本发明涉及新颖的苯甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶、其制备方法、其单独或组合地用于治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。哺乳动物细胞中最重要的细胞传递系统之一是环磷酸鸟苷(cGMP)。其与由内皮释放并传输激素和机械信号的一氧化氮(NO)一起形成NO/cGMP体系。鸟苷酸环化酶催化由鸟苷三磷酸(GTP)生成cGMP的生物合成。迄今已知的该类的代表可以按照结构特征或按照配体的类型分为两组：可以由钠尿肽激发的粒状鸟苷酸环化酶，以及可以由NO激发的可溶性鸟苷酸环化酶。可溶性鸟苷酸环化酶由两个亚单元组成并且每个异二聚体含有一个血红素，其是调节位点的一部分。后者是活化机理的中心环节。NO能够结合至血红素的铁原子并因此显著增加酶的活性。相反，不含血红素的制剂不能由NO激发。一氧化碳(CO)也能够结合血红素的中心铁原子，其中由CO带来的激发作用明显地小于NO。通过形成cGMP以及由此产生磷酸二酯酶、离子通道和蛋白质激酶的调节，鸟苷酸环化酶在多种生理学过程中起到关键作用，特别是在平滑肌细胞的舒张和增生、血小板凝集和-粘连以及神经元的信号传送中，和在由上述过程的紊乱所引起的病症中。在病理生理学条件下会抑制NO/cGMP系统，这可导致例如高血压、血小板活化、增加的细胞增殖、内皮机能障碍、动脉粥样硬化、心绞痛、心力衰竭、心肌梗塞、血栓形成、中风和性功能障碍。在生物体中影响cGMP信号通道的、目的在于不依赖于NO治疗此类疾病的可能性因为其可预期的高效率和小的副作用是一种大有希望的方法。迄今仅使用其作用基于NO的化合物如有机硝酸盐/酯用于治疗性激发可溶性鸟苷酸环化酶。NO由生物转化产生并通过攻击血红素的铁-中心原子而活化可溶性鸟苷酸环化酶。除副作用之外，耐受性的发展也是该治疗方法的关键缺点之一。近年前，描述了许多直接地（即不先释放NO）刺激可溶性鸟苷酸环化酶的物质，例如，3-(5'-羟基甲基-2'-呋喃基)-1-苄基吲唑[YC-1;Wu等人,Blood84(1994),4226;Mülsch等人,Brit.J.Pharmacol.120(1997),681]。可溶性鸟苷酸环化酶的更新的刺激物主要包括BAY41-2272,BAY41-8543和利奥西呱(BAY63-2521)(参见例如StaschJ.-P.等,Nat.Rev.DrugDisc.2006;5:755-768;StaschJ.-P.等,ChemMedChem2009;4:853-865.StaschJ.-P.等,Circulation2011;123:2263-2273)。有趣的是，这些sGC刺激物中的一些，例如YC-1或BAY41-2272除了直接的鸟苷酸环化酶刺激之外还表现出PDE5-抑制作用。为了使cGMP通路最大化，药理学上希望刺激cGMP的合成并且同时抑制通过PDE-5降解。该双重原理在药理学方面尤其有利(例如Oudout等,Eur.Urol.2011;60,1020-1026;Albersen等,JSexMed.2013;10,1268-1277)。在本发明中，该双重原理如下实现：本发明的化合物对重组鸟苷酸环化酶报告细胞系起作用（根据B-2中的研究为最小有效浓度(MEC)≤3μM）并且抑制人类磷酸二酯酶-5(PDE5)（根据B-3中的研究为IC50<100nM）。磷酸二酯酶-5(PDE5)是如下酶之一的名称，其在cGMP中裂解磷酸酯键，从而形成了5'-单磷酸鸟苷(5′-GMP)。在人类中，磷酸二酯酶-5主要出现在阴茎海绵体的平滑肌肉和肺动脉中。通过抑制PDE5（使用例如西地那非、伐地那非或他达拉非）阻断cGMP降解会导致增加的弛豫信号通路的信号，并且具体地会增加在阴茎海绵体中的血液供应和降低在肺血管中的压力。它们用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。除了PDE5，还有其它的裂解cGMP的磷酸二酯酶(Stasch等Circulation2011;123,2263-2273)。作为可溶性鸟苷酸环化酶的刺激物，WO00/06568和WO00/06569公开了稠合的吡唑衍生物，和WO03/095451公开了氨基甲酸酯-取代的3-嘧啶基吡唑并吡啶。具有苯基酰胺取代基的3-嘧啶基吡唑并吡啶描述在E.M.Becker等,BMCPharmacology1(13),2001。WO2004/009590描述了具有取代的4-氨基嘧啶的吡唑并吡啶用于治疗CNS病症。WO2010/065275和WO2011/149921公开了取代的吡咯并-和二氢吡啶并嘧啶作为sGC激活物。作为sGC刺激物，WO2012/004259描述了稠合的氨基嘧啶，和WO2012/004258、WO2012/143510和WO2012/152629描述了稠合的嘧啶和三嗪。WO2012/28647公开了具有各种氮杂杂环的吡唑并吡啶用于治疗心血管的病症。本发明的目的是提供新颖的物质，其作为可溶性鸟苷酸环化酶的刺激物起作用，并且也用作可溶性鸟苷酸环化酶和磷酸二酯酶-5抑制剂(双重原理)的刺激物；相比于现有技术已知的化合物其具有相同的或提高的治疗特性，例如针对它们的体内特性，例如它们的药代动力学和药效学特性和/或它们的代谢特性和/或它们的计量-活性关系。本发明提供通式(I)的化合物其中R1表示氢或氟，R2表示氢或氟，R3表示氢、氯或氟，R4表示氢、氯、氟或甲基，条件是基团R1、R2、R3或R4中的至少两个不是氢，R5表示氢或氟，R6表示甲基,R7表示甲基,或者R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环，及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。根据本发明的化合物是式(I)化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，在下文中提到的式的被式(I)包括的化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，以及被式(I)包括的在下文中作为实施例提到的化合物和它们的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，只要被式(I)包括的在下文中提到的化合物还不是盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。作为盐，在本发明范围中优选的是根据本发明的化合物的生理学上可接受的盐。也包括尽管自身不适合药学应用，但是仍可以用于例如分离或纯化根据本发明的化合物的盐。根据本发明的化合物的生理学上可接受的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如下述酸的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸。根据本发明的化合物的生理学上可接受的盐还包括常规碱的盐，例如且优选地，碱金属盐（例如钠盐和钾盐）、碱土金属盐（例如钙盐和镁盐）和铵盐，该铵盐衍生自氨或具有1-16个碳原子的有机胺，例如且优选地，乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、普鲁卡因、二苄胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二胺和N-甲基哌啶。在本发明范围内的溶剂合物表示根据本发明的化合物的这样的形式：其以固态或液态通过与溶剂分子配位形成配合物。水合物是溶剂合物的一种具体形式，其中所述配位是与水进行。作为溶剂化物在本发明范围内优选水合物。如果根据本发明的化合物能够以互变异构形式存在，则本发明包括所有的互变异构形式。本发明也包括根据本发明的化合物的所有合适的同位素变体。根据本发明的化合物的同位素变体在这里理解为是指这样的化合物：其中在根据本发明的化合物内至少一个原子已经被替换为相同原子序数的另一原子，但是所述另一原子的原子质量不同于在自然界中通常存在或优势存在的原子质量。可以掺入根据本发明的化合物中的同位素的实例是：氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，诸如2H（氘）、3H（氚）、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。根据本发明的化合物的某些同位素变体（如特别是其中已经掺入一种或多种放射性同位素的那些）可能是有用的，例如，用于检查在体内的作用机理或活性物质在体内的分布；由于比较而言容易的可制备性和可检测性，用3H-或14C-同位素标记的特殊化合物适用于该目的。另外，由于化合物的更大代谢稳定性，同位素（例如氘）的掺入可以导致一定的治疗益处，例如体内半衰期的延长或必需的活性剂量的降低；因此，根据本发明的化合物的这种改性也可以任选构成本发明的优选实施方式。通过本领域技术人员已知的方法，例如根据在下面描述的方法和在工作实施例中描述的方法，通过使用各自的反应试剂和/或起始化合物的相应的同位素改性，可以制备根据本发明的化合物的同位素变体。此外，本发明还包括根据本发明的化合物的前药。术语“前药”在这里表示这样的化合物：其本身可以是生物学上有活性的或无活性的，但是在它们在身体内的停留时间期间，其被转化（例如代谢或水解）成根据本发明的化合物。在本发明的上下文中，术语“治疗”或“处理”包括抑制、延迟、阻止、改善、减弱、限制、减少、阻抑、逆转或治愈疾病、病症、障碍、损伤和健康紊乱、这样的状态的发展、进程或进展和/或这样的状态的征状。在这里，术语“疗法”理解为与术语“治疗”同义。在本发明的上下文中，术语“阻止”、“预防”或“预防”同义地使用，且表示避免或减少获得、遭受、罹患或具有疾病、病症、障碍、损伤或健康紊乱、这样的状态的发展或进展和/或这样的状态的征状的风险。疾病、病症、障碍、损伤或健康紊乱的治疗或预防可以部分地或完全地进行。在本发明范围内，优选的是通式(I)的化合物其中R1表示氢或氟，及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-A)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,3-二氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-B)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[5-氟-1-(2-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-C)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-D)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,4-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-E)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,4-二氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-F)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(4-氯-2-氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-G)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(4-氯-2-氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-H)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[5-氟-6-甲基-1-(2,3,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-I)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名7,7-二甲基-3-[6-甲基-1-(2,3,6-三氟苯甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-J)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(3-氯-2-氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-K)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(3-氯-2-氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-L)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,6-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-M)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,6-二氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-N)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[5-氟-1-(3-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-O)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(3-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-P)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,3-二氟-4-甲基苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-Q)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3-[1-(2,3-二氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-7,7-二甲基-5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪-6-酮和结构式(I-R)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[1-(2,3-二氟-4-甲基苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺-[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-S)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[1-(2,3-二氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺-[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-T)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[5-氟-1-(2-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺-[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-U)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[1-(2-氟-4-甲基苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-V)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-W)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。在本发明中，优选的是具有系统命名3'-[1-(2,3-二氟苯甲基)-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]螺[环丙烷-1,7'-吡咯并[2,3-e][1,2,4]三嗪]-6'(5'H)-酮和结构式(I-X)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和N-氧化物和盐的溶剂合物。本发明的化合物起到有效的可溶性鸟苷酸环化酶刺激物和磷酸二酯酶-5-抑制剂的作用，具有有用的药理学性质并且具有改善的治疗特性，例如针对其在体内的性质和/或其药代动力学特性和/或新陈代谢特性。因此，它们适用于治疗和/或预防人类和动物的疾病。本发明的化合物带来血管舒张和抑制血小板聚集，并导致血压下降和冠状血流上升。这些作用产生于可溶性鸟苷酸环化酶的直接刺激和细胞内的cGMP增加。此外，本发明的化合物增强了增加cGMP水平的物质（例如EDRF（内皮衍生舒张因子）、NO供体、原卟啉IX、花生四烯酸或苯基肼衍生物）的作用。本发明的化合物适用于治疗和/或预防心血管的、肺部的、血栓栓塞的和纤维化的病症。因此，本发明的化合物可以在药物中用于治疗和/预防心血管的病症，例如高血压、顽固性高血压、急性和慢性心脏衰竭、冠状心脏疾病、稳定型和不稳定型心绞痛、外周和心脏血管病症、心律失常、心房和心室心律失常和传导障碍，例如房室阻断程度I-III（AB阻断I-III）、室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、心室颤动、心室扑动、室性心律失常、尖端扭转型室性心动过速（Torsadedepointestachycardia）、心房和心室额外收缩、AV-交界性额外收缩、病态窦房结综合征、昏厥、AV-结折返性心动过速、Wolff-Parkinson-White综合征、急性冠脉综合征（ACS）、自身免疫性心肌病症（心包炎、心内膜炎、valvolitis、主动脉炎、心肌症）、休克（例如心源性休克、感染性休克和过敏性休克）、动脉瘤、拳击手型心肌病（心室早发性收缩（PVC）），用于治疗和/或预防血栓栓塞的病症和局部贫血，例如心肌缺血、心肌梗塞、中风、心脏肥大、短暂缺血性发作、先兆子痫、炎性心血管病症、冠状动脉和外周动脉的痉挛、水肿形成（例如肺水肿、脑水肿、肾水肿或心力衰竭引起的水肿）、末梢循环障碍、再灌注损伤、动脉和静脉血栓形成、微量白蛋白尿、心肌供血不足、血管内皮功能障碍，防止再狭窄，例如在溶栓治疗，经皮腔内血管成形术（PTA）、腔内冠状动脉成形术（PTCA）、心脏移植和搭桥手术后，以及微血管和大血管损伤（血管炎）、增加的纤维蛋白原的和低密度脂蛋白（LDL）的水平和增加的纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）浓度，也可用于治疗和/或预防勃起功能障碍和女性性功能障碍。在本发明的范围内，术语心力衰竭包括急性和慢性的心力衰竭表现形式，也包括特殊或相关的疾病形式，如急性代偿失调性心力衰竭、右心衰竭、左心衰竭、整体衰竭、缺血性心肌病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、特发性心肌病、先天性心脏缺损、心脏瓣膜缺损伴随的心力衰竭、二尖瓣狭窄、二尖瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全、三尖瓣狭窄、三尖瓣关闭不全、肺动脉瓣狭窄、肺动脉瓣关闭不全、组合性心脏瓣膜缺损、心肌炎症(心肌炎)、慢性心肌炎、急性心肌炎、病毒性心肌炎、糖尿病性心力衰竭、酒精中毒性心肌病、心脏贮积性疾病（kardialeSpeichererkrankungen）、舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭、以及现有慢性心力衰竭的急性期(恶化性心力衰竭)。另外，根据本发明的化合物还可以用于治疗和/或预防动脉硬化、脂类代谢紊乱、低脂蛋白血症、血脂异常、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症、无β脂蛋白血症、谷固醇血症、黄瘤病、丹吉尔病、肥胖症、脂肪过多症和复合高脂血症和代谢综合征。此外，根据本发明的化合物可以用于治疗和/或预防原发性和继发性雷诺现象、微循环紊乱、跛行、周围和自主神经病、糖尿病性微血管病、糖尿病性视网膜病、四肢糖尿病性溃疡、坏疽、CREST-综合征、红斑病(Erythematose)、甲癣、风湿病，以及用于促进伤口愈合。本发明的化合物也适用于治疗肌肉萎缩症，如Becker-Kiener肌肉萎缩症（BMD）和Duchenne肌肉萎缩症（DMD）。此外，根据本发明的化合物适合用于治疗泌尿学疾病，例如良性前列腺综合征(BPS)、良性前列腺增生(BPH)、良性前列腺肥大(BPE)、膀胱出口梗阻(BOO)、下泌尿道综合征(LUTS，包括猫尿路综合征(FUS))、泌尿生殖器系统的疾病，包括神经源性膀胱过度活动症(OAB)和(IC)、尿失禁(UI)例如混合型失禁、急迫性失禁、压力性失禁或充溢性失禁(MUI、UUI、SUI、OUI)、骨盆痛、男性和女性泌尿生殖器系统的器官的良性和恶性疾病。此外，根据本发明的化合物适合用于治疗和/或预防肾疾病，特别是急性和慢性肾机能不全和急性和慢性肾衰竭。在本发明范围内，术语肾机能不全包含肾机能不全的急性和慢性表现形式，和潜在的或者相关的肾疾病，如肾灌注不足、透析时低血压、梗阻性尿路病、肾小球病、肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、肾小球硬化症、小管间质性疾病、肾病诸如原发性和先天性肾病、肾炎、免疫学肾疾病例如肾移植排斥、免疫复合物诱发的肾病、毒性物质诱发的肾病、造影剂诱发的肾病、糖尿病性和非糖尿病性肾病、肾盂肾炎、肾囊肿、肾硬化、高血压性肾硬化和肾病综合征，所述疾病在诊断上例如可具有如下特征：异常减少的肌酸酐和/或水排泄，异常增高的尿、氮、钾和/或肌酸酐的血浓度、改变的肾酶活性，例如谷氨酰合成酶、改变的尿渗透性或尿量、增加的微白蛋白尿、大蛋白尿、肾小球和微动脉上的损伤、肾小管扩张、高磷酸酯酶血症和/或透析需要。本发明还包括本发明的化合物用于治疗和/或预防肾机能不全后遗症的用途，例如肺水肿、心力衰竭、尿毒症、贫血、电解质紊乱(例如高钾血症、低钠血症)以及骨-和碳水化合物-代谢中的紊乱。此外，根据本发明的化合物也适合用于治疗和/或预防哮喘疾病、肺动脉高血压(PAH)和其它形式的肺性高血压(PH)，包括与左心室疾病有关的肺性高血压、HIV、镰状细胞贫血、血栓栓塞(CTEPH)、结节病、COPD或肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肺损伤(ALI)、α-1-抗胰蛋白酶缺乏(AATD)、肺纤维化、肺气肿(例如吸烟诱发的肺气肿)和囊性纤维化(CF)。此外，所述的化合物也可以用作支气管扩张剂。本发明描述的化合物还为用于控制特征在于NO/cGMP系统紊乱的中枢神经系统疾病的活性物质。它们特别适合在认知缺损后用于改善知觉、注意力、学习能力或记忆力，所述认知缺损如特别是伴随着状况/疾病/综合征发生的那些，如轻度认知损害、伴随年老而来的学习-和记忆力减退、伴随年老而来的记忆丧失、血管性痴呆、颅脑创伤、中风、中风后痴呆、创伤后颅脑创伤、一般性注意集中障碍、儿童学习和记忆力问题方面的注意集中障碍、阿尔茨海默病、路易体痴呆、额叶退化痴呆包括皮克斯综合症、帕金森病、渐进性核麻痹、皮质基底节变性痴呆、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿病、脱髓鞘、多发性硬化、丘脑退化、克-雅病痴呆、HIV痴呆、伴有痴呆的精神分裂或柯萨可夫精神病。它们也适合用于治疗和/或预防中枢神经系统的疾病如焦虑状态、紧张状态和抑郁状态、中枢神经系统造成的性功能障碍和睡眠紊乱，以及用于控制病理性进食障碍和奢侈食物和上瘾性药物的使用。此外，根据本发明的化合物还适合用于控制脑灌注并且是用于防治偏头疼的非常有效的药剂。它们也适合用于预防和防治大脑梗死(大脑中风)后遗症如中风、大脑缺血和颅脑创伤。根据本发明的化合物同样可用于防治疼痛状态和耳鸣。另外，根据本发明的化合物具有抗炎作用，并因此可作为抗炎剂用于治疗和/或预防脓毒症(SIRS)、多器官功能衰竭(MODS、MOF)、肾的炎性疾病、慢性肠炎症(IBD、克罗恩氏病、UC)、胰腺炎、腹膜炎、风湿样疾病、炎症性皮肤疾病和炎症性眼疾病。此外，根据本发明的化合物还可以用于治疗和/或预防自身免疫疾病。此外，根据本发明的化合物还适合用于治疗和/或预防内脏器官例如肺、心、肾、骨髓并特别是肝的纤维化疾病，以及皮肤纤维化和眼的纤维化疾病。在本发明的范围内，术语纤维化疾病特别包括下面的疾病：肝纤维化、肝硬化、肺纤维化、心内膜心肌纤维化、肾病、肾小球肾炎、间质性肾纤维化、糖尿病引起的纤维化损害、骨髓纤维化和类似的纤维化疾病、硬皮病、硬斑病、瘢痕疙瘩、肥厚型疤痕(包括外科手术以后)、痣、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变和结缔组织疾病(例如结节病)。此外，根据本发明的化合物适合用于防治手术后瘢痕形成，例如在青光眼手术后。根据本发明的化合物还可以在美容上用于老化中的和角质化的皮肤。此外，根据本发明的化合物适合用于治疗和/或预防肝炎、肿瘤、骨质疏松症、青光眼和胃肌轻瘫。本发明还涉及根据本发明的化合物用于治疗和/或预防疾病、尤其是前述疾病的用途。本发明还涉及根据本发明的化合物用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺性高血压、缺血、血管疾病、肾机能不全、血栓栓塞性疾病、纤维化疾病和动脉硬化的用途。本发明还涉及用在用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺性高血压、缺血、血管疾病、肾机能不全、血栓栓塞性疾病、纤维化疾病和动脉硬化的方法中的根据本发明的化合物。本发明还涉及根据本发明的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病、尤其是前述疾病。本发明还涉及根据本发明的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺性高血压、缺血、血管疾病、肾机能不全、血栓栓塞性疾病、纤维化疾病和动脉硬化。本发明还涉及使用有效量的至少一种根据本发明的化合物治疗和/或预防疾病、尤其是前述疾病的方法。本发明还涉及使用有效量的至少一种根据本发明的化合物治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺性高血压、缺血、血管疾病、肾机能不全、血栓栓塞性疾病、纤维化疾病和动脉硬化的方法。根据本发明的化合物可以单独使用，或者在需要时与其它活性物质联合使用。本发明还涉及含有至少一种根据本发明的化合物和一种或多种其它活性物质的药物，其特别用于治疗和/或预防前述疾病。作为合适的联用活性物质，我们可以提及例如且优选：●有机硝酸盐/酯和NO-供体，例如硝普钠、硝化甘油、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、吗多明或SIN-1、和吸入性NO；●抑制环磷酸鸟苷(cGMP)裂解的化合物，例如，磷酸二酯酶(PDE)1,2和/或5抑制剂，特别是PDE5抑制剂如西地那非,伐地那非和他达拉非；●抗血栓形成的试剂，例如并优选选自血小板凝集抑制剂、抗凝血剂或致纤溶（profibrinolytischen）物质；●降低血压的活性物质，例如并优选选自：钙拮抗剂、血管紧张素AII-拮抗剂、ACE-抑制剂、内皮素-拮抗剂、肾素抑制剂、α-受体-阻滞剂、β-受体-阻滞剂、盐皮质激素-受体-拮抗剂和利尿剂；和/或●改变脂类代谢的活性物质，例如并优选选自甲状腺受体-激动剂，胆固醇合成-抑制剂例如并优选HMG-CoA-还原酶-抑制剂或角鲨烯合成-抑制剂，ACAT-抑制剂、CETP-抑制剂、MTP-抑制剂、PPAR-α-、PPAR-γ-和/或PPAR-δ-激动剂、胆固醇-吸收抑制剂、脂肪酶-抑制剂、聚合的胆汁酸-吸附剂、胆汁酸-重吸收抑制剂和脂蛋白（a）-拮抗剂。抗血栓形成的试剂优选指的是选自血小板凝集抑制剂、抗凝血剂或致纤溶物质的化合物。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与血小板聚集抑制剂联合施用，所述血小板聚集抑制剂例如且优选是阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定或双嘧达莫。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与凝血酶抑制剂联合施用，所述凝血酶抑制剂例如且优选是希美加群、达比加群、美拉加群、比伐芦定或克赛。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与GPIIb/IIIa拮抗剂联合施用，所述GPIIb/IIIa拮抗剂例如且优选是替罗非班或阿昔单抗。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与因子Xa抑制剂联合施用，所述因子Xa抑制剂例如且优选是利伐沙班、DU-176b、阿派沙班、奥米沙班、非德沙班、雷扎沙班、磺达肝素、依达肝素、PMD-3112、YM-150、KFA-1982、EMD-503982、MCM-17、MLN-1021、DX9065a、DPC906、JTV803、SSR-126512或SSR-128428。在本发明的一个优选实施方式中，根据本发明的化合物与肝素或低分子量（LMW）肝素衍生物联合施用。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与维生素K拮抗剂联合施用，所述维生素K拮抗剂例如且优选是香豆素。降低血压的活性物质优选地理解为是指选自下述的化合物：钙拮抗剂、血管紧张素AII拮抗剂、ACE抑制剂、内皮缩血管肽拮抗剂、肾素抑制剂、α-受体-阻滞剂、β-受体-阻滞剂、盐皮质激素-受体拮抗剂和利尿剂。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与钙拮抗剂联合施用，所述钙拮抗剂例如且优选是硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米或地尔硫卓。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与α-1-受体阻滞剂联合施用，所述α-1-受体阻滞剂例如且优选是哌唑嗪。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与β-受体-阻滞剂联合施用，所述β-受体-阻滞剂例如且优选是普萘洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、布拉洛尔、美替洛尔、纳多洛尔、甲吲洛尔、卡拉洛尔、索他洛尔、美托洛尔、倍他洛尔、塞利洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、阿达洛尔、兰地洛尔、奈必洛尔、依泮洛尔或布新洛尔。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与血管紧张素AII拮抗剂联合施用，所述血管紧张素AII拮抗剂例如且优选是氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦或恩布沙坦。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与ACE-抑制剂联合施用，所述ACE-抑制剂例如且优选是依那普利、卡托普利、赖诺普利、雷米普利、地拉普利、福辛普利、喹那普利（Quinopril）、培哚普利或川多普利（Trandopril）。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与内皮素-拮抗剂联合施用，所述内皮素-拮抗剂例如且优选是波生坦、达卢生坦、安倍生坦或西他生坦（Sitaxsentan）。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与肾素-抑制剂联合施用，所述肾素-抑制剂例如且优选是阿利吉仑、SPP-600或SPP-800。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与盐皮质激素-受体-拮抗剂联合施用，所述盐皮质激素-受体-拮抗剂例如且优选是螺内酯或依普利酮。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与以下药剂联合施用：袢利尿剂，例如呋塞米、托拉塞米、布美他尼和吡咯他尼；保钾利尿剂例如阿米洛利和氨苯蝶啶；醛固酮拮抗剂，例如螺内酯、坎利酸钾和依普利酮；和噻嗪利尿剂，例如氢氯噻嗪、氯噻酮、希帕胺和吲达帕胺。改变脂类代谢的药剂优选理解为是指选自下述的化合物：CETP-抑制剂、甲状腺受体-激动剂、胆固醇合成-抑制剂如HMG-CoA-还原酶-或角鲨烯合成-抑制剂、ACAT-抑制剂、MTP-抑制剂、PPAR-α-、PPAR-γ-和/或PPAR-δ-激动剂、胆固醇-吸收抑制剂、聚合的胆汁酸吸附剂、胆汁酸-重吸收抑制剂、脂肪酶-抑制剂和脂蛋白(a)-拮抗剂。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与CETP抑制剂联合施用，所述CETP抑制剂例如且优选是达塞曲匹、BAY60-5521、安塞曲匹或CETP-疫苗(CETi-1)。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与甲状腺受体-激动剂联合施用，所述甲状腺受体-激动剂例如且优选是D-甲状腺素、3,5,3'-三碘甲状腺原氨酸(T3)、CGS23425或阿昔替罗(CGS26214)。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与选自他汀类的HMG-CoA-还原酶-抑制剂联合施用，所述HMG-CoA-还原酶-抑制剂例如且优选是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗舒伐他汀或匹伐他汀。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与角鲨烯合成-抑制剂联合施用，所述角鲨烯合成-抑制剂例如且优选是BMS-188494或TAK-475。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与ACAT-抑制剂联合施用，所述ACAT-抑制剂例如且优选是阿伐麦布、甲亚油脂酰胺、帕替麦布、Eflucimibe或SMP-797。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与MTP-抑制剂联合施用，所述MTP-抑制剂例如且优选是英普他派（Implitapide）、BMS-201038、R-103757或JTT-130。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与PPAR-γ-激动剂联合施用，所述PPAR-γ-激动剂例如且优选是吡格列酮或罗格列酮。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与PPAR-δ-激动剂联合施用，所述PPAR-δ-激动剂例如且优选是GW-501516或BAY68-5042。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与胆固醇-吸收抑制剂联合施用，所述胆固醇-吸收抑制剂例如且优选是依折麦布、替奎安或帕马苷。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与脂肪酶-抑制剂联合施用，所述脂肪酶-抑制剂例如且优选是奥利司他。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与聚合的胆汁酸吸附剂联合施用，所述吸附剂例如且优选是考来烯胺、考来替泊、Colesolvam、考来胶或Colestimide。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与胆汁酸-重吸收抑制剂联合施用，所述胆汁酸-重吸收抑制剂例如且优选是ASBT(=IBAT)-抑制剂，例如AZD-7806、S-8921、AK-105、BARI-1741、SC-435或SC-635。在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物与脂蛋白(a)-拮抗剂联合施用，所述脂蛋白(a)-拮抗剂例如且优选是吉卡宾（Gemcabene）钙(CI-1027)或烟酸。本发明还涉及包含至少一种根据本发明的化合物、通常连同一种或多种惰性、无毒、药物上适合的赋形剂的药物，及其用于上面所述目的用途。根据本发明的化合物可全身和/或局部作用。为此目的，它们可以以适合的方式给药，例如口服给药、肠胃外给药、经肺给药、经鼻给药、舌下给药、经舌给药、经颊给药、直肠给药、真皮给药、经皮给药、结膜给药、耳道给药或作为植入物或支架给药。对于这些给药途径，根据本发明的化合物可以适合的给药方式给药。就口服给药而言，合适的是根据现有技术起作用的，快速和/或改变释放根据本发明的化合物的给药形式，其含有结晶形式和/或无定形化形式和/或溶解形式的根据本发明的化合物，例如片剂（无包衣的或包衣的片剂，例如具有胃液抗性的或延迟溶解的或不溶性的包衣，所述包衣剂控制根据本发明的化合物的释放）、在口腔中快速崩解的片剂或膜/淀粉纸、膜/冷冻干燥粉剂、胶囊剂（例如硬或软明胶胶囊剂）、糖衣药丸、颗粒、丸剂、散剂、乳剂、混悬液、气雾剂或溶液。绕开吸收步骤（例如静脉内的、动脉内的、心内的、椎管内的或腰椎内的给药），或包括吸收（例如肌肉内的、皮下的、皮内的、经皮的或腹膜内的给药），可以实现肠胃外给药。适合肠胃外给药的给药形式包括以溶液、混悬液、乳剂、冷冻干燥粉剂或无菌粉末形式的注射制剂和输注制剂。就其它给药途径而言，合适的是，例如吸入药形式（尤其是粉末吸入器和喷雾器）、滴鼻剂、-溶液或-喷剂、用于舌、舌下或经颊给药的片剂、膜剂/淀粉纸剂或胶囊剂、栓剂、耳-或眼用制剂、阴道胶囊剂、水性混悬液（洗剂、振摇混合物）、亲脂混悬液、软膏剂、乳膏剂、透皮治疗体系（例如膏药）、乳状液、糊剂、泡沫、扑粉、植入物或支架。优选口服或肠胃外给药，尤其是口服给药。可以将根据本发明的化合物转化成所述的给药形式。这可以以本身已知的方式，通过与惰性的、无毒的、药学上合适的赋形剂相混合来实现。这些赋形剂尤其包括载体物质（例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇）、溶剂（例如液体聚乙二醇）、乳化剂和分散剂或润湿剂（例如十二烷基硫酸钠、聚氧山梨醇酐油酸酯）、粘合剂（例如聚乙烯吡咯烷酮）、合成的和天然的聚合物（例如白蛋白）、稳定剂（例如抗氧化剂例如抗坏血酸）、着色剂（例如无机颜料例如铁氧化物）以及口味-和/或气味矫正剂。一般而言，已经证实有利的是，在肠胃外给药时施用约0.001-1mg/kg、优选约0.01-0.5mg/kg体重的量实现了有效的结果。在口服给药的情况下，所述剂量为约0.001-2mg/kg、优选约0.001-1mg/kg体重。尽管如此，有时可能会需要偏离所述量，更确切地说取决于体重、给药途径、个体对活性物质的应答、制剂的类型和进行给药的时间或间隔。因而，在有些情况下，少于前述最少量可能足以应付，而在另一些情况下，必须超过所述上限。在施用更大量的情况下，可能值得推荐的是，将这些量分成在一天中多次的单独给药。下面的实际实施例说明了本发明。本发明不限于所述实施例。除非另有说明，在下述的实验和实施例中所述的百分比数据是重量百分比，份数是重量份数。液体/液体溶液的溶剂比、稀释比和浓度数据各基于体积计。A.实施例缩写和首字母简略词:abs.绝对aq.水溶液calc.计算的br.s宽单峰(在NMR中)DCI直接化学电离(在MS中)DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜d.Th.基于理论值（在产率中）eq.当量ESI电喷雾电离(在MS中)Et乙基gef.测量值h小时HPLC高压高效液相色谱HRMS高分辨率质谱法conc.浓缩的LC-MS液相色谱法-质谱法联用Me甲基min分钟MS质谱法NMR核磁共振光谱测定法PdCl2(dppf)CH2Cl21,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)/二氯甲烷配合物Ph苯基RT室温Rt保留时间(在HPLC中)SFC超临界流体色谱法THF四氢呋喃UV紫外光谱测定法v/v(溶液的)体积比。除非特别提及另外的方法，所述纯度是根据LCMS的纯度。LC/MS和MS方法：方法1(LC-MS):仪器:WatersACQUITYSQDUPLCSystem;柱:WatersAcquityUPLCHSST31.8μ50x1mm;流动相A:1l的水+0.25ml的99%浓度甲酸,流动相B:1l的乙腈+0.25ml的99%浓度甲酸;梯度:0.0min90%A→1.2min5%A→2.0min5%A;炉:50℃;流速:0.40ml/min;UV检测:208–400nm。方法2(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QuattroMicro;HPLC仪器:Agilent1100series;柱:YMC-TriartC183μ50x3mm;流动相A:1l的水+0.01mol的碳酸铵,流动相B:1l的乙腈;梯度:0.0min100%A→2.75min5%A→4.5min5%A;炉:40℃;流速:1.25ml/min;UV检测:210nm。方法3(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QM;HPLC仪器:Agilent1100series;柱:AgilentZORBAXExtend-C183.0x50mm3.5micron;流动相A:1l的水+0.01mol的碳酸铵,流动相B:1l的乙腈;梯度:0.0min98%A→0.2min98%A→3.0min5%A→4.5min5%A;炉:40℃;流速:1.75ml/min;UV检测:210nm。方法4(LC-MS):仪器:WatersACQUITYSQDUPLCSystem;柱:WatersAcquityUPLCHSST31.8μ50x1mm;流动相A:1l的水+0.25ml的99%浓度甲酸,流动相B:1l的乙腈+0.25ml的99%浓度甲酸;梯度:0.0min95%A→6.0min5%A→7.5min5%A;炉:50℃;流速:0.35ml/min;UV检测:210–400nm。方法5(LC-MS):仪器:MicromassQuattroPremierwithWatersUPLCAcquity;柱:ThermoHypersilGOLD1.9μ50x1mm;流动相A:1l的水+0.5ml的50%浓度甲酸,流动相B:1l的乙腈+0.5ml的50%浓度甲酸;梯度:0.0min97%A→0.5min97%A→3.2min5%A→4.0min5%A;炉:50℃;流速:0.3ml/min;UV检测:210nm。方法6(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QuattroMicro;HPLC仪器:Agilent1100series;柱:YMC-TriartC183μ50x3mm;流动相A:1l的水+0.01mol的碳酸铵,流动相B:1l的乙腈;梯度:0.0min100%A→2.75min5%A→4.5min5%A;炉:40℃;流速:1.25ml/min;UV检测:210nm。方法7(LC-MS):MS仪器:Waters(Micromass)QM;HPLC仪器:Agilent1100series;柱:AgilentZORBAXExtend-C183.0x50mm3.5micron;流动相A:1l的水+0.01mol的碳酸铵,流动相B:1l的乙腈;梯度:0.0min98%A→0.2min98%A→3.0min5%A→4.5min5%A;炉:40℃;流速:1.75ml/min;UV检测:210nm。方法8(GC-MS):仪器:ThermoDFS,TraceGCUltra;柱:RestekRTX-35,15mx200μmx0.33μm;恒定氦流速率:1.20ml/min;炉:60℃;入口:220℃;梯度:60℃,30℃/min→300℃(保持3.33min)。起始原料和中间体：实施例1A5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺将58g(340.027mmol)的2-氯-5-氟-6-甲基烟腈(制备描述在WO2007/41052,实施例U-2,80页)预先加入到1,2-乙二醇(580ml)，然后加入肼水合物(24.813ml)和56.091ml(340.027mmol)的二异丙基乙基胺。在搅拌下，将所述混合物在80℃下加热16h和然后在120℃下加热6h。在冷却之后，加入水(2.5l)和乙酸乙酯(2.5l)且将其吸滤。将获得的固体干燥。得到28.4g(47%，基于理论值)的目标化合物。实施例2A5-氟-3-碘-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶将来自实施例1A的28g(168.5mmol)的5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺预先加入到1.32l的THF，和将该混合物冷却到0℃。然后缓慢加入41.45ml(337.03mmol)的三氟化硼-乙醚-配合物。将该反应混合物冷却到-10℃。然后缓慢加入25.66g(219.07mmol)的亚硝酸异戊酯在166ml的THF中的溶液和将其继续搅拌30min。浓缩该反应溶液以除去75%的THF。加入988ml的丙酮和将该溶液冷却到0℃。向该溶液滴加32.84g(219.07mmol)的碘化钠在412ml的丙酮中的溶液，和将该混合物在室温下搅拌2h。将该反应化合物浇入5l的冰水和每次用750ml的乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机相用750ml的饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥和然后在减压下浓缩。将粗产物如下纯化：硅胶色谱法(环己烷/乙酸乙酯-梯度:9:1至1:1)。得到14.90g(32%，基于理论值)的标题化合物。实施例3A1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-3-碘-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶将来自实施例2A的2.60g(9.37mmol)的5-氟-3-碘-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶预先加入到35ml的DMF。将溶解在10ml的DMF中的3.67g(11.26mmol)的碳酸铯和1.94g(9.37mmol)的1-(溴甲基)-2,3-二氟苯然后加入和将该混合物在室温下过夜搅拌。将所述反应混合物加入到200ml的水和用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相通过硫酸钠干燥，过滤和浓缩。将残余物在硅胶上色谱法分离(流动相：石油醚/乙酸乙酯=10/1)和浓缩产物部分。将产物进一步通过色谱法纯化：柱:SunfireC18,5μm,250x20mm;流动相:12%水+85%甲醇+3%1%浓度的TFA水溶液;流速:25ml/min;温度:40℃;波长:210nm。得到2.67g(71%，基于理论值)的标题化合物。实施例4A1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲腈。变型A:将来自实施例3A的2.47g(6.13mmol)的1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-3-碘-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶和0.576g(6.43mmol)的氰化铜(I)的混合物预先加入到在已经加热干燥的烧瓶中的12.1ml的纯DMSO中和将其在150℃下搅拌3h。将乙酸乙酯加入到冷却的反应溶液，和将该混合物用半饱和的氯化铵溶液和浓缩的氨溶液(3/1)的混合物洗涤三次。将有机相通过硫酸钠干燥，过滤和浓缩。将粗产物如下纯化：快速色谱法(流动相:环己烷/乙酸乙酯-梯度:15/1至10/1;然后二氯甲烷/甲醇:10/1)。得到780mg的目标化合物(42%，基于理论值)。变型B:将在实施例5A中获得的650mg(1.56mmol;纯度77%)的1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺化合物预先加入到2.7ml的THF，和将0.49ml(6.0mmol)的吡啶加入。在搅拌下，然后缓慢滴加0.85ml(6.0mmol)的三氟乙酸酐，和然后将该混合物在室温下搅拌3h。加入水和将该反应溶液用乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次，用1N的盐酸洗涤一次和用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，然后通过硫酸钠干燥，浓缩和在高真空下过夜干燥。将粗产物如下纯化：快速色谱法(流动相:环己烷/乙酸乙酯-梯度15/1至10/1;然后二氯甲烷/甲醇=10/1)。得到180mg的目标化合物(37%，基于理论值)。实施例5A1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺在制备起始原料4A过程中作为副组分形成了目标化合物。快速色谱法得到650mg(26%，基于理论值;纯度77%)的目标化合物。实施例6A1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒将来自实施例4A的960mg(3.18mmol)的1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲腈预先加入到9.47ml的甲醇。加入在甲醇中的0.69ml(3.18mmol)的甲醇钠，和将该混合物在室温下搅拌1h。然后加入另外10ml的甲醇，和将所述反应混合物在60℃搅拌1h。加入204mg(3.81mmol)的氯化铵和0.71ml(12.39mmol)的乙酸和将所述反应混合物在回流下搅拌7h。将溶剂浓缩和将残余物与38ml的1N氢氧化钠水溶液在室温下搅拌1h。然后将沉淀物过滤和用水洗涤。得到1.0g的目标化合物(90%，基于理论值;纯度90%)。实施例7A1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-亚胺代甲酰肼将来自实施例6A的1.0g(2.84mmol;纯度90%)的1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒预先加入到13.9ml的乙醇，和在0℃下加入1.58ml(11.38mmol)的三乙胺和0.19ml(3.13mmol)的肼水合物(80%)。将该混合物在室温下搅拌4h，然后加入到28ml的10%浓度氯化钠水溶液和用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用10%浓度氯化钠水溶液洗涤，通过硫酸钠干燥和在旋转蒸发仪上在室温下浓缩。将残余物与乙醚搅拌和过滤，并且将沉淀物在高真空下干燥。得到864mg(89%，基于理论值)的标题化合物。将滤液浓缩且在高真空下干燥。得到另外144mg(10%，基于理论值,纯度69%)的标题化合物。实施例8A2-{3-[1-(2,3-二氟苯甲基)-5-氟-6-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-羟基-1,2,4-三嗪-6-基