吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用与流程

技术特征：

1.具有如下式(I)结构的(Z)-N'-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，

其中：

X选自-O-、-S-、-CH₂-或-NR₇-；

Y选自C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基、-C_1-4-O-C_1-4-、-C_0-4-C(O)O C_1-4-、-C_0-4-C(O)C_0-4-、-C_1-4-O-C(O)C_0-4-、-C_1-4-NR₇R₈-或-C_0-4-C(O)NR₇R₈-，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₁选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₂选自氢、氘、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基或C_0-8烷基羰基，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₃选自氢、氘、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基、C_1-8烷氧基、C_3-8环烷氧基、3-8元杂环基氧基、C_5-10芳基氧基或5-10元杂芳基氧基，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₄选自氢、氘、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_3-8环烷基、卤取代C_1-8烷基、苯基、对甲基苯基、氨基、单C_1-8烷基氨基、二C_1-8烷基氨基或C_1-8烷酰氨基；

R₅选自氢、氘、C_1-8烷基、C_3-8环烷基、卤取代C_1-8烷基或羟取代C_1-8烷基；

R₆选自氢、氘、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷氧基、卤取代C_1-8烷基、卤取代C_1-8烷氧基、羟取代C_1-8烷基或羟取代C_1-8烷氧基；

R₇、R₈各自独立的选自氢、氘、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基或C_1-8烷酰基，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、乙酰氨基、叠氮基、磺酰基、甲磺酰基、C_1-8烷基、三氟甲基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧羰基、C_1-8烷基羰基、C_1-8烷基羰基氧基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、氨基、单C_1-8烷基氨基或二C_1-8烷基氨基的取代基所取代；

m为0～5；

r为0～2。

2.根据权利要求1所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(R-Ⅰ)化合物或式(S-Ⅰ)化合物：

3.根据权利要求1所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，X选自-O-或-S-，优选自-O-；

Y选自C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、-C_1-2-O-C_1-2-、-C_0-2-C(O)O C_1-2-、-C_0-2-C(O)C_0-2-、-C_1-2-O-C(O)C_0-2-、-C_1-2-NR₇R₈-或-C_0-2-C(O)NR₇R₈-，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代，优选自C_2-3烷基、C_2-3链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、-C_1-2-NR₇R₈-或-C_0-2-C(O)NR₇R₈-，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代。

4.根据权利要求3所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，X选自-O-；Y选自C_2-3烷基、C_2-3链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基或5-8元杂芳基，所述C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基或5-8元杂芳基选自如下结构：

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₁选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-4烷基、C_2-8链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、3-6元杂环基氧基、3-6元杂环基硫基、C_5-8芳基、C_5-8芳基氧基、C_5-8芳基硫基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳基氧基、5-8元杂芳基硫基、-C_0-4-S(O)_rR₄、-C_0-4-O-R₅、-C_0-4-C(O)OR₅、-C_0-4-C(O)R₆、-C_0-4-O-C(O)R₆、-C_0-4-NR₇R₈、-C_0-4-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅，

任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、卤取代C_1-8烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、3-8元杂环基氧基、3-8元杂环基硫基、C_5-10芳基、C_5-10芳基氧基、C_5-10芳基硫基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基、5-10元杂芳基硫基、-C_0-8-S(O)_rR₄、-C_0-8-O-R₅、-C_0-8-C(O)OR₅、-C_0-8-C(O)R₆、-C_0-8-O-C(O)R₆、-C_0-8-NR₇R₈、-C_0-8-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅的取代基所取代；

R₂选自氢、氘、C_1-8烷基、卤取代C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基或C_0-8烷基羰基；

R₃选自氢、氘、羟基、氨基、C_1-8烷基、卤取代C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-10芳基、5-10元杂芳基、C_1-8烷氧基、C_3-8环烷氧基、3-8元杂环基氧基、C_5-10芳基氧基或5-10元杂芳基氧基。

5.根据权利要求1所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(Ⅱ)化合物：

其中，

R₁选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、甲氧甲基、苯基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、乙酰氧基、乙酰基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基或氨基羰基，优选自氢、氘、氟、溴、羟基、氰基、三氟甲基、环丙基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羧基、氨基或二甲氨基，更优选自氢、氘、氟、溴或三氟甲基；

R₂选自氢、氘、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基或C_0-4烷基羰基，优选自氢、氘、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、苯基或乙酰基；

R₃选自氢、氘、羟基、氨基、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基氧基、C_5-8芳基氧基或5-8元杂芳基氧基，优选自氢、氘、羟基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、苯基或乙酰基；

n为1或2。

6.根据权利要求1-5任一所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

7.根据权利要求1所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(Ⅲ)化合物：

其中，m₁、m₂各自独立的选自0、1、2或3，且m₁、m₂不同时为0；

Ra₁、Ra₂、Rb₁、Rb₂、Rc₁、Rc₂各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、卤取代C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、3-6元杂环基氧基、3-6元杂环基硫基、C_5-8芳基、C_5-8芳基氧基、C_5-8芳基硫基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳基氧基、5-8元杂芳基硫基、-C_0-4-S(O)_rR₄、-C_0-4-O-R₅、-C_0-4-C(O)OR₅、-C_0-4-C(O)R₆、-C_0-4-O-C(O)R₆、-C_0-4-NR₇R₈、-C_0-4-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅，优选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、甲氧甲基、苯基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、乙酰氧基、乙酰基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基或氨基羰基，更优选自氢、氘、氟、溴、羟基、氰基、三氟甲基、环丙基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羧基、氨基或二甲氨基。

8.根据权利要求7所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

其中，R₁选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、甲氧甲基、苯基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、乙酰氧基、乙酰基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基或氨基羰基，优选自氢、氘、氟、溴、羟基、氰基、三氟甲基、环丙基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羧基、氨基或二甲氨基，更优选自氢、氘、氟、溴或三氟甲基；

R₂选自氢、氘、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基或C_0-4烷基羰基，优选自氢、氘、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、苯基或乙酰基；

R₃选自氢、氘、羟基、氨基、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基氧基、C_5-8芳基氧基或5-8元杂芳基氧基，优选自氢、氘、羟基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、苯基或乙酰基。

9.根据权利要求1所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自式(Ⅳ)化合物：

其中，n₁选自0、1、2或3；n₂、n₃各自独立的选自0、1或2；

每个Ra₁、Ra₂、Rb₁、Rb₂、Rc₁、Rc₂各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、叠氮基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、卤取代C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、3-6元杂环基氧基、3-6元杂环基硫基、C_5-8芳基、C_5-8芳基氧基、C_5-8芳基硫基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳基氧基、5-8元杂芳基硫基、-C_0-4-S(O)_rR₄、-C_0-4-O-R₅、-C_0-4-C(O)OR₅、-C_0-4-C(O)R₆、-C_0-4-O-C(O)R₆、-C_0-4-NR₇R₈、-C_0-4-C(O)NR₇R₈、-N(R₇)-C(O)R₆或-N(R₇)-C(O)OR₅，优选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、甲氧甲基、苯基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、乙酰氧基、乙酰基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基或氨基羰基，更优选自氢、氘、氟、溴、羟基、氰基、三氟甲基、环丙基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羧基、氨基或二甲氨基。

10.根据权利要求9所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

其中，R₁选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、甲氧甲基、苯基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、苯磺酰基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、乙酰氧基、乙酰基、氨基、二甲氨基、乙酰氨基或氨基羰基，优选自氢、氘、氟、溴、羟基、氰基、三氟甲基、环丙基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羧基、氨基或二甲氨基，更优选自氢、氘、氟、溴或三氟甲基；

R₂选自氢、氘、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基或C_0-4烷基羰基，优选自氢、氘、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、苯基或乙酰基；

R₃选自氢、氘、羟基、氨基、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基氧基、C_5-8芳基氧基或5-8元杂芳基氧基，优选自氢、氘、羟基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、烯丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、苯基或乙酰基。

11.权利要求1-10任一所述的(Z)-N’-羟基-N-苯基甲脒衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：

式(IA)化合物在酸性条件下进行反应得到通式(I)化合物；其中：X、Y、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、m、r如权利要求1所定义。

12.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

13.权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐、或权利要求12所述的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物用于抑制吲哚胺2,3-双加氧酶的活性或者用于克服患者的免疫抑制。

14.权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐、或权利要求12所述的药物组合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗或预防患者的癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、创伤、年龄相关的白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病；其中所述癌症或肿瘤优选自肺癌、骨癌、胃癌、胰腺癌、皮肤癌、头颈癌、子宫癌、卵巢癌、睾丸癌、子宫癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、直肠癌、结肠癌、肛门区癌、乳腺癌、食管癌、小肠癌、内分泌系统癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、尿道癌、阴茎癌、前列腺癌、胰腺癌、脑癌、睾丸癌、淋巴癌、移行细胞癌、膀胱癌、肾癌或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、软组织肉瘤、儿童实体瘤、淋巴细胞性淋巴瘤、中枢神经系统(CNS)肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、肿瘤血管生成、脊柱肿瘤、脑干神经胶质瘤、垂体腺瘤、黑素瘤、卡波西肉瘤、表皮样癌、鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、慢性或急性白血病和所述癌的组合。

15.根据权利要求13或14所述的应用，其特征在于，将治疗有效剂量的权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐、或权利要求12所述的药物组合物与抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗病毒剂、化疗剂、免疫抑制剂、辐射、抗肿瘤疫苗、抗病毒疫苗、细胞因子疗法或酪氨酸激酶抑制剂进行联合用药；所述细胞因子优选IL-2、IL-3、IL-4或IL-5，所述化疗剂优选细胞毒性剂，所述抗PD-1抗体优选Keytruda抗体。

16.一种调节吲哚胺2,3-双加氧酶活性的方法，其特征在于，所述方法包括将治疗有效剂量的权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐、或权利要求12所述的药物组合物与吲哚胺2,3-双加氧酶接触；所述调节优选为抑制作用。

17.一种抑制患者的免疫抑制的方法，其特征在于，所述方法包括将治疗有效剂量的权利要求1-10任一所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐、或权利要求12所述的药物组合物给予患者。