本发明涉及一种制备外消旋的或光学活性的α-甘油磷酸胆碱的方法，更特别地涉及一种大量制备外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法，通过对胆碱磷酸或它的盐以及外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇在介质中在高温下进行取代反应，在无机碱存在时会增加反应的活性。
背景技术：
：外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱是由以下式1表示的化合物，它已知具有治疗由于脑血管疾病、诸如退行性脑器官精神综合征等的老年认知障碍(记忆损害、精神错乱、方向感觉丧失、动机和自发性丧失、专注力减退)、诸如感情和行为改变等的老年假性抑郁(情绪不稳定、易怒、缺乏注意力)导致的继发性症状的优秀效果。此外，这个化合物是已知的促进脑神经递质乙酰胆碱的产生的极佳药物，因此使由于缺乏乙酰胆碱引起的不正常的胆碱神经递质正常化，并使得受损的神经元的功能正常化。式1其中，*是手性中心，是指外消旋的或光学活性的D或L-α-光学异构体。具有上述的极佳药理学效果的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱能通过有机合成方法来制备，或者能通过植物(大豆卵磷脂)或动物(蛋黄或牛脑)的酰基磷脂的脱酰反应来制备，用于制备这个化合物的代表性方法如下所述。正如在下面的反应示意图1中所示，韩国专利第0262281号公开了一种制备甘油磷酸胆碱的方法，通过醇解反应使天然或合成的磷脂混合物脱酰，接着以碱离子交换树脂处理。然而，这个方法是从包含大量杂质的起始原料通过脱酰而纯化磷脂的方法，它具有这样的不足：由于在纯化过程中采用了碱性交换树脂，因此在甘油磷酸胆碱的制备中甘油磷酸胆碱的回收率较低，且不适用于甘油磷酸胆碱的大量生产。反应示意图1其中，R和R1可以是相同的或不同的，它们是各自独立的C13-C25烷基或C13-C25单或多-未取代的卤代基。美国专利第5250719号公开了一种制备D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法，根据类似于在上述的反应示意图1所示的方法来制备。然而，这个方法具有以下不足：该纯化方法是复杂的，由于采用了离子交换树脂，因此L-α-甘油磷酸胆碱的回收率较低。在欧洲专利公开号217,765B1中，deoleated大豆或蛋磷脂被脱酰，然后L-α-甘油磷酸胆碱和L-α-甘油磷酸胆碱氨基乙醇是与锌盐络合，以除去其他杂质。该络合物是由吡啶分解来的，并由离子交换树脂所分离，L-α-甘油磷酸胆碱和L-α-甘油磷酸胆碱氨基乙醇和混合物也是由离子交换树脂来分离，因此制备得到L-α-甘油磷酸胆碱。这个分离方法具有以下不足：因为制备L-α-甘油磷酸胆碱包括几个步骤，该制备过程是复杂的，而且因为该纯化过程采用了离子交换树脂两次，它是无效率的，产出率也是非常低的。此外，通过对来自蔬菜材料和动物器官的磷脂进行脱酰而制备甘油磷酸胆碱的方法是已知的(Biochim.Biophys.Acta,488:36,1977；Biochim.Biophys.Acta,1003:277,1989)。然而，这个方法具有以下不足：因为多种副产物，例如D-1,2-甘油磷酸的会产生，取决于脱酰反应条件(反应时间、反应温度、碱的种类和溶剂的种类)，纯化工艺是复杂的，且产率是低的。正如在上述已知的例子中可见，从诸如来自植物或动物中提取的磷脂的材料中制备L-α-甘油磷酸胆碱的方法具有这样的优势：所需用于制备L-α-甘油磷酸胆碱的材料是天然容易获得的。然而，因为被提取的材料包含大量杂质，需要采用离子交换树脂或者类似物来纯化所提取的材料，因为这个原因，纯化工艺是复杂的，难以制备高纯度的L-α-甘油磷酸胆碱。此外，因为L-α-甘油磷酸胆碱的回收率较低，这些方法是不经济的，也不适合用于大量生产L-α-甘油磷酸胆碱。同时，关于通过有机合成途径制备甘油磷酸胆碱的传统方法，正如在反应示意图2中所示的采用D,L-丙酮甘油作为起始原料制备D,L-α-甘油磷酸胆碱的方法是已知的(J.Org.Chem.,26:608,1961)。然而，该方法具有以下不足：因为总共需要进行4个反应步骤，该反应工艺是复杂的，而且因为这些反应是在无水条件下进行的，该反应过程是复杂的。特别地，该方法中具有难以工业化应用的缺陷，因为起始原料D,L-丙酮甘油是非常昂贵的，也因为诸如钯和碳酸银等昂贵的化合物被用于去除苯基和氯离子，它们作为这些反应中的保护基团。反应示意图2而且，J.Am.Chem.Soc.Vol.70.pp1394(1948)公开了一种制备L-α-甘油磷酸胆碱的方法，通过类似于上述方法的方法来制备。正如在反应示意图3中所示，公开号为468100的欧洲专利公开了一种从丙酮缩甘油与2-氯-2-氧-3,3,2-二氧磷杂环戊烷的取代反应中制备外消旋的或L-α-甘油磷酸胆碱的方法。然而，这个方法也具有以下问题：昂贵的丙酮缩甘油与2-氯-2-氧-3,3,2-二氧磷杂环戊烷被用作起始原料，且该反应是在无水条件下进行的，因此反应条件是严格。反应示意图3其中，*是手性中心，是指外消旋的或光学活性的D或L-α-光学异构体。公开号为2011-0066004的韩国专利申请中公开了一种包含将氯化磷酰胆碱钙盐与碱金属基在水溶液中进行反应的步骤以产生碱金属取代盐，接着与缩水甘油进行反应，无需分离碱金属取代盐。反应示意图4其中，M+表示碱金属，例如锂、钠或钾，而Cl-表示氯。上面反应示意图4所示的制备工艺是通过开环反应使氯化磷酰胆碱钙盐与(R)-缩水甘油在水溶液中高温下进行回流反应以制备L-α-甘油磷酸胆碱的方法。然而，(R)-缩水甘油是不稳定的，容易在高温下被分解，导致副产物的产生增加，因为这个原因，反应得率是较低的，且难以纯化获得高纯度的L-α-甘油磷酸胆碱。此外，因为多种不同问题，包括在最终步骤中去除不溶盐的工艺，以及通过离子交换树脂来去除离子的附加纯化工艺，在通过反应示意图4所示的制备工艺大量制备L-α-甘油磷酸胆碱的方法中会产生许多问题。硫酸或EDTA在水溶液中进行反应以去除钙盐，接着如下面的反应示意图6中所示，生成的氯化磷酰胆碱与(R)-缩水甘油在有机溶剂中进行反应，然后通过采用有机溶剂和离子交换树脂去除杂质，因而获得L-α-甘油磷酸胆碱。反应示意图5反应示意图6在上面的反应示意图5和6中所示的制备工艺中，存在这样的问题：钙盐会保留，取决于在从氯化磷酰胆碱钙四水合物去除钙盐中采用的反应试剂的pH或温度，以致它会干扰后续的反应，因为降低产出率。此外，因为与(R)-缩水甘油进行反应，(R)-缩水甘油是不稳定的，并容易被分解，导致副产物的产生增加，难以纯化获得高纯度的L-α-甘油磷酸胆碱。而且，有这样的问题：在完成这些反应之后采用有机溶剂和离子交换树脂的步骤是复杂的。在公开号2011-0106720的韩国专利申请中公开的一种方法中，正如在下面的反应示意图7中所示，光学活性的(R)-3-氯-1,2-丙二醇与氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾基的溶液进行反应，在-10℃至0℃的温度下在甲醇或乙醇溶剂的蒸馏水中反应以产生中间产物(R)-缩水甘油，所生成的缩水甘油与胆碱磷酸或它的盐在50℃至60℃的温度下进行开环反应，因而制备得到L-α-甘油磷酸胆碱。反应示意图7其中，*是手性中心，Y是OH或O-，而R-是卤素原子、阴离子(X-)或空位。然而，在上面的反应示意图7中所示的制备工艺，会产生以下问题：在(R)-3-氯-1,2-丙二醇与(R)-缩水甘油反应之后仍有未反应的(R)-3-氯-1,2-丙二醇残留，且当(R)-缩水甘油被反应之后，甘油的产量随着反应时间而增加，使得难以去除甘油。此外，还有这样的问题：因为中间产物(R)-缩水甘油是不稳定的，容易被分解，导致副产物的产生增加，因为这个原因，反应得率是较低的，且难以纯化获得高纯度的L-α-甘油磷酸胆碱。因此，在大量制备L-α-甘油磷酸胆碱的工艺中会产生许多问题。因此，本发明做了大量努力来克服在现有技术中所出现的上述这些问题，结果，本发明已经证实：当胆碱磷酸或它的盐和外旋光的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-halo-1,2-丙二醇在高温下在介质中进行取代反应时，有无机碱存在时会增加该反应的活性，D或L-α-甘油磷酸胆碱能被制备，无需产生中间产物(R)-缩水甘油的过程，本发明也已经发现：D或L-α-甘油磷酸胆碱能被经济地和容易地被制备，具有高的纯度和高的产率，不需要进行分离纯化工艺，因而完成本发明。技术实现要素：技术问题本发明的一个目标是提供一种能制备大量外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法，通过简单的方法以成本经济的方式生产高光学纯度的D或L-α-甘油磷酸胆碱。技术方案为了实现上述目标，本发明提供了一种制备由下面的式1所表示的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法，所述方法包括对于由下面式2所表示的磷酸胆碱或它的盐与由下面式3所表示的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇在介质中在60℃至100℃温度下进行取代反应，因而通过一罐反应制备得到外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱，无需(R)-缩水甘油中间产物产生工艺：式1式2式3其中，*是手性中心，式1表示外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱异构体，式2表示磷酸胆碱或它的盐；在式3中的X是指氟、氯、溴或碘。具体实施方式除非另外定义，这里所采用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的任意普通技术人员普通所熟知的相同含义。总的来说，这里所采用的术语是在本领域所熟知的并通常采用的那些术语。本发明的一个方面是涉及一种制备由下面的式1所表示的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法，所述方法包括对于由下面式2所表示的磷酸胆碱或它的盐与由下面式3所表示的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇在介质中在60℃至100℃温度下进行取代反应，因而通过一罐反应制备得到外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱，无需(R)-缩水甘油中间产物产生工艺：式1式2式3其中，*是手性中心，式1表示外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱异构体，式2表示磷酸胆碱或它的盐；在式3中的X是指氟、氯、溴或碘。正如这里所采用的，术语“一罐反应”是指通过一步工艺合成想要的产物，无需进行多个步骤。在本发明所述的制备方法中，虽然外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇被用作起始原料，因此大量的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱或它们的盐能通过直接替代反应而高产地高纯度地被产生，无需合成中间产物(R)-缩水甘油，不像在公开号2011-01067的韩国专利申请中所公开的方法。根据本发明所述的由式1表示的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱或它的盐能以下面的反应示意图8所示的方式而简单总结出来。反应示意图8其中，*是手性中心，(1)表示外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱异构体，(2)表示磷酸胆碱或它的盐；在(3)中的X是指氟、氯、溴或碘。正如在上面的反应示意图8中所示，在制备由式1所表示的外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱或它的盐的方法中，由式3所表示的外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇在介质中与磷酸胆碱或它的盐进行取代反应。在该取代反应中，有机碱是被用于增加该反应的活性。在本发明中，由式3所表示的外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇的加入量为由式2所表示的磷酸胆碱或它的盐的1-5当量。优选地，采用1-2当量。如果外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇的加入量少于磷酸胆碱或它的盐的1当量，将会有这样的问题：所述反应不能进行；或者如果外消旋的或光学上高纯度的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇的加入量大于磷酸胆碱或它的盐的5当量，将会有这样的问题：过量的未反应的外消旋的或光学活性的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇仍保留，导致成本低效，且必须被去除。在本发明中，由式3表示的外消旋的或光学活性的(S)或(R)-3-盐-1,2-丙二醇可以是选自多种不同化合物，取决于X的种类(氟、氯、溴或碘)。在本发明中，(S)或(R)-3-氯-1,2-丙二醇是优选被采用的。在本发明中，无机碱被加入以便增加所述反应的活性，该无机碱可以是选自以下的一种或多种：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾以及它们的混合物。优选地，它可以是氢氧化钾或碳酸钾，这些无机碱可被单独使用或组合使用。无机碱可采用的量为反应试剂的1-5当量，优选1-3当量。如果该无机碱的加入量小于反应试剂的1当量，会产生这样的问题：反应速率会减慢，未反应的原料会产生；而如果该无机碱的加入量大于反应试剂的5当量，会产生这样的问题：副产物增加，因此需要分离纯化工艺，且反应产出率降低。在本发明中，取代反应可在60℃至100℃进行，优选是60℃至80℃，反应时间为2-48小时，优选是5-24小时。如果反应温度是低于60℃或高于100℃，副产物会增加，因此反应产率会下降，且会需要分离纯化工艺。在本发明中，所述介质可选自：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、丙酮、四氢呋喃、二氧杂环已烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈、二乙基醚、乙酸乙酯以及它们的混合物。在本发明中，甲醇或乙醇是优选采用的介质。在本发明的一个具体实施例中，外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱是采用根据本发明所述的在反应示意图8中所示的方法来制备的，在多种不同条件下进行实验以便通过一罐反应制备光学活性的L-α-甘油磷酸胆碱，该一罐反应包括在介质中的取代反应，在有机碱存在时会增加该反应的活性。根据本发明所述方法，可以制备光学活性的L-α-甘油磷酸胆碱和外消旋的α-甘油磷酸胆碱，结果可以发现：两种化合物可获得97％或更高的产率。此外，在比较实施例中，可以采用在韩国专利申请公开号为2011-01067中公开的制备方法来制备外消旋的α-甘油磷酸胆碱，包括产生中间产物(R)-缩水甘油。结果，显示了58％的得率，它表明：根据比较实施例所制备的外消旋的α-甘油磷酸胆碱的得率是显著低于本发明所述制备方法的得率(表1)。而且，为了确认中间产物(R)-缩水甘油不是自然产生的，当外消旋或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱是通过本发明所述的制备方法来制备时，进行一个实验。结果，可见：在比较实施例中，2,3-氯-1,2-丙二醇是被转变为中间产物(R)-缩水甘油(表3)，副产物甘油的产生会随着时间的增加而增加，然而，在本发明所述的制备方法中，中间产物(R)-缩水甘油实际上并不产生，而副产物的量不会增加，甚至当反应时间增加时(表2)。这表明，本发明所述的制备方法使得外消旋或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱能直接通过一罐反应而被制备，不会产生中间产物(R)-缩水甘油。以下，本发明将参考具体实施例而被进一步详细描述。本领域技术人员所应当明确的，这些实施例仅仅是用于说明的目的，而不是对本发明的保护范围的限制。实施例实施例1：在存在有机碱的条件下制备外消旋或光学活性的α-甘油磷酸胆碱为了制备光学活性的L-α-甘油磷酸胆碱，可通过基于在介质中的取代反应而进行一罐反应，无机碱的存在会增加该反应的活性，在多种不同条件下进行实验。1-1：光学活性的L-α-甘油磷酸胆碱的制备设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在500ml三颈圆底烧瓶内，将10g氯化磷酸胆碱(1当量，228微摩尔)溶解在200ml甲醇中。然后，缓慢加入5.1g氢氧化钾(2当量，455微摩尔)至反应溶液中，然后搅拌1小时。然后，在缓慢加入10g(R)-3-氯-1,2-丙二醇(2当量，452微摩尔)之后，反应溶液被加热至60℃，随后回流24小时，因而进行取代反应。在完成所述反应之后，反应溶液被减压浓缩，浓缩物用10ml水稀释，然后用乙醇洗两次。然后，水层被减压浓缩，因而获得11.4g的α-甘油磷酸胆碱(得率97％)。所制备的L-α-甘油磷酸胆碱的NMR分析结果如下：1HNMR(D2O,300MHz):δ3.23(s,9H),3.65(m,4H),3.91(m,4H),4.29(m,2H)。1-2：光学活性的L-α-甘油磷酸胆碱的制备设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在500ml三颈圆底烧瓶内，将10g氯化磷酸胆碱(1当量，228微摩尔)溶解在200ml甲醇中。然后，缓慢加入5.1g氢氧化钾(2当量，455微摩尔)至反应溶液中，然后搅拌1小时。然后，在缓慢加入10g(R)-3-氯-1,2-丙二醇(2当量，452微摩尔)之后，反应溶液被加热至65℃，随后回流16小时，因而进行取代反应。在完成所述反应之后，反应溶液被减压浓缩，浓缩物用10ml水稀释，然后用丙酮洗两次。然后，水层被减压浓缩，因而获得11.60g的α-甘油磷酸胆碱(得率99％)。所制备的L-α-甘油磷酸胆碱的NMR分析结果与在实施例1中所述的分析结果相同。1-3：外消旋的α-甘油磷酸胆碱的制备设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在100ml三颈圆底烧瓶内，将50g氯化磷酸胆碱(1当量，456微摩尔)溶解在500ml甲醇中。然后，缓慢加入25.5g氢氧化钾(2当量，910微摩尔)至反应溶液中，然后搅拌1小时。然后，在缓慢加入50g外消旋的3-氯-1,2-丙二醇(2当量，910微摩尔)之后，反应溶液被加热至65℃，随后回流16小时，因而进行取代反应。在完成所述反应之后，反应溶液被减压浓缩，浓缩物用50ml水稀释，然后用丙酮洗两次。然后，水层被减压浓缩，因而获得57.02g的α-甘油磷酸胆碱(得率97％)。所制备的外消旋的α-甘油磷酸胆碱的NMR分析结果与在实施例1中所述的分析结果相同。1-4：外消旋的α-甘油磷酸胆碱的制备设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在250ml三颈圆底烧瓶内，将10g氯化磷酸胆碱(1当量，569微摩尔)溶解在20ml乙醇中。然后，缓慢加入3.07g氢氧化钾(1.2当量，683微摩尔)至反应溶液中，然后加入额外的40ml乙腈。反应溶液被缓慢加热到80℃，在此温度下搅拌30分钟，然后将7.55g外消旋的3-氯-1,2-丙二醇(1.5当量，854微摩尔)缓慢加入到搅拌中的反应溶液中，随后回流19小时，因而进行取代反应。在完成所述反应之后，反应溶液被减压浓缩，浓缩物用100ml水稀释，然后用乙酸洗两次。然后，水层被减压浓缩，因而获得11.52g的外消旋的α-甘油磷酸胆碱(得率98％)。所制备的外消旋的α-甘油磷酸胆碱的NMR分析结果与在实施例1中所述的分析结果相同。1-5：比较实施例1。在存在无机碱的条件下，从外消旋的3-氯-1,2-丙二醇制备缩水甘油之后制备外消旋的α-甘油磷酸胆碱(公开号为2011-0106720的韩国专利申请)设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在500ml三颈圆底烧瓶内，将25g外消旋的3-氯-1,2-丙二醇(1当量，900微摩尔)溶解在20ml乙醇中，然后冷却至-15℃至-10℃之间。将9.05g氢氧化钠(1当量，900微摩尔)溶解在10ml蒸馏水中，将该溶液缓慢加入到冷却的溶液中，以致内部温度被维持在-5℃至0℃之间，然后在相同温度下搅拌约1小时。接着，将24.83g氯化磷酸胆碱(0.5当量，450微摩尔)加入到该反应溶液中，然后在53℃搅拌27小时，因而制备得到外消旋的α-甘油磷酸胆碱。表1：α-甘油磷酸胆碱的产率与反应时间的函数关系PC-ClGPC0hr100％0％2hr88.0％12.0％5hr77.2％22.8％20hr57.4％42.6％27hr42.0％58.0％氯化磷酸胆碱(PC-Cl)的残留量与所生成的外消旋的α-甘油磷酸胆碱的量是与反应时间成函数关系，结果，α-甘油磷酸胆碱的产率最高58％(表1)。实施例2：在存在无机碱的条件下，从外消旋的3-氯-1,2-丙二醇生成缩水甘油和甘油为了确认当外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱是通过本发明所述的制备方法来制备时，中间产物(R)-缩水甘油是否真的不被产生，进行了以下实验。在无机碱存在的条件下，分析了从外消旋的3-氯-1,2-丙二醇生成缩水甘油和甘油。在采用在公开号为2011-0106720的韩国专利申请中公开的方法进行的比较实施例中，分析了从3-氯-1,2-丙二醇生成的(R)-缩水甘油和甘油。2-1：在存在无机碱的条件下，外消旋的3-氯-1,2-丙二醇生成缩水甘油和甘油设备有加热器和搅拌机，在250ml三颈圆底烧瓶内，将2.53g氢氧化钾(1当量，452微摩尔)溶解在100ml甲醇中，然后加热到65℃，在此温度下搅拌。接着，将5g外消旋的3-氯-1,2-丙二醇(1当量，452微摩尔)缓慢加入到该反应溶液中，然后搅拌23小时。在搅拌过程中，在不同的时间点测量甘油、(R)-缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇(表2)。表2：甘油、(R)-缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇的量甘油缩水甘油CPD1hr3.0％27.0％70.0％4hr3.2％15.1％81.7％8hr4.1％17.7％78.2％23hr2.9％18.5％78.6％结果，可见：中间产物(R)-缩水甘油并未实际产生，副产物甘油不会增加，即使当反应时间增加。这意味着：本发明所述的制备方法使得外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱能通过一罐反应而被直接制备得到，不会产生中间产物(R)-缩水甘油，不像传统技术那样(公开号为2011-0106720的韩国专利申请)。2-2：比较实施例2。在存在无机碱的条件下，从外消旋的3-氯-1,2-丙二醇生成缩水甘油和甘油(参见公开号为2011-0106720的韩国专利申请)设备有温度计、回流浓缩器和搅拌机，在500ml三颈圆底烧瓶内，将25g外消旋的3-氯-1,2-丙二醇(1当量，900微摩尔)溶解在20ml乙醇中，然后冷却至-15℃至-10℃之间。将9.05g氢氧化钠(1当量，900微摩尔)溶解在10ml蒸馏水中，将该溶液缓慢加入到冷却的溶液中，以致内部温度被维持在-5℃至0℃之间，然后在相同温度下搅拌约21小时，因而制备(R)-缩水甘油中间产物。在所述反应完成之后，甘油产生的量，在反应后残留的3-氯-1,2-丙二醇的量，以及(R)-缩水甘油产生的量都被测量，测量的结果是显示在下面的表3。表3：甘油、(R)-缩水甘油和3-氯-1,2-丙二醇的量甘油缩水甘油CPD0hr0％0％100％1hr6.6％91.8％1.6％3hr10.0％88.2％1.8％6hr18.3％79.3％2.4％21hr52.7％43.1％4.3％结果，可见，3-氯-1,2-丙二醇被转变为中间产物(R)-缩水甘油，副产物甘油会随着反应时间的增加而增加。工业实用性根据本发明所述的用于制备外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱的方法是成本经济的，因为所采用的起始原料是廉价的，相对于在传统方法中所采用的原料而言。而且，本发明所述方法是简单的和方便的，因为它是通过一罐反应而进行的，无需分离纯化工艺。此外，它能实现外消旋的或光学活性的D或L-α-甘油磷酸胆碱或它的盐在介质中的大量制备，没有副反应，通过采用无机碱会增加该反应的活性。虽然本说明书已经参照特定的特征进行了详细描述，对于本领域技术人员来说应当熟知，这些说明描述仅仅是它的优选实施方式，并不是本发明的保护范围的限制。因此，本发明的实质范围将由所附的权利要求以及它的等同范围来限定。当前第1页1 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