加成连接基团部分的生理活性物质衍生物，由于亦能以乳液形式使用，可应用于各种疫苗的开发。此外，就例示而言，本发明人制成亦可用作肿瘤抗原肽的HER28-16与糖链加成连接基团的偶联物。其中，HER28-16(序列：RWGLLLALL)，是相当于为HER(人类上皮生长因子受体：HumanEpidermalGrowthFactorReceptor)家族成员的HER2/neu蛋白质的氨基酸序列中的第8至16个氨基酸残基的肽。HER28-16亦称为密码HE1，具有结合于HLA(人类白细胞抗原分子：HumanLeukocyteAntigen)之一(即HLA-A24)的能力，并通过经HLA介导的抗原呈递，可诱导细胞毒性T细胞(CTL)。因此该肽被鉴定为可做肿瘤疫苗候选肽(参照国际公开第2005/007694号小册等)。(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的合成)本发明人合成具有以下图式的结构的由加成无唾液酸糖链的连接基团及肽所构成的化合物(即糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11))。(式中，如上述所规定)。于固相合成用管柱中放入氨基-PEGA树脂(200μmol)，并以DMF洗净。添加已加有HMPB(120.2mg，0.500mmol)、TBTU(160.6mg，0.500mmol)、及N-乙基吗啉(57.3μL，0.495mmol)的DMF(5.0mL)溶液，并于室温振荡3小时。用DMF及二氯甲烷洗净后，在所得到的树脂的等分试样(100μmol)中，添加已加有Fmoc-Leu-OH(176.7mg，0.500mmol)、MSNT(148.2mg，0.500mmol)、及N-甲基咪唑(27.9μL，0.35mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液，并于室温振荡3小时。用二氯甲烷及DMF洗净后，依序添加DMF(4mL)、吡啶(1.2mL)、及乙酸酐(189μL，2.00mmol)，并于室温振荡。1小时后，将树脂用DMF及二氯甲烷洗净。将该Fmoc基通过用DMF中的20％的哌啶处理15分钟而除去。以DMF洗净后，使用Prelude(商标)肽合成机，依照采用Fmoc法的肽固相合成法，合成为键合于下述式(21)所示的树脂的状态的经保护HER28-16肽(序列编号16)。缩合反应是使用HCTU作为缩合剂，于DMF中进行。在所得到的树脂(化合物21)的等分试样(50μmol)中的Fmoc基，通过以DMF中的20％的哌啶处理20分钟而除去，得到键合有经保护的肽的树脂。以DMF及二氯甲烷洗净后，依序添加邻苯二甲酸酐(75.7mg，0.511mmol)、二氯甲烷(1.5mL)、吡啶(90μL)，并于室温振荡3小时。以二氯甲烷及DMF洗净后，添加HOBt(33.8mg，0.25mmol)的DMF(1.25mL)溶液及DIC(36.6μL，0.238mmol)，并于室温振荡。15分钟后，添加N-(2-氨基乙基)哌嗪(330μL，2.51mmol)，并于室温振荡1小时。以DMF洗净后，依序添加以下述化学式：表示的Fmoc-Asn(无唾液酸)-OH(化合物14)(186mg，94.1μmol)、DMSO-DMF(1/1，v/v，2.1mL)溶液、TBTU(40.5mg，0.126mmol)、及DIPEA(33μL，0.19mmol)，并于室温振荡12小时。依序以DMF、二氯甲烷、及DMF洗净后，通过用DMF中的20％的哌啶处理15分钟，将Fmoc基除去。用DMF及二氯甲烷洗净后，于树脂中添加TFA：水：三异丙基硅烷：乙二硫醇(体积份分别为90：2.5：5：2.5)，并于室温振荡3小时。在滤液中添加冷却的二乙基醚，得到为沉淀的化合物。将前述化合物使用HPLC[管柱：SHISEIDOCAPCELLPAKC18UG-120(5μm)，流速：7.0mL/分钟；洗脱液A：0.1％TFA水溶液，洗脱液B：0.09％TFA/10％水/90％乙腈，以梯度A：B＝60：40→55.5：44.5(11分钟)进行线性浓度梯度洗脱]纯化，得到糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)(序列编号17)(11.1mg)。ESI-MS：C132H212N22O59的(m/z)计算值：[M+2H]2+1525.7、[M+3H]3+1017.5、[M+4H]4+763.4；实测值：1525.7、1017.5、763.4。将所合成的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的化学式示于以下：式中，R表示以下的化学式。(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的糖链加成连接基团部分于水溶液中的切断评价)继而，追踪所得到的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)中的糖链加成连接基团部分于水溶液中的自身催化的切断行为。以与实施例3记载的方法同样地进行切断行为的追踪。亦即，使冻结干燥的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)溶解于PBS(pH7.4)或0.1M乙酸缓冲液(pH4.0)后，于25℃或37℃静置及孵育。然后，以一定的时间间隔，分别将溶解有糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的PBS溶液或0.1M乙酸缓冲液，以一定量注射，并进行HPLC分析。从HPLC层析及ESI-MS的解析，确认随时间推移，于水溶液中糖链加成连接基团部分被切断，生成未修饰的HER28-16(序列编号15)。将在各种条件下的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的消失半衰期示于以下。[表7]表7：各种条件下的糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的消失半衰期若在相同温度下比较半衰期，发现pH越高，糖链加成连接基团部分的切断越快速(编号1与3的比较(37℃)、编号2与4的比较(25℃))。此外，若比较相同pH下的半衰期，发现温度越高，糖链加成连接基团部分的切断越快速(编号1与2的比较(pH4.0)、编号3与4的比较(pH7.4))。从这些结果，与糖链加成连接基团-趋化素9偶联物的情况中所观察的结果同样地，本发明人发现(i)温度、(ii)pH越高，越可促进糖链加成连接基团部分的切断。因此，通过综合考虑表5至7的结果，本领域技术人员应可理解，通过依赖于温度及/或pH的方式的糖链加成连接基团部分的切断，本发明中的具有糖链加成连接基团部分的生理活性物质可使未修饰的生理活性物质生成。(糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的溶解度评价)在使用本发明中的具有糖链加成连接基团部分的生理活性物质衍生物的情况，评价水溶性提高的效果。使用HER28-16作为生理活性物质的实例。在不同微量管中分别放入分别为约3.5mg及约3.5mg的糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)及HER28-16肽。在各个微量管中，各添加30μL的0.1％TFA水溶液。将这些微量管于25℃振荡15分钟后，于25℃，以16100xg离心10分钟。继而，在这些微量管中，分别测定上清液于280nm的吸光度。从所得到的值，分别算出糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)及HER28-16肽的浓度，以确定溶解度。其中，糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)于280nm的摩尔吸光系数用以下的方法求得。亦即，将化合物11的溶液，分别以等量分注于5支试管中，冻结干燥后，使用其中3支试管，进行氨基酸组成分析，来确定样本含量。而且，在前述5支中的1支试管中，添加1mL的0.1％TFA水溶液，测定此时糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)于280nm的吸光度。将该280nm的吸光度，通过除以氨基酸组成分析中所求取的浓度而求得摩尔吸光系数。其结果，糖链加成连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)于280nm的摩尔吸光系数εM为5922。HER28-16肽(序列编号15)于280nm的摩尔吸光系数εM，使用以下式算出(C.N.Paceetal.,Prot.Sci.,1995,4,2411-2423页)。εM＝Trp×5500+Tyr×1490+Cystine×125[A280/mol/cm]其中，Trp表示色氨酸残基的数目，Tyr表示酪氨酸残基的数目，Cystine表示二硫键的数目。HER28-16肽(氨基酸序列：RWGLLLALL)，由于包含1个色氨酸残基，于280nm的摩尔吸光系数εM为5500。结果，未键合有糖链加成连接基团的HER28-16肽在0.1％TFA水溶液中的溶解度，为0.21mg/mL(2.0×102μM))。此时，可用目视确认微量管中HER28-16肽的沉淀。另一方面，确认糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)在0.1％TFA水溶液中的溶解度为100mg/mL以上。令人惊讶地，即使为116mg/mL的浓度(3.8×104μM)，亦无法确认有糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团-HER28-16偶联物(化合物11)的沉淀。这些结果令人惊奇地表明，通过键合本发明的糖链加成(Asn(无唾液酸)型)连接基团，HER28-16肽的水溶性，就以摩尔浓度来比较而言，可提高190倍以上。[表8]表8：糖链加成连接基团存在与否时的溶解度的比较*溶剂为0.1％TFA水溶液因此，本发明人发现，通过使用本发明的含有糖链加成连接基团部分及生理活性物质部分的化合物或其盐，与未修饰的生理活性物质比较，可有意义地改善在水溶液或乳液中的溶解度。