一种CBZ‑缬更昔洛韦的制备方法与流程

文档序号:11543224阅读:来源:国知局
一种CBZ‑缬更昔洛韦的制备方法与流程

技术特征:
1.一种CBZ-缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,其中涉及制备过程中的关键中间体2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧-嘌呤-9-)甲氧基]-3-羟基-1-丙基N-(苄氧羰基)-L缬氨酸酯(以下简称“CBZ-缬更昔洛韦单酯”)的纯化方法;所述CBZ-缬更昔洛韦单酯的制备方法包括如下步骤:(1)取50重量份的更昔洛韦湿品、200重量份DMF、200重量份原乙酸三甲酯,2.2-2.8重量份对甲苯磺酸,加入反应釜中室温搅拌反应24小时;(2)向所述步骤(1)搅拌反应后所得产物中加入30重量份的水,水解12小时;(3)将所述步骤(2)水解后的产物蒸馏掉多余的水和生成的低沸点的有机溶剂,再向蒸馏后的产物中加入15重量份原乙酸三甲酯,保持20-60℃条件下反应3小时;(4)向所述步骤(3)中反应结束后的溶液中加入20重量份的水,于20-60℃条件下水解2小时;(5)将所述步骤(4)水解后的溶液PH值调节至中性,蒸馏掉多余的水和生成的低沸点的有机溶剂;(6)向所述步骤(5)蒸馏后所得残夜中直接加入70重量份DCC、3.7重量份DMAP和60重量份CBZ-L-缬氨酸,在室温下搅拌反应5-12h;(7)向所述步骤(6)搅拌反应后的产物中加入200重量份浓度为4N的HCl水溶液,搅拌,抽滤,并用20重量份的水洗涤滤饼再回收;(8)将所述步骤(7)抽滤所得滤液用浓度为4N的NaOH水溶液缓慢将反应液pH值调至7-8,然后加入500重量份的水后,有大量的白色固体析出,在冰水冷却下继续搅拌30min后,抽滤,水洗滤饼,晾干,得到白色固体即CBZ-缬更昔洛韦单酯。
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